1. UNIVERSIDAD AUTNOMA DE BAJA CALIFORNIA Campus Valle Dorado Escuela de Ciencias de la Salud Medicina Patologa Bsica Dra. Wendolyn Flores Mecanismos de regeneracin tisular y de los rganos Camacho Medrano Yhomara Alicia Cosio Benson Dalia del Carmen Durazo Vargas Ana Karen Gmez Snchez Yazmn Vzquez Medrano Jess Emmanuel Grupo 401 Ensenada B.C. a 20 marzo, 2014.

2. Cosio Benson, Dalia Anfibios urodelos: Tritn, Salamandra, Axolotes 3. Wnt/B- Catenin a Implicada en la regeneraci n Regula la funcin de clulas madres Gusanos planos, aletas y corazn del pez cebra, blastema y miembros en el tritn Epitelio intestinal, mdula sea y msculo Hiperplasia compensadora de las partes que persisten Cosio Benson, Dalia Clulas B pancreticas. Factores de transcripcin Oct4 y Sox2 4. Regeneracin Heptica Reseccin 60% Duplicacin de hgado residual en 1 mes Yazmin Gomez Sanchez 5. Regeneracin Heptica Reseccin Hiperplasia o Crecimiento compensador Objetivo Recuperar masa funcional 6. Regeneracin Heptica Clulas quiescentes Pueden tardar horas en entrar a ciclo celular, fase G1 y fase S. Onda de replicacin Sincronizada Seguida de replicacin de clulas no parenquimatosas: de Kupffer, endoteliales y estrelladas. Proliferacin Se activa por accin de citocinas y factores de crecimiento Yazmin Gomez Sanchez 7. Regeneracin Heptica Efectos parcrinos Depende Producen factores de crecimiento y citocinas. P ej. HGF e IL-6 Clulas no parenquimatosas Actividad autocrina de TGF- Excepto Yazmin Gomez Sanchez 8. Regeneracin Heptica Puntos de restriccin en la replicacin de los hepatocitos Entrada de hepatocitos quiescentes a ciclo celular Transicin G0/G1 A travesar punto de restriccin al final de G1 Transicin G1/S Expresindegenes Genes precoces inmediatos -Mas de 70 genes -Incluye: c-FOS y c-JUN Permite Activacin secuencial de genes Yazmin Gomez Sanchez 9. Regeneracin Heptica Fase de Preparacin Seales->Vas de transduccin - >proliferacin Adyuvantes: noradrenalina, serotonina, insulina, hormonas tiroideas, y hormona del crecimiento. Mediado: -TNF e IL-6 -Componentes sist. del complemento HGF, TGF- Y HB-EGF Hepatocitos entran a ciclo celular Replicacin de ADN Yazmin Gomez Sanchez 10. Regeneracin Heptica Se replican 1-2 veces Mecanismos de interrupcin no establecidos (TGF- y activinas) Clulas madre o progenitoras intrahepticas NO intervienen Clulas edoteliales y no parenquimatosas pueden originarse de precursores de mdula sea Yazmin Gomez Sanchez 11. Regeneracin Heptica Yazmin Gomez Sanchez 12. La matriz extracelular (MEC) es una entidad estructuralmente compleja que rodea y soporta las clulas que se encuentran en los tejidos de los mamferos. Emmanuel Vazquez Medrano 13. funcin funcin MEC Compuesta por 3 grupos de macromolculas Protenas estructurales fibrosas Glucoprotenas adhesivas Glucopotenas de sostn Aportan fuerza tensil y capacidad retrctil Conectan elementos de la matriz entre ellos y con clulas Aporta resistencia y lubricacin Colgeno y elastina Integrinas Proteoglucanos y hialuronano Emmanuel Vazquez Medrano 14. Tipos de MEC Matriz intersticial Membrana basal Emmanuel Vazquez Medrano 15. MEC Soporte mecnico Control de crecimiento celular Mantenimiento de la diferenciacin celular Andamiaje para la renovacin tisular Establecimiento de un microambiente tisular Almacenamiento y presentacin de molculas reguladoras Emmanuel Vazquez Medrano 16. Camacho Medrano Yhomara Alicia 17. Protena mas habitual dentro del mundo animal Aporta un soporte extracelular para todos los organismos multicelulares 27 tipos distintos de colgeno Codificados en 41 genes Dispersos en 14 cromosomas Camacho Medrano Yhomara Alicia 18. Cada colgeno esta constituido por: 3 cadenas que forman un trmero en forma de triple hlice Camacho Medrano Yhomara Alicia 19. Colgenos tipo I, II, III, V, IX: Llamados colgenos fibrilares, encontrndose en las estructuras fibrilares extracelulares. Tipo IV : Presentan dominios de triple hlice interrumpidos y forman sabanas en lugar de fibrillas, son los componentes principales de la membrana basal Camacho Medrano Yhomara Alicia 20. Tipo VII: forma las fibrillas de anclaje entre algunas estructuras epiteliales y mesenquimatosas como la epidermis y la dermis. Camacho Medrano Yhomara Alicia 21. Tipo de colgeno Distribucin tisular COLAGENOS FIBRILARES I Tejidos blandos y duros II Cartlago, disco intervertebral, vtreo III rganos huecos, tejidos blandos V Tejidos blandos y vasos IX Cartlago y vtreo COLGENOS DE LA MEMBRANA BASAL IV Membranas basales OTROS COLGENOS VI En las microfibrillas VII Fibrillas de anclaje en las uniones dermoepidermicas IX Cartlago XVII Colgeno transmembrana en clulas epidrmicas XV Y XVIII Colgenos formadores de endostatina Camacho Medrano Yhomara Alicia 22. Elastina, Fibrilina y Fibras elsticas Camacho Medrano Yhomara Alicia 23. Tejidos como vasos, piel, tero, necesitan elasticidad para funcionar, y las PROTEINAS de la familia del colgeno les aportan fuerza tensil para expandirse y retraerse (distensibilidad) depende de las fibras elasticas. La fibras elasticas estn constituidas por un nucleo central de elastina, rodeada de una red de microfibrillas Hay grandes cantidades de elastina en los grandes vasos, piel, tero y ligamentos Camacho Medrano Yhomara Alicia 24. La red microfibrilar perifrica que rodea al ncleo central esta constituida por fibrilina, que se puede asociar con otros elementos de la MEC Las microfibrillas sirven como un andamiaje para el deposito de elastina y ensamblaje de fibras elsticas. AORTA Camacho Medrano Yhomara Alicia 25. Negro: Lminas de fibras elsticas Rojo: clulas del musculo liso turquesa: Colgeno y MEC 26. PROTENAS DE ADHERENCIA CELULAR (MAC) De la familia de Ig Cadherina s Integrinas Selectinas RECEPTOR ES Interaccin homotpica Interaccin heterotpica Ana Karen Durazo Vargas 27. Selectinas Interaccin con Leucocitos y endotelio Integrinas Conexin clulas-MEC Contacto entre clulas Se ligan a Fibronectina Laminina Osteopontin a Tisular Plasmtic a Fibrin a Estabilizar cogulos Depsito de MEC MEC Superfici e Unin de clulas a sustratos dl tejido conjuntivo Ana Karen Durazo Vargas 28. Integrinas Unen superficie con CE actina- filamentos intermedios Fuerzas mecnicas Vas de transduccin de seales Integrina Ligando Agregacin de receptores Adherencias focales Talina Vinculin a Paxilina Receptores activado Vas de transduccin de seales MAP cinasas PKC P13K Ana Karen Durazo 29. Ana Karen Durazo Vargas 30. Cadherina s Unen superficie con CE actina- filamentos intermedios Unin membrana plasmtica clulas adyacentes Znula adherens Desmosoma s Migracin de queratinocit os Unin cadherinas - CE Cateninas - catenina - catenina Citoesqueleto Motilidad celular Proliferacin Diferenciacin Inhibicin de contacto Homeostasis y regeneracin de CM Ana Karen Durazo Vargas 31. SPARC protena secretada cida y rica en cistena (osteonetina) - Remodelacin tisular - Inhibe angiogenia Trombospondinas - Inhiben angiogenia Osteopontina (OPN) - Regula calcificacin - Migracin de leucocitos en la inflamacin - Remodelacin vascular - Fibrosis Tenascina - Morfogenia y adherencia celular Ana Karen Durazo Vargas 32. GLUCOSAMINOGLUCANOS Y PROTEOGLUCANOS 3er tipo de componente de la MEC Son polmeros largos y repetidos de disacridos (Antes): sustancias fundamental, mucopolisacridos. Organizar la MEC Regulacin de la estructura y permeabilidad del tejido conjuntivo Cosio Benson, Dalia 33. Actan como: moduladores de la inflamacin, de las respuestas inmunitarias, crecimiento y diferenciacin celular. Cosio Benson, Dalia 34. Aparato de Golgi y RER Membrana plasmtica (Hialuronano sintasa) Cosio Benson, Dalia 35. Acido hialurnico o hialuronano Se encuentra en la MEC de muchos tejidos. Valvulas cardiacas, piel y tejido esqueltico, liquido sinovial, humor vtrio ocular y cordn umbilical. Brindar elasticidad y lubricacin Cosio Benson, Dalia 36. Artritis reumatoide Esclerodermia Psoriasis Artrosis. Hialuronidasas HA BPM Cosio Benson, Dalia 37. Referencias: Kumar, Abbas, Fausto, Aster 8va edicin (2010) Robbins y Cotran, Patologa estructural y funcional. Editorial Elsevier. Barcelona, Espaa Ross M. 6 edicin (2012) Histologa: texto y atlas con biologa celular y molecular. Editorial Mdica Panamericana. Buenos Aires, Argentina.