خدهات تداضتی درهای اردتیل داطگا علم پشضکی

داطکد دارساسی

پایاى اه جت اخذ درج دکتزی عوهی دارساسی

عاى

آهید آهیتزآریل اى-Nستش ارسیاتی خاصیت سیتتکسیك تزکیثات جدید

AGS MCF-7سزطای رد ایسلل یتز ر يیدیویزیدرپیی د

اساتید راوا

دکتز یوا رساقی اصل

دکتز ضاب تللی

گارد

سجاد تاگزفالح

98هز

7/98-11ضوار پایاى اه: د

نیثصفذاکار یکرم، پذر هادر یضاکرم ک از ر یرا تس یخذاآا طی از ر نیاسایدرخت پرتار جدضاى ت یساخت تا در سا

جدضاى در را کسة علن داص ی از سا رمیضاخ ترگ گاست تر سرم یک تدطاى تاج افتخار یی. الذنیتالش واپس از پرردگار، د جد، يیک ا رااست تر تدن، چ یلیاهطاى دل

پر یاد يیدستن را گرفتذ را رفتي را در ا ،اذام تد یست یهاتدى اساى ،یزذگ نیک ترا یآهختذ. آهزگارا ةیاز فراز ط

تدى را هعا کردذ. …ت جد تا ارزضتاى نیتقذ

یوا رزاقی اصل دکتر ضاب دکتر یجاب آقا نیگراه اتیذاز اس طاىیا یاییارم چرا ک تذى راواسسپاسگ اریتس تللی

.تددضار هی اریاه تس اىیپا يیا تکویل

چکید فارسی

هقده دف:

یا یؿ ثهی ا ااؿ آ یؿ آ ث افای بى از. ی از و ى ل اهی یاثیب عب ثیبی

آطب ای، اػشبفی ي وث ای ثیبی جشال ی ب افاى یبىی یبى ازى اشب اىثی بي عب قي

بی وشفی ثای ا ا .ىا ىب یب وش ای ثیبی ى ایز لا ىا ىاى. الشبىی یبىی ا ى ث

بی ىبی ا ىىبی از. ى ییى و شی آ ییوش ىب عب اشفبى ی

-ىیآیيی آیا سویجبراز و بی ػيیي ب ىاىثی .ىی ثای وش عب اشفبى ییییب

ػيیيی ا ای سویجبر دبیب بو ى ای عب ىايضي ی بجی ثای سق ث سویجبر دشبی یيدیییيی

بی ی عب قي ی ثی ىیي.ی ى ثب ش ببیی ىیي یا یز آى

ا: هاد رش

ش یيیآوشثشببی بیاثشيا د هیآبس ی آ ا-4-ویاىی-3،1-شیسی-6،2،2 ید ث یى ا

ش ییيیییيدییى سویت 2 آیيیآیا سویت 7ي، بی ایؼبىاظ ا عیك كي ى ك ثقي ىیي

بى ل ػیثیی ب غبعیی ش دس، بی عیفث وه بید ا هب از.ي

ث (MTT) بیه س یبیثب اك ی زی یبثیث ا ى اىا بهشب سویجبر ى ببیی لا فشي

يي. یبثیا AGS MCF-7 ی یبى ی

ا:یافت

1 ییبب یبث ىز آي ا سز غیسػ ث شب ثبH NMR ،FT-IR MS يییش ي سب یببهشب یسب

B2 تیسو زیاؼب ي و ى ب ی زی یسز غثب بی عبی،ی ب ي سىظی ثبیػز ا

از. ب ىاى AGS MCF-7 ی یبى ی اط ا ث یثش

گیزی: تحث تیج

ا ب یعب یبب ساشي يیآیآثش ا ا بیث یيیییيدییى جبریغبق ب ىاى و سو یا

یبكم یـ بثي،ییث ير وب جبریي لير سو ی از ثب هغ بیث جبریثى سو یكم. وي

.ىيی یثاث افا 2ا سب یاط ثو ی بیىش بي سا ا یغ

کلوات کلیدی:

MTT، یيیییيدییى ،آیيآیاش، ،یىبییعب،

أ

فزست هطالة

1 ................................................................................................................... : مي1ف

- 2 ........................................................................................................ عب یبیث 1-1

- 5 ............................................................................................... ػب ى عب ؿی 2-1

- 9 ................................................................................................ ایا ى عب ؿی 3-1

- 9 .......................................................................................................... قي عب 4-1

- 11 ........................................................................................................ ی عب 5-1

- 12 ................................................................................................. قي عب ىب 6-1

- 13 ................................................................................................ ی عب ىب 7-1

- 14 ............................................................................................ عب ىب ىالر 8-1

- 16.................................................................................. یشی ىیش جبریسو 9-1

- 20 .................................................................... یيیییيدییى يیآیآا یی 10-1

- 22 ......................................... یيیییيدییى يیآیآا جبریسو یىیفببو اطار 11-1

- 28 ....................... یيیییيدییى يیآیآا جبریسو هیشسوی اطار یبثیا ش 12-1

29 ........................................................................................... بب : اى، ىشب2ف

- 30 ........................................ ی وز ش ثو ى ي اشفبى ییبیی اى بكال 1-2

- 31 ................................................................................... بىشب یبیآب یب 2-2

- 33 ................................................................................................. یف ا اى 3-2

- 33 ............................................................................................................ افاب 4-2

- 35 .................................................................. يیآیآا يیػي ىیش جبریسو ش 5-2

- 35 ..... (A1)ي یآا-2-( ثریئ-3-وبی ایش-5)-N-(ی( آی ثیش-4))-3ش 1-5-2

- 36....................... (A2)ي یآا-2-( ثریئ-2-بی)س-N-(ی( آی ثیش-4))-3ش 2-5-2

- 37 ... (A3)ي یآا-2-( ثری( آی ثیش-4))-3-(یئ-2-بیثس یشو-6)-Nش 3-5-2

- 38 ....... (A4) يیآا-2-( ثری( آیث یش-4))-3-(یئ-2-بیثس یش-4)-Nش 4-5-2

- 39 ....... (A5) يیآا-2-( ثری( آیث یش-4))-3-(یئ-2-بیثس یش-6)-Nش 5-5-2

- 40 (A6) يیآا-2-( ثری( آیث یش-4))-3-(یئ-2-بی( سیثف-4)-4)-Nش 6-5-2

- 41 ................................... (A7) يیآا-2-ثر یف-N-(ی( آیث یش-4))-3ش 7-5-2

- 42 ................................................................ یيیییيدییى ىیش جبریسو ش 6-2

ة

- 42 (B1) يیوثوب-5-یيیییيدیسشا-4،3،2،1-ویس-2-یفیى-N-4-یش-6ش 1-6-2

-5-یيیییيدیسشا-4،3،2،1-ویس-2-(یئ-2-بی)س-N-یف-4-یش-6ش 2-6-2 -

43 ...................................................................................................... (B2) يیوثوب

- 44 ............................................................................... هییث یبسز ی وز 7-2

- 45 ................................................................................... یاییاش یب 1-7-2

- 46........................................................................... آالر ی یاییاش 1-1-7-2

- 46.................................................................... یىیدالش یب یاییاش 2-1-7-2

- 47 ............................................................................. بل یاییاش 3-1-7-2

- 47 .................................................................................... آة یاییاش 4-1-7-2

- 48 .............................................................................. ال یب ثبفبل یس 2-7-2

- 48 ........................................................................................... وز ظیل 1-2-7-2

- 49 ................................................................................... ل ز 2-2-7-2

- 50 ...................................................................................... یذیل س 3-2-7-2

- 51 ..................................................................................... ث ذبیل س 4-2-7-2

- 52 ............................................................................................ یل ف 5-2-7-2

- 52 .......................................................................................... یعب یب وز 8-2

- 53 ................................................................................ یب ا فهبع وى 1-8-2

- 54 ........................................................................... ب یبي ای یبثیا 2-8-2

- 55 ............................................................................. یعب یبي ىاى 3-8-2

- 56.............................................................................. یعب یبدبب ىاى 4-8-2

- 57 .......................................................................................... بوى یف 5-8-2

- MTT ............................................................................ 58 ث ی زی یث 9-2

- 58 .................................................................... زیى د یعب یبوز 1-9-2

- 58 ..........................................ی زی یبثیا یش ي ثا جبریاضبف وى سو 2-9-2

- 59 ................................................................... ی زی یبثی ا MTT وشی 3-9-2

60.......................................................................................................... ثلض غی: شب3ف

- 61...................................................................... یكم یهغ يیآیآا جبریسو ش 1-3

- 61................................................... يیآاوثسب-3-یآ-Nكي اظ جبریش سو 1-1-3

- 62................................. يیآاوثسب-3-یآ-Nكي اظ جبریش سو یىب 1-1-1-3

ع

- 63.......................................................................... یهغ يیآیآا جبریش سو 2-1-3

- يیآیآ)ا يیآا-2-( ثری( آیث یش-4))-3-یآ-N جبریش سو یىب 2-2-1-3

64.................................................................................................................. (یهغ

- 65.............................................(یيیییيدیی)ى یكم يیآیآا جبریش سو 3-1-3

- يیوثوب-5-یيیییيدیسشا-4،3،2،1-یف-N-4-یش-6 جبریش سو یىب 2-3-1-3

67............................................................................................... (یكم يیآیآ)ا

- 69.............................. یاذىشىد یبفیع سظ ي ش جبریسو بهشب يییسب ییبب 2-3

- 69........................................................................ (FT-IR)بى ل یؼفیع 1-2-3

)ش دس ییب غبع یؼفیع 2-2-31H NMR) ........................................ 70 -

- 74 .................................................................................. (MS) یػ یؼفیع 3-2-3

- 75 ....................... ي ش يیآیآا یيیییيدییى جبریسو ییبییىییف وبر 3-3

- 80 ........................................................................................... یشی یبیبثیا غیشب 4-3

- 81 .............................................................. یشی یاطثو بهشب اثغ یمب یث 5-3

- 83 .......................................... ییبییىییف یدباشب ی زی سز غیشب یجش 6-3

89 .......................................................................................... بىاری د ییؼی: ش4ف

- 90 .......................................................................................................... ییؼیش 1-4

- 91 ........................................................................................................... اربىید 2-4

91 ............................................................................................................................. بثـ

95 ........................................................................................................................ بدیز

96................................................................................................................ دیز اف

105................................................................................................................دیز ة

114................................................................................................................ دیز ع

119............................................................................................................... ؿىیي ایی

ى

افزست جدل

1 6 ............................... لب زیا آ جز ث ػق یب یاثشال ث عب ي ای -1ػي

2 13 .................................................. عب قي یاشفبى ي ف یىبیی یبی -1ػي

3 14 ........................ يیاشفبى یعب یىبییوشف و ى ییىا یبىش -1ػي

4 21 .......................................... یيیییيدییى جبریسو ییبیی یى یبیی -1ػي

1 30 ................................................................. اشفبى ي ى ثو ش ییبییاى -2ػي

2 31 ............................................. ی زی یبثیاشفبى ي ى ثو ا ییبییاى -2ػي

3 32 ............................................................ اشفبى ي یب ىشب یبیآب یب -2ػي

4 33 ............................................................................................. یاى ا ف -2ػي

5 34 ..................................................................................... اشفبى ي ی افاب -2ػي

PBS ........................................................................................ 50 6ل یل س -2ػي

EDTA ....................................................... 51 7-یذیل س یس یثا بیاى ى -2ػي

8 52 ................................................................ ث ذبیل س شییی 100 یل س -2ػي

1 77 .................................................. ش ي جبریسو ییبییىییف یفبوشب یمب -3ػي

AGS MCF-7 ........................ 80 2 یى عب یب یث ی زیسز غیشب -3ػي

افزست ودارا عکس

8 ........................................ زیػ هیوشف ػب ث سفى یااؿ عب ى وب ؿی 1-1ى

17 ......................................................................... ییيییی د یید یبهشب ثبب 2-1ى

18 .............................................................. ییيیییثب بهشب د زیشبثیآش یى ىا 3-1ى

19 ................................................................... ثب اط ضي عب ییيییید تیؿي سو 4-1ى

20 ...................................................... یيیییيدیی ى يیآیآا ییبییبهشب 5-1ى

23 ...................... یاوی ى هیآبس یآ یث یهغ يیآیآا جبریاك ش سو 6-1ى

24 ........................................................................... یىادوش یىا ییبییبهشب 7-1ى

25 ................................................ عب قي و یث وب فش ف ییبیی جبریسو 8-1ى

27 ................ ییيیییديییوشف ثب بهشب ى یبیبیاشفبى ي ى ث ییىا جبریسو 9-1ى

28 .................................................................... بیا ؿ سب دب دبیب باك اؼب 10-1ى

46................................................................. یى وز یىثی یا آى یا 1-2ى

47 .................................................................................................. یشایز ف 2-2ى

49 .............................................................. وشف یب PH ف ى ى ییسغ فیع 3-2ى

52 .............................................. ث ذبیس ییى ي سظ آ یب یب 4-2ى

54 ...................................... جه و ب ی( اكششیال ئثب ) 5-2ى

56................................................................. ى ع ب یعب یبىا ي 6-2ى

59 ................................................................................. هب 96 زیى د MTTسز 7-2ى

63............................................. يیآاوثسب-3-یآ-Nكي اظ جبریش سو یىب 1-3ى

64........................... یاوی ى هیآبس یسظ آ یهغ يیآیآا جبریاك ش سو 2-3ى

65................................................................... یهغ يیآیآا جبریش سو یىب 3-3ى

66 ......................................... (یيیییيدیی)ى یكم يیآیآا جبریسو یش ا 4-3ى

67.... يی آي يیآاوثسب-3-یآ-N جبریسظ سو یيیییيدییى جبریاك ش سو 5-3ى

68....................................... (یيیییيدیی)ى یكم يیآیآا جبریش سو یىب 6-3ى

B1 .................................................................................. 70 تیبى ل سو فیع 7-3ى

1 فیع 8-3ى H NMR تیسو B1 ................................................................................... 73

B1 ........................................................................................... 74 تیسو MS فیع 9-3ى

MS ...................................................... 75 یؼفیي ى ع یسى یبىبیاى-ی 10-3ى

78 ...................................................................... ش ي جبریسو یثب ػ ى 11-3ى

79 .......................................................................... ش ي جبریسو CLOGPثب 12-3ى

79 ....................... ش ي جبری لبث ؿه سو يیىي، یيی یبيیسقياى د 13-3ى

AGS MCF-7 ......................... 81 یبش ي ى ى جبریسو ی زیاط یمب 14-3ى

83 ....................................................................... ش ي جبریاط سو-اثغ بهشب 15-3ى

AGS ............................................ 84 ی غؾز ط ى ى یػ ى یجش 16-3ى

AGS ............................................... 84 ی غؾز ط ى ى CLOGP یجش 17-3ى

AGS ................... 85 یي غؾز ط ى ى ی یيی یيبیسقياى د یجش 18-3ى

AGS .................... 85 یىي غؾز ط ى ى یيی یيبیسقياى د یجش 19-3ى

AGS ..........................86 یلبث ؿه غؾز ط ى ى یيبیسقياى د یجش 20-3ى

MCF-7 .........................................86 ی غؾز ط ى ى یػ ى یجش 21-3ى

MCF-7 ............................................ 87 ی غؾز ط ى ى CLOGP یجش 22-3ى

MCF-7 ................ 87 یي غؾز ط ى ى ی یيی یيبیسقياى د یجش 23-3ى

MCF-7 ................ 88 یىي غؾز ط ى ى یيی یيبیسقياى د یجش 24-3ى

MCF-7 ..................... 88 یلبث ؿه غؾز ط ى ى یيبیسقياى د یجش 25-3ى

ا اختصاراتفزست عالئن، طا

MTT: 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide

EDTA: Ethylene Diamine Tetra-Acetic acid

IC50: Inhibitory Concentration 50%

PBS: Phosphate Bufferd Saline

FBS: Fetal Bovine Serum

DMSO: Dimethyl Sulfoxide

TLC: Thin Layer Chromatography

SAR: Structure-Activity Relationship

SERM: Selective Estrogen Receptor Modulator

SSRI: Selective Serotonin Reuptake Inhibitor

DDP-4: Dipeptidyl Peptidase-4

HNPCC: Heredity Nonpolyposis Colorectal Cancer

HER2: Human Epidermal growth factor Receptor 2

BRCA1: Brest Cancer 1 Gene

BRCA2: Brest Cancer 2 Gene

CCR5: CC Chemokine Receptor 5

TP53: Tumor Protein 53

WHO: World Health Organization

ASIR: Age Specific Incidence Rate

HBA: Hydrogen Bond Acceptor

HBD: Hydrogen Bond Donor

RTB: Rotatable Bonds