mecanismos de defensa pulmonar
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Presentación de Mecanismos de defensa pulmonar, elaborado por el Dr. Aarón Cruz Mérida. Clases de Fisiología PulmonarTRANSCRIPT
MECANISMOS DE DEFENSA
Dr. Aarón J. Cruz Mérida
INNATOS Geometría
anatómica Físicos Reflejos Químicos Inflamación
inespecífica
ADQUIRIDOS Humorales Celulares Inflamación
específica “Microbianos”
Mecanismos de defensaClasificación
Mecanismos de defensaGeometría anatómica
Impactación Absorción Gravedad Sedimentación Intercepción Difusión
Mecanismos de defensaGeometría anatómica
Mecanismos de defensaFísicos
a) Transporte mucociliar
b) Uniones intercelulares
c) Drenaje linfático
Mecanismos de defensaTransporte mucociliar
Mecanismos de defensaTrasporte mucociliar
Mecanismos de defensaNariz
Eficiencia
1. Aire inspirado
- 40ºC o +40ºC
2. Aire inspirado
seco a 0ºC
Mecanismos de defensaUniones intercelulares
Mecanismos de defensaDrenaje linfático
Mecanismos de defensaReflejos
a) Resoplido
b) Estornudo
c) Tos
d) Broncoespasmo
Mecanismos de defensaReflejo de la tos
1. Aspiración profunda
2. Cierre de la epiglotis y de las cuerdas vocales
3. Contracción de los músculos abdominales
4. Apertura súbita de la epiglotis y de las cuerdas vocales
Mecanismos de defensaBroncoespasmo
Mecanismos de defensaBroncoespasmo
Mecanismos de defensaQuímicos
ANTIOXIDANTESa) Superóxido dismutasa
b) Glutatión peroxidasa
c) Catalasa
d) Otras
Complemento Cininas Células mieloides
PMN (N,E,B) Macrófagos Monocitos Células cebadas Plaquetas
Moléculas de adhesión
Mecanismos de defensaInflamación inespecífica
Sistemas ejecutorios
Mecanismos de defensaVías de activación del complemento
Activación del complemento
Vía clásica Vía alterna
Consecuencias biológicas
Alteración irreversible de la membrana
Activación de célulasespecializadas
Antígeno-Anticuerpo Ciertas sust. extrañas
1. Vía clásicaComplejos Ag-Ac (IgG, IgM)
2. Vía alterna Paredes celulares microbianas
3. Vía de la lectina Manosa
Mecanismos de defensaSistema del complemento
Vías de activación
Fragmento Célula blanco Función
C4a Muscular lisaEndotelial
Contracción> vasopermeabilidad
C5a Mastocito, basófilo, Neutrófilo Endotelial
Liberación de mediadores Quimiotaxis > vasopermeabilidad
C3a Muscular lisaEndotelial
Mastocito
Contracción> vasopermeabilidadInduce moléculas de adhesiónQuimiotaxisLiberación de mediadores
C3b Células, bacterianas Opsonización
C3d Células B (CR2) Activación de células B
Mecanismos de defensaFracciones del complemento
Mecanismos de defensaCitolisis por complemento
Mecanismos de defensaNeutófilo
Mecanismos de defensaEosinófilo
Mecanismos de defensaBasófilo
Mecanismos de defensaPlaquetas
Mecanismos de defensaInflamación inespecífica
LESION TISULAR
TROMBOPLASTINAPGs
F Ecolagéna
F. HAGEMAN
BRADICININA
COMPLEMENTO
I. FAGOCITARIAVASODILATACION> PERMEABILIDAD DE MEMBRANA
INFLAMACION
F.Q. Fagocitos
C3a C5a
HISTAMINA5 -HT
> AMPc
( Ca++) Fibrina
Agr. PLAQ
Mecanismos de defensaMoléculas de adhesión
1. Integrinas VLA-4, LFA-1
2. Caderinas
3. ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1,PECAM-1, MadCAM-1
4. Selectinas: E,P, LLECAMs
5. Adresinas
6. Ligandos carbohidratos
ELAM-1moléculas de adhesión – leucocito-endotelio
Mecanismos de defensaMacrófago alveolar
Mecanismos de defensaMacrófago alveolar
Características funcionales
Antígenos de superficie clase II Receptores:Fc (IgA, IgE, IgG)
C3b, C3d
Histamina, Elastasa, α-2MG
Péptido QTx (R-OH)
Mecanismos de defensaMacrófago alveolar
Productos secretorios
Moléculas de defensa Fs, Qtxs, FAN, LTs, C2 y C3
Inmunomoduladores IL-I, INF, FBN, PGs, R-OH
Miscelaneos α-1-IP, Fs V, LH, AP,C, SM, Timidina
Antibióticos péptidicos
Mecanismos de defensaEnzimas
Productos secretorios
Lizosima - Fosfatasa acida Glucuronidasa - Proteasa neutra Elastasa - Colagenasa Superoxido dismutasa - Catalasa Esterasa - DP-Carboxipeptidasa Aminopeptidasa - 5´ nucleotidasa Fosfolipasa - Lipoprotein lipasa
Acción IL-1 INF PGs R-OH C’ LTs ENZ
Pirógeno +Inflamación + + + + +Fagocitosis + + +Exp. Ag C-I +Linfocito T + + -Linfocito B + - +Linfocinas +Anticuerpos +
Acciones de algunos productos secretorios del macrófago
Mecanismos de defensaMacrófago
Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)
1. Lipopolisacáridos
2. Peptidoglucanos
3. Ácidos lipoteicos
4. Carbohidratos (manosa, fructuosa)
5. ARN, ADN ++
Clasificación de los Rs para PAMP
1. Lectinas de unión a manosa (MBL)
2. Rs tipo toll (TLR)
3. CD14
4. Otros
Células que expresan Rs-PAMP
1. Macrófagos
2. Dendríticas
3. Linfocitos B
4. Epiteliales
División funcional de los Rs-PAMP
1. SecretadosFuncionan como opsoninasEj: Lectinas de unión a manosa (MBL)
2. EndocíticosMedian la captación y liberación de patógenos en los fagolisosomas
3. De señalActivan la transducción y subsecuente expresión de genes asociados con la resp. inmune específica p ej. NF-kB Representantes de los Rs Toll de la mosca Drosophila
Rs-TLR (13) y sus ligandos
1. TLR1,2,6. Peptidoglucanos y lipopéptidos
2. TLR3. ARN de doble cadena
3. TLR4. LPS. SP-A, mBD-2, LL-37
4. TLR5. Flagelina
5. TLR7. Compuestos sintéticos
6. TLR9. ADN
Mecanismos de defensaLinfocitos T y B
Mecanismos de defensaSistema CD
Características
Origen: Análisis computarizado de AcsMo vs antígenos leucocitarios Hs
AcsMo con características de especificidad similares se agruparon conjuntamente bajo un mismo número CD
Este mismo número se utiliza para indicar la molécula específica reconocida por un grupo de AcsMo
Mecanismos de defensaMarcadores celulares
Características
Moléculas de superficie Identifican poblaciones celulares Se identifican con AcsMo Sistema de nomenclatura CD
1,2,3, etc CD-cluster designation (designación de
agrupamiento)
LINEA LINFOIDE Linfocitos B Linfocitos T Cels no B, no T (nulas)
(LT-citotoxicos)
Mecanismos de defensaInflamación específica
Sistemas ejecutorios
INMUNUDAD HUMORAL (L-B) Síntesis de
inmunoglobulinas (anticuerpos)
Presentación de antígenos
INMUNIDAD CELULAR (L-T) Síntesis de
linfocinas Citotoxicidad directa
Mecanismos de defensaEspecíficos
1. ADQUISICION NATURAL
Activa Agente infeccioso
Pasiva Transferencia
placentaria
2. ADQUISICIÓN ARTIFICIAL
Activa Vacunas
Pasiva Antitoxinas
Mecanismos de defensaEspecíficos
Mecanismos de defensaEstructura de Ig´s
Mecanismos de defensaClases de inmunoglobulina
Isotipos
Inmunoglobulina A IgA Secretora
Inmunoglobulina D IgD
Inmunoglobulina E IgE Citotrópica
Inmunoglobulina G IgG
Inmunoglobulina M IgM
Mecanismos de defensaAnticuerpos
Funciones generales
Precipitación Aglutinación Opsonización Neutralización Citolisis (fijación de complemento)
Mecanismos de defensaIgA secretora
Mecanismos de defensaInmunoglobulina A (IgA)
Propiedades
Peso molecular: 400kD Concentración sérica: 200mg/100ml Vida media sérica: 6 días Actividad antiviral: +++ Actividad antibacteriana: + Fijación del complemento: -
Mecanismos de defensaLinfocitos T y B
Mecanismos de defensaCitocinas
Características comunes
Glucoproteínas de bajo peso molecular Secretadas localmente Acciones autocrina y paracrina Receptores de alta afinidad Gran potencia de acción (pmoles)
Mecanismos de defensaCitocinas
Productos secretorios
Interleucinas IL-1,2,3,4,5,6,7,8
Factor de necrosis tumoral FNT
Interferones α, β , γ
Factor estimulador de las colonias
Mecanismos de defensaCitocinas
Funciones celulares
Crecimiento y diferenciación (RNA, Proteínas)
Citoesqueleto Forma Contractilidad Quimiotaxis Sintesis de proteínas de la MEC Magnitud de la inflamación
Mecanismos de defensaLinfocitos T/Célula cancerosa
Mecanismos de defensaLinfocito T killer
Mecanismos de defensaLinfocito T killer
Mecanismos de defensaLinfocito T (citotóxico)
Mecanismos de defensaEspecíficos
ANTIGENOS DE LEUCOCITOS HUMANOS (HLA)
a) Moléculas de superficie celular
b) Codificadas por genes del CPH (bc-c6)
c) Divididas en dos clases: C-I, C-II– C-I: HLA-A, B, C (Er, Es)– C-II: HLA-DR, DP, DQ,DW (Ma, L-B)
Mecanismos de defensaCélula cebada
Mecanismos de defensaMoléculas efectoras
Quimiotaxinas Opsoninas Aminas, E. proteolíticas, Radicales libres Citocinas Moléculas de adhesión Receptores para PAMP Sist. de complemento Sist. de la coagulación Sist. de las quininas Sist. de la plasmina