Universidad Autónoma de Baja CaliforniaEscuela de Ciencias de la Salud

Campus Valle DoradoLic. en MedicinaPatologia Básica

• Maestro: Dra. Wendolyn Flores

• Delgadillo Miguel, Lopez Raul, Reynoso Stephanie, Ruiz Ernesto, Verdugo Patricia.

• Grupo: 401

• A 22 de agosto del 2013, Ensenada B.C., México

Mecanismos de Lesión Celular

Mecanismos de lesión celular

Principios de las formas de lesión celular

• Naturaleza, duración e intensidad del estimulo.

• Tipo, estado y capacidad de adaptación de la célula.

• Mecanismos diversos.

• Múltiples mecanismos interconectados.

Reynoso Stephanie

Depleción del ATP

Reducción del aporte de oxigeno y nutrientes

Lesiones de las mitocondrias

Acciones de algunas toxinas

Principales causas

Reynoso Stephanie

Consecuencias de la disminución del ATP

Reynoso Stephanie

Lesión mitocondrial

ATP

Lesiones Muerte celular

Verdugo Patricia

Poro de transición de la permeabilidad

Perdida de potencial de membrana

Salida de Iones

No fosforilacion oxidativa

No ATP

Necrosis

Verdugo Patricia

Aumento de la Permeabilidad

Fuga de proteínas de la membrana celular

Citocromo C sale al citosol

Caspasas

Apoptosis

Verdugo Patricia

Verdugo Patricia

Entrada de Ca y perdida de la Homeostasis del Ca

• Importante mediador de la lesion cel.

• En citosol < Concentracion

• En medio intracelular se reserva en Mitocondria y RE liso .

• Isquemia/toxinas Aumento de Ca

Provoca Libereacion de las reservas intracelulares

Verdugo Patricia

Acumulacion de Ca en mitocondria

Apertura de poros de transicion

Fallo en produccionde ATP

Aumenta Ca citosolico

FosfolipasasProteasas

EndonucleasasATPasas

Aumento Ca intracelular

Apoptosis

Activa caspasas y aumento de la permeabilidad mitocondrial

Verdugo Patricia

Acumulación de radicales libres derivados de oxigeno ( Estrés oxidativo)

Las células generan energía reduciendo el oxigeno molecular a

agua.

Algunas de estas formas son radicales libres que

pueden dañar lípidos, proteínas y ácidos

nucleídos

Por definición

Ruiz Ernesto

Los radicales libres son especies químicas que

tienen un único electrón sin su par en la orbita

externa.

La energía creada por esta configuración inestable se

libera a través de reacciones con moléculas

adyacentes.

• Los radicales libres inician reacciones autocataliticas, en las cuales las moléculas con que reaccionan se convierten a su vez en radicales libres.

• Generación de radicales Libres

Absorción de la energía radiante.

Las reacciones de reduccion-oxidacion.

Oxido nítrico.

Ruiz Ernesto

Lesión celular por radicales libres

Ruiz Ernesto

Eliminación de Radicales Libres

Delgadillo Miguel

• Antioxidantes: bloquean la formación o inactivan radicales libres.

• Proteínas: se unen a Fe y Cu para evitar la canalización

• Enzimas especificas: Catalasa en peroxisomas, Superóxido dismutasas y Glutatión peroxidasa

Delgadillo Miguel

Catalasa: 2H₂O₂ O₂ + 2H₂O

Superoxido dismutasas: 2O₂ + 2H H₂O₂ + O₂

Delgadillo Miguel

Glutatión peroxidasa:

H₂O₂ + 2GSH CSSG + 2H₂O

2OH + 2GSH CSSG + 2H₂O

GSSG= Glutatión oxidado

GSH= Glutatión reducido

Delgadillo Miguel

Efectos patológicos de los radicales libres

• Peroxidacion lipidica en las membranas:Los radicales libres "atacan« los dobles enlaces de los ácidos grasos insaturados.

Delgadillo Miguel

• Modificación oxidativa de proteínas: Puede determinar lesiones en los sitios activos de las enzimas, alterar las proteinas estructurales y fomentar la degradación por los proteasomasde las proteinas desplegadas o mal plegadas.

• Lesiones en el DNA.

Defectos en la permeabilidad de la membrana

• Especies reactivas de oxigeno (ERO)

• Reducción de la síntesis de fosfolípidos

• Aumento en la degradación de fosfolípidos

• Alteraciones del citoesqueleto

Lopez Raul

Consecuencias de las lesiones de la membrana

Lesiones de las membranas mitocondriales

Lesiones de la membrana plasmática

Lesiones de la membrana lisosómica

Lopez Raul

Especies reactivas de oxígeno.

Peroxidación de lípidos

Síntesis de fosfolípidos

Degradación de los fosfolípidos

Pérdida de fosfolípidos

Ca2+ Citosólico

Activación de fosfolipasas

Productos de la degradación de

lípidos

Activación de proteasas

Lesión de la membrana celular

Lesión al citoesqueleto

O2

ATP

Lopez Raul