maturazione dei linfociti - didattica web
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Maturazione dei linfociti
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Sviluppo dei linfociti B
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Maturazione dei linfociti B
Surrogato della catena leggera (λ5 e VpreB)+ catena µ = recettore preB
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ITAM = Immunoreceptor Tyrosine Activation Motif
BCR = B Cell Receptor = IgM di membrane + Igα/Igβ
Igα/Igβ = CD79a/b
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Il recettore dei linfociti T (TCR) è simile ad un frammento Fab legato alla membrana
TCR: 1 solo sito di legame dell’antigene
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Trasduzione del segnale
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CD3 e ζ sono necessari per la trasmissione del segnale del TCR
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Molecole importanti per l’attivazione dei linfociti T
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Il riconoscimento dell’antigene da parte della cellula T è ristretto dal MHC
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Il riconoscimento dell’antigene da parte della cellula T è ristretto dal MHC
TH= Cellula T CD4+ = MHC classe II
TH= T helper = cellula adiuvante CTL = cellula T citotossica
CTL =Cellula T CD8+ = MHC classe I
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Funzioni dei linfociti
nell’immunità acquisita
CD4 CD8
MHC II MHC I www.uniroma2.it/didattica/immunotlb
Classi di linfociti
CD8+ (MHC Classe I)
CD4+ (MHC
Classe II)
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Sviluppo dei linfociti T
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Il timo è il sito di maturazione dei linfociti T
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Le cellule epiteliali del timo formano un reticolo che circonda i timociti in via di maturazione
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Maturazione dei linfociti T
DN
DP
SP: CD4+ = TH
SP: CD8+ = CTL www.uniroma2.it/didattica/immunotlb
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I timociti in diversi stadi di sviluppo si trovano in zone diverse del timo
Dal progenitore al linfocita T matura: circa 3 settimane www.uniroma2.it/didattica/immunotlb
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La specificità dei segnali per la selezione positiva e negativa devono essere diverse
Timo nel topo: - 108 a 2 x 108 timociti - 5 x 107 nuove cellule generate al giorno - 106 a 2 x 106 cellule T mature (2- 4%) lasciano il timo
BASSA AVIDITA’ 10-30% SUCCESSO
FORTE AVIDITA’
Selezione timica:
98% morte cellulare www.uniroma2.it/didattica/immunotlb
Fasi della risposta immunitaria acquisita
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Attivazione dei linfociti
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Fasi della risposta T
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Le cellule TH possono differenziarsi in TH1, TH2, TH17 e Treg
Differenziamento influenzato da: - Antigene - microambiente - APC
Le APC forniscono 3 tipi di segnali alle cellule T:
1. Attivazione via TCR-Ag/MHC
2. Sopravvivenza via CD28/B7
3. Differenziamento via pattern citochine
TNF-α IL-13,
Th17 Treg
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Il microambiente creato dalle citochine orienta il differenziamento delle sottopopolazioni
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Classi di linfociti
CD8+ (MHC Classe I)
CD4+ (MHC
Classe II)
TH1
TH1/TH2
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Valori normali delle cellule ematiche
µl = mm3
%
20-40
CD4+=TH= 50-60%
CD8+=CTL= 20-25%
Linfociti B = 10-15%
50-70
Rapporto CD4+/CD8+ ~ 2:1 www.uniroma2.it/didattica/immunotlb
Vie della ricircolazione linfocitaria
2L/giorno
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Immunodeficienze congenite (primarie)
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Immunodeficienze acquisite (secondarie)
Infezione HIV: la causa più importante
2 tipi di meccanismi patogenici:
• immunosuppressioni iatrogene
• malnutrizione, neoplasie, e infezioni
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Infezione HIV nel mondo
Nel 2006, 40 milioni di individui con infezione HIV, di cui 5 milioni nuovi casi e più di 3 milioni di morti
Nel 2010, 34 milioni di individui con infezione HIV (390.000 bimbi), di cui 2.7 milioni nuovi casi, 1.8
milioni morti www.uniroma2.it/didattica/immunotlb