¿cómoves?10

Martha Duhne Backhauss

SON LAS OCHO TREINTA DE UN

DOMINGO DE VIENTO Y LUNA. DE

PRONTO LA LLAMADA. CAE LA VOZ

DE ANNIE LENNOX A SU NIVEL MÁS

BAJO. SE ENROSCA EL TERCIOPELO DE

LA CÁLIDA NOCHE INVERNAL: JORDÁN

ACABA DE MORIR DE SIDA.QUE BARATO RESULTA OLVIDARME

DE QUE ASÍ SE ESCRIBE EL NOMBRE DE

LA NOVELA GÓTICA DE CADA UNA DE

MIS CÉLULAS. PORQUE LUEGO

CAYERON, COMO ROCAS IRACUNDAS,LAS NOTICIAS DE OTROS NOMBRES,

OTROS ROSTROS, OTRAS RISAS

CONOCIDAS QUE SE DESVANECIERON

EN ESTA GEOGRAFÍA DE SANGRE Y RASTROJOS.

JOAQUÍN HURTADO

El en el nuevo milenio sida

EL SÍNDROME de Inmunodeficiencia Ad-quirida o sida, realmente podría parecerel invento de una mente superdotada y en-ferma que, con la idea de acabar con elser humano, diseñó un enemigo perfecto:microscópico, silencioso, contagioso, in-curable, mortal. Pero el sida no es otracosa que la enfermedad que se desarrollacomo consecuencia de la infección con elVirus de Inmunodeficiencia Humana, elVIH. Ciertamente, sus características hanhecho que el combate en su contra seaespecialmente difícil, desde el punto de

vista científico, y terrible desde el puntode vista emocional.

A diferencia de otras enfermedades,como el cáncer, que causan también mi-llones de muertes al año, el sida se puedetransmitir a través de las relaciones sexua-les sin protección y de la madre a su bebédurante la gestación, el parto o la lactan-cia; en otras palabras, a los seres más cer-canos y queridos. La infección por el VIHes silenciosa y puede permanecer en elcuerpo mucho tiempo sin que se note supresencia, de manera que un individuo

infectado puede transmitir el virus a otraspersonas sin tener idea de lo que está pa-sando. De ahí la importancia de que quie-nes tienen una vida sexual activa tomenlas precauciones necesarias, particular-mente el uso del condón. El VIH, además,puede mutar muy rápidamente, es decir,que se modifique alguno de sus genes, porlo que hasta ahora no ha sido posible de-sarrollar una vacuna.

Actualmente ya existen varias medi-cinas que si se toman juntas, frenan eldesarrollo de la enfermedad, sin embar-

11¿cómoves?

EN NUESTRO PAÍS MÁS DEL

90% DE LOS ENFERMOS DE

SIDA SE INFECTARON POR

TRANSMISIÓN SEXUAL.

Ilust

raci

ón: S

al

go, éstas siguen siendo muy costosas, porlo que la mayoría de las personas infec-tadas en países en vías de desarrollo, don-de se localiza el 95% de los enfermosde sida, no tiene acceso a ellas. En20 años el sida se ha conver-tido, básicamente, en unaenfermedad (otra más)de la pobreza. Es ne-cesario añadir otracaracterística: cien-tos de miles de pa-cientes de sida sonvíctimas de discri-minación y abusosde sus derechos hu-manos más elemen-tales tanto por partedel sistema de salud,como de familiares yamigos.

Un poco de historiaLa mayoría de las evidenciassobre el origen del sida sugierenque éste surgió en África. En 1980Robert Gallo, el investigador que juntocon Luc Montaigner es reconocido comoel descubridor del VIH, especuló que estevirus pasó de una especie de primate afri-cano, el mono verde, a los seres huma-nos. Esta idea fue muy criticada entonces,pero en la actualidad muchos investiga-dores consideran que el VIH infectó ori-ginalmente a una o más especies deprimates y de ahí saltó al ser humano. Larazón es que existen algunos virus deinmunodeficiencia en simios, los SIVs porsus siglas en inglés, que tienen una estruc-tura química casi idéntica a la del VIH.Se puede construir el árbol genealógicode cualquier organismo buscando el gra-do de similitudes genéticas que tiene conotro; es decir, que las especies que son másparecidas a otras son parientes más cer-canos; en los humanos se han detectadodos grandes grupos del virus del sida, elVIH-1 y el VIH-2, y cada uno se relacio-na con un SIV distinto. El VIH-2 es muysimilar al SIV que infecta a una especiede simio que habita en la parte oeste deÁfrica, zona donde se encuentra la mayorcantidad de casos de VIH-2. El origen delVIH-1 ha sido más difícil de establecer;el SIV que más se le parece ha sido iden-tificado en chimpancés, pero se trata deuna infección poco común, por lo que se

piensa que el vehículo por el cual saltó alser humano pudo ser un simio diferente.De hecho se han descubierto más SIVs enotras especies de primates, de manera queno se descarta que algún día se localiceun pariente más cercano del VIH-1.

Los investigadores han reconocidodesde hace tiempo la habilidad de algu-nos virus y otros parásitos de saltar deanimales a humanos: un proceso conoci-do como zoonosis. Una vez que el micro-organismo desarrolla la capacidad de

infectar a los seres humanos, fácil-mente puede propagarse entre ellos.Éste es el caso de los virus deÉbola y de Marbugo. Aunque a

ciencia cierta aún no se ha pro-bado el origen del VIH, exis-

ten varias hipótesis decómo pudo darse unazoonosis. Una de ellasseñala que el virus setransfirió a los huma-nos por la costumbreque existe en ciertaszonas geográficas deusar simios comomascotas o como ali-

mento. Otras sugierenque el salto se debió a

errores humanos; porejemplo, que las vacunas

contra la polio, las cua-les fueron distribuidasen muchas regiones deÁfrica en los años cin-

cuenta, pudieron estarcontaminadas, ya que en

su elaboración se utilizanriñones de simios. Hasta la fe-

cha no se ha detectado ningunavacuna de polio contaminada con el VIH,pero sí con otros organismos patógenos.Uno de ellos, una variedad del virus deinmunodeficiencia de simios que no esdañina para el ser humano, el SIV-40, in-fectó a millones de estadounidenses du-rante una campaña de vacunación. LaOrganización Mundial de la Salud (OMS),ha refutado categóricamente que se hayadado una transferencia zoonótica del VIHpor medio de vacunas, pero un artículo pu-blicado en la prestigiada revista médicaThe Lancet sostiene que sí pudo suceder.Sin embargo, investigaciones muy recien-tes demuestran que no hubo transferenciazoonótica por las vacunas de polio, lo queparece que ha puesto un punto final a estacontroversia.

También se ha señalado que los tre-mendos cambios sociales ocurridos enÁfrica en años recientes podrían ser lacausa de la rápida diseminación del sidaen ese continente: la acelerada urbaniza-ción, el desplazamiento de grandes gru-pos humanos por las guerras y el aumentoen la promiscuidad sexual posiblementepermitieron que el sida pasara de ser unaenfermedad localizada en sitios pequeños,

1) Acoplamiento del VIH con lacélula; 2) Fusión de la cubierta delVIH con la membrana celular; 3) Transcrip-ción: el ARN viral se transforma en ADNviral; 4) Integración: el ADN viral se integraal ADN celular; 5) Transcipción: El ADN viralse transforma en ARN viral; 6) Se forma laestructura externa del virus al que seintroducen el ARN y la cadena de proteínasdel virus; 7) La cadena de proteinas serecorta para formar las proteínas del virus;8) Nuevo virus.

1

ARN viral

3

2

ARN viral

ADN viral

ADN celular

ADN viral

ARN viral

4

5

6

7

8

VIH

Proteínas

Célula

¿cómoves?12

SEGÚN DATOS DE LA

UNICEF, 9 DE CADA 10

PORTADORES DEL VIH NO

SABEN QUE ESTÁN

INFECTADOS.

aislados y rurales, a una epidemia urba-na. También se especula que grandes cam-pañas de vacunación en las que seutilizaron jeringas no esterilizadas, con-tribuyeron al avance de esta epidemia.

Uno de los mayores obstáculos en eldesarrollo de tratamientos efectivos con-tra el sida es la gran capacidad de muta-ción que tiene el VIH; por ello sería muyútil encontrar al ancestro común a las va-riedades actuales. Asimismo, determinarlos factores que han hecho del sida unaepidemia mundial puede ayudarnos a pre-venir catástrofes futuras.

Tras la pista del VIHEntender cómo se reproduce el VIH den-tro de la célula humana, en un procesobiológico llamado replicación, ha dadoimportantes pistas a los investigadorespara diseñar medicamentos más eficacescontra el VIH y con menos efectos se-cundarios.

Los virus no tienen la capacidad dereproducirse por sí mismos, necesitan dela maquinaria genética de la célula paralograrlo. El VIH infecta principalmente aun tipo de células del sistema inmune lla-madas linfocitos T, más específicamente,linfocitos CD4. Estas células son las queorquestan las respuestas de defensa delcuerpo contra las infecciones, son los “co-mandantes” del sistema inmune. El VIH

reduce drásticamente el número de lin-focitos T y con ello deja al cuerpo muyvulnerable a una amplia gama de organis-mos causantes de infecciones.

Por cualquiera de las formas de trans-misión conocidas —las relaciones sexua-les sin protección, el uso de jeringascontaminadas, las transfusiones de sangre,o a través de la gestación, parto o lactan-cia— el VIH penetra al organismo y seaproxima a sus huéspedes predilectos, loslinfocitos T. Entonces se pone en marchaun proceso cuya finalidad es permitir laentrada de los virus en la célula y la utili-zación de los mecanismos bioquímicos deésta para replicarse. El VIH tiene que com-pletar varios pasos para lograrlo y paracada uno es posible diseñar un fármacoque interfiera y detenga el proceso.

Una vez que el VIH entra en contactocon el linfocito T debe adherirse a su su-perficie para poder introducir su materialgenético. En la superficie de los linfocitosT existen unas moléculas llamadas recep-tores: el CD4 y las quimocinas, que sonel medio de comunicación con el quecuenta la célula, ya que al unirse con otras

moléculas específicas a las que reconoce,les permite su paso a través de su mem-brana celular. El VIH tiene en su cubiertaexterna proteínas que imitan a estas mo-léculas específicas, y de esta forma se ad-hiere a la superficie de la célula, seproduce la fusión de la membrana de éstay la capa exterior del virus, y el materialgenético del virus se introduce en la célula.

En este momento, el VIH está listopara transferir su material genético. Estevirus pertenece a la familia de los retrovirus,es decir, su material genético es una mo-lécula de ARN o ácido ribonucleico y noADN o ácido desoxirribonucleico, que esel que tienen las células del cuerpo en sunúcleo. El VIH necesita traducir las ins-trucciones del ARN al lenguaje del ADN,para que la célula pueda entenderlas (esdecir, exactamente lo opuesto a lo que

hace normalmente la célula: la moléculade ADN saca una copia de sí misma comoARN, que sale del núcleo y sirve comoun patrón para producir las proteínas quenecesita la célula). Para poder realizar esteproceso, el virus utiliza una enzima (quees una proteína capaz de acelerar o frenarciertas reacciones químicas), llamadatranscriptasa reversa.

La cadena de ADN viral recién forma-da, penetra al núcleo de la célula y se in-tegra, es decir, se inserta en el ADN de lacélula por medio de otra enzima del vi-rus, la integrasa. Desde este momento, lacélula tratará al material genético del vi-rus como al suyo propio, manteniéndoloy duplicándolo perpetuamente, producien-do cientos o miles de copias del ADNviral. Una vez que el virus se ha infiltradoen el genoma de la célula, no hay formade eliminarlo.

El virus no necesariamente inicia sutrabajo letal de inmediato; una vez inte-grado en el material genético de la célula,el virus no daña suficientemente al cuer-po que lo aloja como para que enferme, ypuede pasar de esta forma meses o años.

¿Cuánto sabes sobre el sida?

Averígualo en un cuestionario para jóvenes de-sarrollado por UNICEF, en la dirección electró-nica: http://www.unicef.org/voy/es/learning/aids_disclaim.html.

13¿cómoves?

Pero en cuanto es estimulado por algúnmecanismo que aún desconocemos, elADN viral empieza a multiplicarse, enocasiones de forma muy lenta, sin aniqui-lar a la célula huésped, y otras veces tanrápidamente que la mata, entonces la per-sona empezará a sufrir diversos síntomas.Con la activación se produce una nuevatranscripción, es decir, el ADN viral vuel-ve a sintetizar el ARN viral, sale del nú-cleo, regresa al citoplasma de la célula endonde toma parte de la membrana celularpara completar su estructura externa. Eneste punto, sólo hace falta un pequeñodetalle por atender: utilizando la maqui-naria celular, se producen las proteínas queson indispensables para que el virus llevea cabo su replicación; pero éstas aún notienen el tamaño correcto, ya que se en-cuentran en forma de una larga cadena quenecesita partirse. Es como si en una fábri-ca de escaleras, en una primera fase de laproducción se construyera una escalera de

10 metros que posteriormente tuviera quecortarse en 5 tramos de 2 metros. Para rea-lizar esta tarea, el VIH utiliza otra enzi-ma, llamada proteasa, que funciona comouna tijera: recorta esa única cadena, y for-ma tramos del tamaño necesario paraconstruir las nuevas proteínas del virus.

Una vez que están completos, los vi-rus salen, dispuestos a invadir nuevas cé-lulas. Ya infectadas, éstas pueden producirmiles de nuevos virus. Cuando esto suce-de de manera masiva, el cuerpo no podráluchar efectivamente contra las infeccio-nes, ya que las células T son el centro demando del sistema inmune. Así, el VIHnos deja sin un sistema de defensa, a mer-ced del océano de organismos patógenosque nos rodea. Cuando las células infec-tadas se activan inmunológicamente aumen-ta la producción viral y se desencadenanlos síntomas de la enfermedad; aparecenlas llamadas infecciones oportunistas,como la tuberculosis, la neumonía y dis-

tintas micosis, así como tumores malig-nos y enfermedades causadas por otrosvirus, por ejemplo el herpes.

Los puntos débilesDesde que los investigadores supieron quelos retrovirus dependen de la transcriptasareversa para poder replicarse, esta enzi-ma fue un blanco obvio para atacarlos. Losprimeros medicamentos efectivos en lalucha contra el VIH inhibían la labor dela transcriptasa reversa. Hasta la fecha,existen en el mercado seis medicinas deeste tipo, incluido el AZT. Sin embargo,los inhibidores de la transcriptasa reversano son una solución permanente, porqueel VIH eventualmente muta en una formaresistente a ellos. Esta estrategia de de-fensa es utilizada también por bacterias,excepto que el VIH es mucho más varia-ble y tiene la capacidad de hacer másmutaciones.

Para obstaculizar el siguiente paso dela replicación del virus, que es la integra-ción del ADN viral al de la célula, se hadesarrollado otro fármaco, llamadoZinetivir, cuyo objetivo es inhibir la ac-ción de la enzima integrasa. El Zinetivirestá actualmente en la fase preliminar depruebas clínicas, es decir, de su utiliza-ción en pacientes infectados para conocersu eficacia y los efectos secundarios queproduce.

En la fase final de la replicación delVIH, como vimos, se necesita de otra en-zima del virus, la proteasa. Este paso leha dado a los investigadores otra posibili-dad de atacar el desarrollo de la enferme-dad. Desde hace tiempo se sabe cómoinhibir la acción de esta enzima y se halogrado diseñar medicamentos que se ad-ministran oralmente. Desde que se intro-dujeron al mercado en diciembre de 1995,los inhibidores de proteasa se han conver-tido en una nueva herramienta para com-batir este mal.

Cocteles milagrososDebido sobre todo a la capacidad de mu-tación del VIH, los pacientes se han vistoforzados a cambiar periódicamente de unamedicina a otra, por lo que se dedujo quese podían utilizar varias medicinas a lavez. Si el VIH es atacado por un solo fár-maco, es altamente probable que con unamutación pueda resistirlo. Pero si se to-man tres a la vez, las posibilidades de que

Región Porcentaje deinfectados por VIHque son mujeres

Porcentaje deprevalescencia

en adultos

Adultos y niñosque viven con el

VIH/SIDA

El sida en el mundo

1 23

45

67

89

10

1 África subsahariana 23 300 000 8.0% 55%2 África del Norte y

Medio Oriente 220 000 0.13% 20%3 Asia sur y sudeste 6 000 000 0.69% 30%4 Asia oriental y Pacífico 530 000 0.068% 15%5 América del Norte 920 000 0.56% 20%6 Caribe 360 000 1.96% 35%7 América Latina 1 300 000 0.57% 20%8 Europa oriental y

Asia central 360 000 0.14% 20%9 Europa occidental 520 000 0.25% 20%

10 Australia yNueva Zelanda 12 000 0.1% 20%TOTAL 33 600 000 1.1% 46%

¿cómoves?14

Martha Duhne estudió biología y cine, se dedica desdehace varios años a la divulgación de la ciencia. Ha sidoproductora de varias series de televisión para TV UNAMy Canal Once, y actualmente es jefa de información de¿Cómo ves?

una sola mutación le permita resistir suacción son mucho menores. El objetivode la terapia de varios medicamentos esencontrar la combinación más efectivacontra el virus y con el menor nivel deefectos secundarios indeseables.

Desde 1996, año en que empezó a uti-lizarse la terapia de medicamentos com-binados, se ha logrado un fuerte descensoen el número de muertes por sida en losEstados Unidos, Canadá, Europa, NuevaZelanda y Australia. Ante estos resulta-dos, pareciera que estamos viendo curasmilagrosas. Excepto que no son curas.Uno de los problemas de estos tratamien-tos es que entre el 10 y el 20% de los en-fermos de sida no toleran los efectossecundarios como son fuertes náuseas,diarrea y mareos. Además, en cuanto unenfermo abandona la terapia, sufre unarecaída, lo que prueba que el VIH siguepresente en sus células, es decir, que nose ha curado. Pero el mayor problema esque estas terapias son extremadamentecostosas (aproximadamente 1 000 dólaresal mes), lo que las hace inaccesibles a cer-ca del 95% de los enfermos. En conclu-sión, se necesita una vacuna que prevengala infección inicial. Si bien se han logra-do algunos avances en este sentido, el de-sarrollo de una vacuna eficaz no parececercano.

La búsqueda de vacunasNo obstante los años y el dinero inverti-dos en investigación, aún no se sabe exac-tamente qué aspectos de la respuestainmune son necesarios para conferir pro-tección contra el VIH. Uno de los mayo-res problemas que plantea el desarrollode una vacuna es que existen varios ti-pos de VIH, y cada uno predomina enregiones geográficas específicas. Así,una vacuna que podría ser efectiva enuna región del mundo, no lo sería enotra. Sin embargo, recientemente eldoctor Kent Weinhold, del DukeUniversity Medical Center, demos-tró que varios candidatos paravacunas podían provocar res-puestas inmunológicas avarios tipos de VIH. Ensus pruebas, las célu-las T del sistema in-mune, tomadas deun grupo de volun-tarios, fueron expues-

tas a células infectadas convarios tipos de VIH. Estoles dio la posibilidad de“reconocer” a las pro-teínas características delvirus, y los linfocitospudieron muchas veces

destruir las células infec-tadas. Actualmente se es-

tán probando éstas y otrasposibles vacunas en grupos

pequeños de personas, con elfin de establecer cuáles son segu-

ras y efectivas, para después realizarpruebas a mayor escala.

Un enfoque alternativo se basaen el hecho de que el período delatencia es muy largo (hasta diezaños), y en ese tiempo el virusconvive con el organismo sin da-ñar seriamente sus funciones. Enla actualidad se realizan varias

investigaciones, una de ellas en nuestropaís, a cargo del doctor Germinal Cocho—médico y físico, especialista en diná-mica inmunológica— del Instituto de Fí-sica de la UNAM, que estudian la seriede eventos que suceden en ese período,con el objeto de intentar alargarlo.

Otra interesante rama de investigación,es la que se realiza en el Instituto de In-vestigaciones Biomédicas de la UNAM,a cargo de la doctora Carmen Soler, queestudia los factores tanto del virus comode las características genéticas e inmu-nológicas de los llamados “sobrevivien-tes a largo plazo”, es decir, personasinfectadas con el VIH que viven muchosaños, sin tomar medicinas y sin que se lesdesarrolle el sida.

¿Qué hacer?Nos guste o no (y seguramente a nadie legusta), el sida es parte de nuestro mundo.Millones de personas se han tenido queenfrentar a resultados positivos de la prue-ba de Elisa, con la cual se detectan losanticuerpos producidos por el VIH en lasangre. A la fecha existen más de 30 mi-llones de personas infectadas en el mun-do, cerca de 250 000 en México. Y cadacaso de muerte por sida es una pérdidairreparable, la historia de una vida que nodebió terminar de esa forma. Muchas delas campañas de lucha contra el sida plan-tean que la enfermedad es un enemigoexterno e invencible, que hay que enfren-tar con información y prevención. Existeotra forma de verlo: si no te cuidas, sa-biendo lo que ya sabes, podrás convertir-te en tu propio enemigo, conducto deenfermedad y muerte para ti y para tupareja.

Para nuestros suscriptoresLa presente edición va acompañada por una guíadidáctica, en forma de separata, para abordar enel salón de clases el tema de este artículo.

Los primeros reportes documentados de casosde sida datan de 1981 y correspondían a indivi-duos de altos recursos económicos de la comu-nidad homosexual de San Francisco, por lo quepodría considerarse que ésta era originariamen-te una “enfermedad del primer mundo”. Sin em-bargo, actualmente la epidemia se ha propagadopor todos los confines de la Tierra y es en lospaíses del tercer mundo donde se ha converti-do en un verdadero azote, dadas las condicioneseducativas, económicas y sociales prevalecien-tes en los países pobres. Una región notoria-mente dramática es el África subsahariana,donde una de cada doce personas está infecta-da, y poco más de la mitad son mujeres. Lamayor parte de estas personas, unos 23 millo-nes, morirá en los próximos años. Por otro lado,de ser una enfermedad confinada a núcleos dehombres homosexuales, en estos momentos elsida se transmite principalmente entre la po-blación abierta heterosexual, ya sea por víasexual, por inyecciones en el uso de drogas, ode madre a hijo. Es notable el hecho de que esentre las mujeres donde más rápidamente haaumentado la tasa de infección. Entonces, aun-que en el tercer mundo existan enfermedadesinfecciosas como el paludismo, que actualmentematan a un mayor número de personas que elsida, hasta la fecha este último es incurable yse ha propagado muy rápidamente entre gran-des núcleos de la población más pobre. Urge,por tanto, encontrar terapias efectivas, de bajocosto y que puedan ser aplicadas con facilidaden regiones apartadas que no cuentan con losservicios médicos adecuados.

Germinal Cocho

El sida en el tercer mundo

Agradecemos a los doctores Carmen Soler y GerminalCocho su asesoría en la elaboración de este artículo.