Mariacarolina Salerno Settore di Endocrinologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Università degli Studi di Napoli, Federico II salerno@unina.it LA

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<ul><li> Slide 1 </li> <li> Mariacarolina Salerno Settore di Endocrinologia Pediatrica Dipartimento di Pediatria Universit degli Studi di Napoli, Federico II salerno@unina.it LA Patologia della sfera sessuale </li> <li> Slide 2 </li> <li> Et 13 anni Menarca allet cronologica di 12 anni Per 6 mesi cicli regolari ma poco abbondanti Da 6 mesi amenorrea Da alcuni mesi aumento della peluria su braccia e gambe ANTONELLA </li> <li> Slide 3 </li> <li> Allesame clinico: Altezza: 169cm (&gt;95) Peso: 91.8Kg (&gt;95) BMI: 32.2 (&gt;95) PA: 100/70 mmHg Acanthosis nigricans al collo e ascelle Peluria al volto, braccia, addome, dorso, natiche, cosce e gambe ANTONELLA </li> <li> Slide 4 </li> <li> Aumento della pelosit nelle zone non androgeno dipendenti (dorso, arti) con peli corti, sottili, morbidi e talora scuri IPETRICOSI Presenza di eccessiva quantit di peli terminali (scuri, spessi, lunghi) in zone androgeno-dipendenti IRSUTISMO </li> <li> Slide 5 </li> <li> Score di Ferrimann e Gallway Da 0 (assenza di peli terminali) a 4 (zona tutta ricoperta di peli) Irsutismo:&lt; 8 assente-molto lieve 8-15 lieve &gt; 15 moderato-grave </li> <li> Slide 6 </li> <li> Score di Ferrimann e Gallway Da 0 (assenza di peli terminali) a 4 (zona tutta ricoperta di peli) Punteggio 25 = irsutismo severo </li> <li> Slide 7 </li> <li> Iperandrogenismo: aumentati livelli plasmatici di Androgeni (Testosterone, Androstenedione, DHEA-S) IRSUTISMO Irsutismo lieve 50% vs 50% Irustismo severo 70-80% vs 20-30% Idipatico-familiare: aumentata sensibilit dei follicoli piliferi agli androgeni </li> <li> Slide 8 </li> <li> Irsutismo Acne Alopecia Irregolarit Mestruali Virilizzazione clitoridomegalia massa muscolare dimensioni mammmelle modifiche timbro voce IPERANDROGENISMO Aspetti clinici </li> <li> Slide 9 </li> <li> Iperplasia congenita del surrene non classica PCOS Sindrome di Cushing Neoplasie secernenti androgeni Iperandrogenismo iatrogeno Iperprolattinemia Tireopatie Acromegalia IPOTESI DIAGNOSTICHE </li> <li> Slide 10 </li> <li> I livello 17-OH-Progesterone, Testosterone, Androstenedione, DHEA-S, SHBG, cortisolemia, cortisoluria 24h LH, FSH, prolattina, FT4 e TSH, IGF-I, insulina test di gravidanza Ecografia pelvi e surrene II livello ACTH test, test di soppressione surrenalica, .. PRL a T0,15, 30 Eco tiroide e anticorpi III livello RMN .. ITER DIAGNOSTICO </li> <li> Slide 11 </li> <li> Irsutismo-flow chart diagnostica LieveModeratoSevero Screening Endocrinologico Solo suggerimenti estetici Sindrome di Cushing Eco/TC surreneACTH test Irsutismo idiopatico Neg Irsutismo Iperplasia congenita del surrrene 17OHP: N DHEAS: ( &gt;700 g/dl) A: N/ T: (&gt;150 ng/dl) 17OHP: N DHEAS:N A: (&gt;220-250 ng/dl) T: (&gt;150 ng/dl) 17OHP: N DHEAS: N/ A: (&gt;220-250 ng/dl) T: (&gt;70 ng/dl) Tumore virilizzante surrene Eco/RMN ovaio Tumore virilizzante ovarico PCOS Iperandrogenismo ovarico funzionale Eco pelvi Cortisoluria 24 h 17OHP: DHEAS: N/ A: T: </li> <li> Slide 12 </li> <li> Esami di laboratorio: Emocromo: nella norma Indici di funzionalit dorgano: lieve aumento ALT Profilo tiroideo, PRL, IGF-1: nella norma ACTH,Cortisolo plasm. e urinario,DHEA-S:nella norma 17OHP: 250 ng/dL (v.n. 50-250 ng/dL) Testosterone: 117 ng/dL (v.n. 23-75 ng/dL) Androstenedione: 730ng/dL (v.n. 80-240ng/dL) FSH: 4 mU/mL; LH: 12mU/mL ( LH/FSH 3/1) Insulinemia: 75 U/mL ANTONELLA </li> <li> Slide 13 </li> <li> Esami di laboratorio: Emocromo: nella norma Indici di funzionalit dorgano: lieve aumento ALT Profilo tiroideo, PRL, IGF-1: nella norma ACTH,Cortisolo plasm. e urinario,DHEA-S:nella norma 17OHP: 250 ng/dL (v.n. 50-250 ng/dL) Testosterone: 117 ng/dL (v.n. 23-75 ng/dL) Androstenedione: 730ng/dL (v.n. 80-240ng/dL) FSH: 4 mU/mL; LH: 12mU/mL ( LH/FSH 3/1) Insulinemia: 75 U/mL (v.n. </li> <li> Slide 14 </li> <li> ACTH test: 17 OH-P basale 250, picco 725 ng/dL OGTT: Glicemia: T0 90 mg/dl, T 120 187 mg/dL Insulinemia : T0 75 U/mL, T 120 160 mg/dL Esami strumentali: Eco addome: steatosi epatica di grado lieve Eco pelvi: ovaie ingrandite, vol 8 ml a dx e 10 ml a sin, con numerosi follicoli. Esami di laboratorio: ANTONELLA </li> <li> Slide 15 </li> <li> Sindrome dellovaio policistico ANTONELLA Amenorrea Obesit Iperandrogenismo clinico e biochimico Insulinoresistenza Morfologica ovarica multifollicolare + vol 10ml </li> <li> Slide 16 </li> <li> PCOS 5-10% adolescenti e donne in et fertile Espressione clinica eterogenea: Irregolarit mestruali (oligo-anovulazione) (65%) Iperandrogenismo (irsutismo, acne, alopecia) (65%) Ovaie policistiche e di dimensioni aumentate Obesit (50%) Intollernza glicidica e Insulinoresistenza (30-40%) Acanthosis nigricans </li> <li> Slide 17 </li> <li> Ehrmann D, N Engl J Med 2005 Patogenesi della PCOS IPERANDROGENISMO OVARICO </li> <li> Slide 18 </li> <li> Ehrmann D, N Engl J Med 2005 Patogenesi della PCOS Androgeni ovarici </li> <li> Slide 19 </li> <li> Roe &amp; Dokras, 2010 PCOS: CRITERI CRITERI DIAGNOSTICI Chronic anovulation Esclusione di altre cause di iperandrogenismo </li> <li> Slide 20 </li> <li> ADOLESCENTE In adolescenza diagnosi di PCOS ancora controversa: Acne frequente nelle adolescenti indipendentemente da PCOS Irregolarit del ciclo comuni dopo il menarca (85% cicli anovulatori nel 1anno ginecol., fino al 59% rimangono anovulatori al 3anno ginecol.) Oligomenorrea (cicli &gt;35-36gg), tuttavia cicli mestruali di 40-45 giorni sono comuni nei primi 2-3 anni post- menarca Consensus, Human Reproduction 2012 </li> <li> Slide 21 </li> <li> Anomalie della durata del ciclo -Polimeonorrea 90 giorni Normale durata ( </li> <li> ADOLESCENTE In adolescenza diagnosi di PCOS ancora controversa: Acne frequente nelle adolescenti indipendentemente da PCOS Irregolarit del ciclo comuni dopo il menarca (85% cicli anovulatori nel 1anno ginecol., fino al 59% rimangono anovulatori al 3anno ginecol.) Oligomenorrea (cicli &gt;35-36gg), tuttavia cicli mestruali di 40-45 giorni sono comuni nei primi 2-3 anni post- menarca Ovaie policistiche presenti allecografia nel 40% delle adolescenti con irregolarit mestruali Consensus, Human Reproduction 2012 </li> <li> Slide 23 </li> <li> ADOLESCENTE Diagnosi di PCOS se presenti almeno 4 dei seguenti 5 criteri: 1.Iperandrogenismo clinico persistente e severo (irsutismo, acne, alopecia) 2.Iperandrogenismo biochimico (testosterone&gt;50 ng/dl e LH/FSH&gt;2) 3.Insulinoresistenza e iperinsulinemia (acanthosis nigricans, adiposit viscerale, intolleranza glicidica) 4.Oligomenorrea persistente per 2 anni post-menarca (cicli &gt;35gg) 5.Aspetto policistico delle ovaie allecografia Sultan &amp; Paris, Fertil Steril 2006 </li> <li> Slide 24 </li> <li> Sindrome dellovaio policistico ANTONELLA Amenorrea Obesit Iperandrogenismo clinico e biochimico Insulinoresistenza Morfologica ovarica multifollicolare + vol 10ml </li> <li> Slide 25 </li> <li> TERAPIA </li> <li> Slide 26 </li> <li> Irsutismo: Terapia cosmetica Pillola estro-progestinica Anti-androgeni Inibitori del ciclo cellulare x uso topico Oligomenorrea/amenorrea: Pillola estro-progestinica Obesit/ridotta tolleranza al glucosio: Dieta ed esercizio fisico Metformina TERAPIA DELLA PCOS </li> <li> Slide 27 </li> <li> Riduzione del peso Pillola anticoncezionale Anti androgeni MetforminaTerapia topica Irregolarit mestruali Migliora la regolarit Terapia di prima scelta Regolarizza cicli Migliora la regolarit dei cicli Fertilit ovulazione Pu indurre ovulazione Sopprime lovulazione Pu indurre ovulazione Migliora ovulazione Iperandrogenismo ovarico RiduceSopprime androgeni ovarici, SHBG Riduce (spironolattone) Riduce gli androgeni Iperandrogenismo surrenalico RiduceRiduce lievemente Androgeni surrenalici Riduce (spironolattone) Obesit Insulina Terapia di prima scelta SHBG No pesoModesto effetto Terapia di prima scelta, migliora profilo metabolico SHBG, migliora ovulazione Irsutismo RiduceArresto progressione Graduale riduzione Riduce irsutismo + terapia anticoncezionale Graduale riduzioneNei casi moderati o di supporto alla terapia orale Acne Migliora Nei casi moderati o di supporto alla terapia </li> <li> Slide 28 </li> <li> TERAPIA DELLA PCOS Riduzione del peso Pillola anticoncezionale Anti androgeni MetforminaTerapia topica Irregolarit mestruali Migliora la regolarit Terapia di prima scelta Regolarizza cicli Migliora la regolarit dei cicli Fertilit ovulazione Pu indurre ovulazione Sopprime lovulazione Pu indurre ovulazione Migliora ovulazione Iperandrogenismo ovarico RiduceSopprime androgeni ovarici, SHBG Riduce (spironolattone) Riduce gli androgeni Iperandrogenismo surrenalico RiduceRiduce lievemente Androgeni surrenalici Riduce (spironolattone) Obesit Insulina Terapia di prima scelta SHBG Nessun effettoModesto effetto Terapia di prima scelta, migliora profilo metabolico SHBG, migliora ovulazione Irsutismo RiduceArresto progressione Graduale riduzione Riduce irsutismo + terapia anticoncezionale Graduale riduzioneNei casi moderati o di supporto alla terapia orale Acne Migliora Nei casi moderati o di supporto alla terapia </li> <li> Slide 29 </li> <li> TERAPIA DELLA PCOS Riduzione del peso Pillola anticoncezionale Anti androgeni MetforminaTerapia topica Irregolarit mestruali Migliora la regolarit Terapia di prima scelta Regolarizza cicli Migliora la regolarit dei cicli Fertilit ovulazione Pu indurre ovulazione Sopprime lovulazione Pu indurre ovulazione Migliora ovulazione Iperandrogenismo ovarico RiduceSopprime androgeni ovarici, SHBG Riduce (spironolattone) Riduce gli androgeni Iperandrogenismo surrenalico RiduceRiduce lievemente Androgeni surrenalici Riduce (spironolattone) Obesit Insulina Terapia di prima scelta SHBG No pesoModesto effetto Terapia di prima scelta, migliora profilo metabolico SHBG, migliora ovulazione Irsutismo RiduceArresto progressione Graduale riduzione Riduce irsutismo + terapia anticoncezionale Graduale riduzioneNei casi moderati o di supporto alla terapia orale Acne Migliora Nei casi moderati o di supporto alla terapia </li> <li> Slide 30 </li> <li> Terapia cosmetica Dieta Esercizio fisico Terapia estroprogestinica: Yasminelle ANTONELLA (0.020 mg di etinilestradiolo e 3 mg di drospirenone) </li> <li> Slide 31 </li> <li> Et cronologica: 13 anni e 6 mesi Peso: 75Kg (&gt;95) -16.8Kg Altezza: 169cm (&gt;95) BMI: 26.3 (90-95) Irsutismo Score da 25 a 20 ANTONELLA Testosterone: </li> <li> Slide 32 </li> <li> La PCOS va sospettata in tutte le adolescenti con irsutismo, irregolarit mestruali e obesit CONCLUSIONI Riconoscere e trattare la PCOS nelle adolescenti riduce il rischio di alterazioni metaboliche, infertilit e patologie dellendometrio in et adulta Modifiche dello stile di vita sono la terapia di prima scelta in caso di obesit e insulinoresistenza Il CO la terapia di scelta per liperandrogenismo e le irregolarit del ciclo La terapia con metformina in aggiunta alle precedenti sembra promettente </li> <li> Slide 33 </li> <li> GRAZIE PER LATTENZIONE </li> </ul>

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