Marcadores Marcadores TumoralesTumorales

Dr. Víctor Cercado VásquezDr. Víctor Cercado Vásquez

Medicina InternaMedicina Interna

HNGAIHNGAI

Estas moléculas solubles en sangre, Estas moléculas solubles en sangre, son usualmente glucoproteinas son usualmente glucoproteinas detectadas por detectadas por anticuerpos anticuerpos monoclonalesmonoclonales..

UtilidadUtilidad

Los anticuerpos monoclonales son útiles Los anticuerpos monoclonales son útiles para detectar para detectar antígenos séricosantígenos séricos asociados asociados con neoplasias específicas.con neoplasias específicas.

Muy útiles para:Muy útiles para:– Tamizaje.Tamizaje.– Determinar diagnóstico y pronóstico.Determinar diagnóstico y pronóstico.Evaluar respuesta a la terapia.Evaluar respuesta a la terapia.Detección temprana de recaídas.Detección temprana de recaídas.

Rol de los marcadores tumoralesRol de los marcadores tumorales(MT)(MT)

Tests de tamizaje requieren alta Tests de tamizaje requieren alta sensibilidadsensibilidad para para detectar la enfermedad en estadio detectar la enfermedad en estadio tempranotemprano..

Asimismo deben tener alta Asimismo deben tener alta especifidadespecifidad, para proteger a , para proteger a los pacientes de los pacientes de resultados falso positivosresultados falso positivos de de evaluaciones diagnósticas injustificadas.evaluaciones diagnósticas injustificadas.

Los Los MTMT no han demostrado un no han demostrado un beneficio en la supervivenciabeneficio en la supervivencia , en , en ensayos controlados al azar, de ensayos controlados al azar, de tamizajetamizaje en la población general. en la población general.

Los Los MTMT pueden jugar un pueden jugar un rol crucialrol crucial en en la la detección de una enfermedaddetección de una enfermedad y y evaluar la respuesta a la terapiaevaluar la respuesta a la terapia, en , en grupos seleccionados de pacientes.grupos seleccionados de pacientes.

La normalización del valor de un La normalización del valor de un MT MT puede indicar la curapuede indicar la cura, a pesar de la , a pesar de la evidencia radiográfica de enfermedad evidencia radiográfica de enfermedad persistente.persistente.

El tumor residual es frecuentemente El tumor residual es frecuentemente no no viableviable..

A la inversa:A la inversa:– Los niveles de Los niveles de MTMT pueden elevarse luego de pueden elevarse luego de

un tratamiento efectivo (posiblemente en un tratamiento efectivo (posiblemente en relación a la lisis celular), pero este relación a la lisis celular), pero este incremento incremento no significa una falla a la terapiano significa una falla a la terapia..

ImportanteImportante

Un incremento consistente de los niveles Un incremento consistente de los niveles de de MTMT, junto a una falta de mejoría clínica, , junto a una falta de mejoría clínica, puede indicar una puede indicar una fallafalla en el tratamiento. en el tratamiento.

La elevación residual, después de un La elevación residual, después de un tratamiento definitivo, usualmente indica tratamiento definitivo, usualmente indica enfermedad enfermedad persistentepersistente..

El El seguimiento seguimiento del del MTMT, es útil cuando no , es útil cuando no hay otra evidencia de enfermedad.hay otra evidencia de enfermedad.

El marcador idealEl marcador ideal

Que sólo se presente en tejido tumoral y se libere sólo a Que sólo se presente en tejido tumoral y se libere sólo a partir de éste y no en tejidos normales, o a causa de partir de éste y no en tejidos normales, o a causa de otras enfermedades.otras enfermedades.

Que tenga especifidad para un órgano determinado.Que tenga especifidad para un órgano determinado.

Que se detecte cuando la carga celular tumoral es baja.Que se detecte cuando la carga celular tumoral es baja.

Que la concentración en fluidos corporales tenga Que la concentración en fluidos corporales tenga relación directa con la carga celular tumoral.relación directa con la carga celular tumoral.

Clasificación de los marcadores Clasificación de los marcadores tumoralestumorales

Antígenos oncofetalesAntígenos oncofetales Antígeno carcinoembrionario (CEA)Antígeno carcinoembrionario (CEA)

Alfafetoproteína (AFP)Alfafetoproteína (AFP)

GlucoproteínasGlucoproteínas Antígeno especifico de la próstata (PSA)Antígeno especifico de la próstata (PSA)

CA 125, CA 15-3, CA 19.9, CA 72.4CA 125, CA 15-3, CA 19.9, CA 72.4

EnzimasEnzimas Lactato deshidrogenasa (LDH), Enolasa Lactato deshidrogenasa (LDH), Enolasa neuroespecífica (NSE), Fosfatasa ácida, neuroespecífica (NSE), Fosfatasa ácida, Fosfatasa alcalina.Fosfatasa alcalina.

HormonasHormonas Serotonina, catecolaminas, ACTH. ADH, HCG-Serotonina, catecolaminas, ACTH. ADH, HCG-ββ

Proteínas séricasProteínas séricas Tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta 2-Tiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta 2-microglobulinamicroglobulina

OtrasOtras Cobre, Zinc, hidroxiprolinaCobre, Zinc, hidroxiprolina

Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales

CA 27.29CA 27.29CEACEACA 19-9CA 19-9AFPAFPhCG-hCG-ββCA 125CA 125PSAPSA

Otros:Otros:Beta-2-microglobulina.Beta-2-microglobulina.BTA, NMP-22,TPABTA, NMP-22,TPACA 15-3CA 15-3CA 72-4CA 72-4CalcitoninaCalcitoninaCromogranina (CgA)Cromogranina (CgA)Receptores de estrógeno y Receptores de estrógeno y progesteronaprogesteronaHER2HER2InmunoglobulinasInmunoglobulinasNSENSES-100, TA-90S-100, TA-90

Condiciones asociadas a MT elevadoCondiciones asociadas a MT elevado

MTMT

TUMOR (S) TUMOR (S)

PRIMARIOPRIMARIO

MALIGNIDAD ADICIONAL MALIGNIDAD ADICIONAL ASOCIADAASOCIADA

CONDICIONESCONDICIONES

BENIGNASBENIGNAS

CA 27.29CA 27.29 Ca mamaCa mama Cánceres de colon, gástrico, hepático, Cánceres de colon, gástrico, hepático, pulmón, páncreas, ovario, próstatapulmón, páncreas, ovario, próstata

Quistes de ovario, mama, hígado Quistes de ovario, mama, hígado y trastornos renalesy trastornos renales

CEACEA Ca colorrectalCa colorrectal Cánceres de mama, pulmón, estómago, Cánceres de mama, pulmón, estómago, páncreas, vejiga, tiroides (med), cabeza páncreas, vejiga, tiroides (med), cabeza y cuello, hígado, linfoma, melanomay cuello, hígado, linfoma, melanoma

Tabaquismo, úlcera péptica, enf. Tabaquismo, úlcera péptica, enf. Inflamatoria intestinal, Inflamatoria intestinal, pancreatitis, hipotiroidismo, pancreatitis, hipotiroidismo, cirrosis, obstrucción biliarcirrosis, obstrucción biliar

CA 19-9CA 19-9 Ca pancreáticoCa pancreático

Ca del tracto biliarCa del tracto biliar

Cánceres de colon, esófago e hígadoCánceres de colon, esófago e hígado Pancreatitis, enfermedad biliar, Pancreatitis, enfermedad biliar, cirrosiscirrosis

AFPAFP Carcinoma hepatocelular, tumor células Carcinoma hepatocelular, tumor células germinales no seminomatosasgerminales no seminomatosas

Cánceres gástrico, biliar y pancreáticoCánceres gástrico, biliar y pancreático Cirrosis, hepatitis viral, gestaciónCirrosis, hepatitis viral, gestación

hCG-hCG-ββ Tumores de células germinales no Tumores de células germinales no seminomatosasseminomatosas

Raramente, cánceres gastrointestinalesRaramente, cánceres gastrointestinales Estados de hipogonadismo, uso Estados de hipogonadismo, uso de marihuanade marihuana

CA 125CA 125 Ca ovarioCa ovario Cánceres endometrio, trompa Falopio, Cánceres endometrio, trompa Falopio, mama, pulmón, esófago, gástrico, mama, pulmón, esófago, gástrico, hígado, páncreashígado, páncreas

Menstruación, gestación, quistes Menstruación, gestación, quistes de ovario, EPI, cirrosis, ascitis, de ovario, EPI, cirrosis, ascitis, efusión pleural, endometriosisefusión pleural, endometriosis

PSAPSA Ca próstataCa próstata Ninguna Ninguna Prostatitis, HPB, trauma Prostatitis, HPB, trauma prostático, después de prostático, después de eyaculacióneyaculación

CA 27.29CA 27.29N: < 38 U/mLN: < 38 U/mL

Ac monoclonal para una glucoproteína MUC1, presente en la superficie Ac monoclonal para una glucoproteína MUC1, presente en la superficie apical de las células epiteliales normales.apical de las células epiteliales normales.

Altamente asociado con Altamente asociado con cáncer de mamacáncer de mama, aunque niveles elevados en , aunque niveles elevados en otras malignidades.otras malignidades.

Niveles por encima a 100 U/mL, son raros en condiciones benignas.Niveles por encima a 100 U/mL, son raros en condiciones benignas.

Sensibilidad y especifidad altasSensibilidad y especifidad altas..– ↑ ↑ 1/3 casos de Ca mama I, II1/3 casos de Ca mama I, II– ↑ ↑ 2/3 casos de Ca mama III, IV2/3 casos de Ca mama III, IV

Usado en el seguimiento a la respuesta a la terapia en Ca mama Usado en el seguimiento a la respuesta a la terapia en Ca mama metastásico.metastásico.

Antígeno carcinoembrionario (CEA)Antígeno carcinoembrionario (CEA)

N: < 2.5 ng/mL (no fum.); < 5 ng/mL (fum.)N: < 2.5 ng/mL (no fum.); < 5 ng/mL (fum.)

Glucoproteína oncofetal, expresada en células de la mucosa normal, y Glucoproteína oncofetal, expresada en células de la mucosa normal, y sobreexpresada en adenocarcinoma (especialmente cáncer colorrectal).sobreexpresada en adenocarcinoma (especialmente cáncer colorrectal).

Elevaciones de CEA en otras malignidades.Elevaciones de CEA en otras malignidades.

Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad benigna.Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad benigna.

Elevado en 25% (colon),50% (extensión a nódulos linfáticos), 75% (metástasis Elevado en 25% (colon),50% (extensión a nódulos linfáticos), 75% (metástasis a distancia).a distancia).

Valores por encima de 100 ng/mL (metástasis).Valores por encima de 100 ng/mL (metástasis).

Niveles de CEA se normalizan luego de 4-6 semanas de una resección Niveles de CEA se normalizan luego de 4-6 semanas de una resección quirúrgica exitosa.quirúrgica exitosa.

Útil en detectar recaídas del cáncer colorrectal.Útil en detectar recaídas del cáncer colorrectal.

CA 19-9CA 19-9N: < 37 U/mLN: < 37 U/mL

Molécula de adhesión intracelular.Molécula de adhesión intracelular.

Niveles elevados ocurre primariamente en canceres del trato biliar y Niveles elevados ocurre primariamente en canceres del trato biliar y pancreático.pancreático.

Ha sido reportado en otras malignidades.Ha sido reportado en otras malignidades.

Sensibilidad y especifidad de 80-90 % para cáncer pancreático, y de 60-70 Sensibilidad y especifidad de 80-90 % para cáncer pancreático, y de 60-70 % para cáncer de vía biliar.% para cáncer de vía biliar.

No útil en tamizaje.No útil en tamizaje.

Valores por encima de 1000 U/mL, predicen la presencia de enfermedad Valores por encima de 1000 U/mL, predicen la presencia de enfermedad metastásica.metastásica.

Alfa- fetoproteína (AFP)Alfa- fetoproteína (AFP)N: < 5.4 ng/mLN: < 5.4 ng/mL

Proteína mas importante del suero fetal, pero indetectable luego del Proteína mas importante del suero fetal, pero indetectable luego del nacimiento.nacimiento.

Malignidades primarias asociadas: Malignidades primarias asociadas: carcinoma hepatocelularcarcinoma hepatocelular y tumores y tumores germinales no seminomatosos.germinales no seminomatosos.

Elevado en otras malignidades, pero menos de 1000 ng/mL.Elevado en otras malignidades, pero menos de 1000 ng/mL.

Niveles anormales en 80% de pacientes con carcinoma hepatocelular, y Niveles anormales en 80% de pacientes con carcinoma hepatocelular, y excede en 1000 ng/mL en 40% de estos casos.excede en 1000 ng/mL en 40% de estos casos.

En pacientes con masa hepática, y En pacientes con masa hepática, y factores de riesgofactores de riesgo para para hepatocarcinoma, niveles por encima de 500 ng/mL, hepatocarcinoma, niveles por encima de 500 ng/mL, se usa en lugar de la se usa en lugar de la biopsiabiopsia para diagnóstico. para diagnóstico.

Subunidad beta de la Gonadotropina coriónica Subunidad beta de la Gonadotropina coriónica humana (hCG-humana (hCG-ββ))

N: < 5 mIU/mLN: < 5 mIU/mL

Normalmente es producida por la placenta.Normalmente es producida por la placenta.

Niveles elevados: en gestación, Niveles elevados: en gestación, tumores germinales y enfermedad tumores germinales y enfermedad trofoblástica gestacionaltrofoblástica gestacional..

Falsos positivos en estados hipogonadales y uso de marihuana.Falsos positivos en estados hipogonadales y uso de marihuana.

AFP y hCG-AFP y hCG-ββ juegan rol crucial en el manejo de pacientes con tumores juegan rol crucial en el manejo de pacientes con tumores germinales no seminomatosos.germinales no seminomatosos.– Están Están elevados en el 85%elevados en el 85% de pacientes con estos tumores. de pacientes con estos tumores.– Monitoreo de la respuesta a la terapia.Monitoreo de la respuesta a la terapia.– Pueden ser útiles en la evaluación del origen potencial del cáncer Pueden ser útiles en la evaluación del origen potencial del cáncer

metastásico pobremente diferenciado.metastásico pobremente diferenciado.

CA 125CA 125N: < 35 U/mLN: < 35 U/mL

Es una glucoproteína normalmente expresada en el epitelio celómico Es una glucoproteína normalmente expresada en el epitelio celómico durante el desarrollo fetal.durante el desarrollo fetal.

Su elevación se asocia con Su elevación se asocia con cáncer epitelial de ovariocáncer epitelial de ovario , aunque sus niveles , aunque sus niveles pueden elevarse en otras malignidades.pueden elevarse en otras malignidades.

Se usa como adjunto en el diagnóstico de Se usa como adjunto en el diagnóstico de masas pélvicasmasas pélvicas..

En mujeres post-menopáusicas, con masa pélvica palpable asintomática, En mujeres post-menopáusicas, con masa pélvica palpable asintomática, valores > 65 U/mL tienen un VPP de 98% para Ca ovario.valores > 65 U/mL tienen un VPP de 98% para Ca ovario.

Niveles elevados durante el seguimiento temprano indica Niveles elevados durante el seguimiento temprano indica recurrenciarecurrencia del Ca del Ca de ovario.de ovario.

Antígeno Prostático Específico (PSA)Antígeno Prostático Específico (PSA)

N: < 4 ng/mL para tamizaje.N: < 4 ng/mL para tamizaje.– Indetectable luego de prostatectomia radical.Indetectable luego de prostatectomia radical.

Glucoproteína producida por el epitelio prostático.Glucoproteína producida por el epitelio prostático.Puede estar elevado en cáncer de próstata y en patología prostática Puede estar elevado en cáncer de próstata y en patología prostática benigna.benigna.En prostatitis, los niveles retornan a lo normal, 8 semanas después de En prostatitis, los niveles retornan a lo normal, 8 semanas después de mejoría clínica.mejoría clínica.Medir 48 horas después de eyaculaciónMedir 48 horas después de eyaculación..Finasteride suprime producción normal de PSA.Finasteride suprime producción normal de PSA.En cáncer de próstata: el VPP del PSA es de 20-30% para valores > 4 En cáncer de próstata: el VPP del PSA es de 20-30% para valores > 4 ng/mL, y de 50% para > 10 ng/mL.ng/mL, y de 50% para > 10 ng/mL.20-30% de casos de cáncer, con PSA normal.20-30% de casos de cáncer, con PSA normal.Un incremento de 0.75 ng/mL por año, es predictivo de cáncer.Un incremento de 0.75 ng/mL por año, es predictivo de cáncer.Tamizaje a los 40 años (blancos, historia familiar), a los 50 años (resto).Tamizaje a los 40 años (blancos, historia familiar), a los 50 años (resto).Niveles > 25 ng/mL Niveles > 25 ng/mL TAC. TAC.

Marcadores Tumorales de uso comúnMarcadores Tumorales de uso comúnMTMT Tumor (s) primarioTumor (s) primario TamizajeTamizaje DiagnósticoDiagnóstico SeguimientoSeguimiento

Post-tto 1ºPost-tto 1º

Monitoreo de Monitoreo de respuesta a ttorespuesta a tto

CA 27.29CA 27.29 Ca mamaCa mama NoNo NoNo En pac. Con alto rgo En pac. Con alto rgo recurrencia.recurrencia.

MT cada 4-6 mes.MT cada 4-6 mes.

Útil Útil

CEACEA Ca colorrectalCa colorrectal NoNo NoNo En pac. Con alto rgo En pac. Con alto rgo recurrencia. MT cada recurrencia. MT cada 2-3 m por 2 años2-3 m por 2 años

Muy útilMuy útil

CA 19-9CA 19-9 Ca páncreasCa páncreas

Ca vía biliarCa vía biliar

NoNo Masa pancreática Masa pancreática seleccionadaseleccionada

NoNo Útil Útil

AFPAFP HepatoCaHepatoCa

Tumor germinal no Tumor germinal no seminomatososeminomatoso

No *No * Ca pobrem. dif.Ca pobrem. dif.

de prim. descon.de prim. descon.

Pac. con cirrosis y masa Pac. con cirrosis y masa hepáticahepática

Para tratados por TG Para tratados por TG NS, obtener AFP y NS, obtener AFP y hCG-hCG-ββ cada 1-2 m por cada 1-2 m por 1 año, luego trimestral 1 año, luego trimestral por un año, luego más por un año, luego más espaciado.espaciado.

Esencial en tratados Esencial en tratados para TG NS. Muy útil para TG NS. Muy útil en tratados para en tratados para hepatoCahepatoCa

hCG-hCG-ββ Tumor G NSTumor G NS

Enf Trof Gest.Enf Trof Gest.

NoNo CPD de PDCPD de PD

Enf Trof GestEnf Trof Gest

Para TG NS = AFPPara TG NS = AFP

Para ETG, MT una vez Para ETG, MT una vez por mes x 6-12 mpor mes x 6-12 m

Esencial en tratados Esencial en tratados para TG NS y ETGpara TG NS y ETG

CA 125CA 125 Ca ovarioCa ovario No **No ** Masa pelvis en mujer Masa pelvis en mujer postmen.postmen.

Ascitis en Ca de PDAscitis en Ca de PD

Obtener nivel de MT Obtener nivel de MT cada 3 meses por 2 cada 3 meses por 2 años, luego menos años, luego menos frec.frec.

Muy útilMuy útil

PSAPSA Ca próstataCa próstata SiSi AdenoCa de PD, scan AdenoCa de PD, scan óseo (+) y masa óseo (+) y masa prostáticaprostática

MT cada 6 m x 5 aMT cada 6 m x 5 a

Nivel post-Qx radicalNivel post-Qx radical

Indica recurrenciaIndica recurrencia

Muy útilMuy útil

Otros marcadores tumoralesOtros marcadores tumorales

CA 15.3CA 15.3 marcador de cáncer de mamamarcador de cáncer de mamaCA 549CA 549 antígeno asociado al cáncer de mamaantígeno asociado al cáncer de mamaCatepsina DCatepsina D cáncer de mama de metástasis potencialcáncer de mama de metástasis potencialFosfohexosa isomerasaFosfohexosa isomerasa

cáncer de pulmón.cáncer de pulmón.Enolasa neuronal específica (NSE)Enolasa neuronal específica (NSE)

tumores SNC, APUD.tumores SNC, APUD.Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA)Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA)

feocromocitomafeocromocitomaÁcido hidroxiindolacético (5-HIAA)Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA)

tumores carcinoidestumores carcinoidesCromogranina ACromogranina A feocromocitomafeocromocitomaCalcitoninaCalcitonina tumores medulares de tiroidestumores medulares de tiroides

metástasis óseasmetástasis óseasCYFRA 21.1CYFRA 21.1 cáncer de pulmón no microcíticocáncer de pulmón no microcítico

carcinomas escamosos de cabeza y cuellocarcinomas escamosos de cabeza y cuello

Otros marcadores tumoralesOtros marcadores tumorales

CA 72.4 (TAG-72)CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gástrico carcinoma gástricoTA-4(Tumor-Antigen 4)TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso cérvix carcinoma escamoso cérvixSCC (Squamous cell carcinoma)SCC (Squamous cell carcinoma)

carcinoma escamoso cérvixcarcinoma escamoso cérvixTPA (antígeno polipeptídico tisular)TPA (antígeno polipeptídico tisular)

cáncer de pulmóncáncer de pulmónAntígeno carbohidratado circulante CA 50Antígeno carbohidratado circulante CA 50

cáncer de pulmóncáncer de pulmón

Otros marcadores tumoralesOtros marcadores tumoralesBeta-2-microglobulin (B2M)Beta-2-microglobulin (B2M)

Mieloma, LLC, linfomasMieloma, LLC, linfomasBladder tumor antigen (BTA):Bladder tumor antigen (BTA):

cáncer de vejigacáncer de vejigaReceptores de estrógeno/Receptores de progesteronaReceptores de estrógeno/Receptores de progesterona

cáncer de mamacáncer de mamaHER2HER2 cáncer de mamacáncer de mamaInmunoglobulinasInmunoglobulinas mieloma múltiplemieloma múltiple

macroglobulinemia de Waldenstrommacroglobulinemia de WaldenstromÁcido siálico asociado a lípidos (LASA-P)Ácido siálico asociado a lípidos (LASA-P)

cáncer de ovariocáncer de ovarioNMP22NMP22 cáncer de vejigacáncer de vejigaTA-90, S-100TA-90, S-100 melanomamelanomaTiroglobulinaTiroglobulina cáncer de tiroidescáncer de tiroidesPSMA, FA prostáticaPSMA, FA prostática cáncer de próstatacáncer de próstata

ConclusionesConclusiones

No hay ningún MT único que sea útil para todos los tipos No hay ningún MT único que sea útil para todos los tipos de cáncer, o para todos los pacientes con un tipo dado de cáncer, o para todos los pacientes con un tipo dado de cáncer.de cáncer.

Los MT son detectados con más frecuencia en las Los MT son detectados con más frecuencia en las etapas avanzadas del cáncer, cuando podrían ser más etapas avanzadas del cáncer, cuando podrían ser más útiles en etapas precoces.útiles en etapas precoces.

Los MT son muy importantes en el seguimiento de las Los MT son muy importantes en el seguimiento de las respuestas a la terapia y en la detección temprana de respuestas a la terapia y en la detección temprana de las recidivas.las recidivas.