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MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE INTESTINALI IBD Inflammatory Bowel Diseases

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MALATTIE INFIAMMATORIECRONICHE INTESTINALI

IBDInflammatory Bowel Diseases

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Definizione

Le IBD comprendono un gruppo dimalattie causate da un’infiammazione

della parete intestinale coneziopatogenesi non ben definita,

andamento cronico con periodicheriacutizzazioni, ma con una

sintomatologia tutto sommato analoga

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DIARREADOLORI ADDOMINALISANGUINAMENTORETTALEPERDITA DI PESOASTENIA

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IBD:Forme Cliniche

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Prima descrizione

1875 Wilks & Moxon 1932 Crohn, Ginzberg eOppenheimer

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IBD:Rettocolite ulcerosa e Morbo di Crohn

RCU e MC sono accomunate da:

Sintomatologia simile Familiarità Incidenza simile Età di insorgenza (adolescenti,

giovani adulti) Incremento di incidenza negli

ultimi anni Decorso cronico intermittente Elevata frequenza di

manifestazioni extraintestinali Marcata efficacia del

trattamento steorideo

RCU e MC si distinguno per :

Sedi interessate Distribuzione Interessamento di

parete Lesioni

anatomopatologiche Caratteristiche

genetiche Evoluzione clinica Trattamento chirurgico

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EpidemiologiaColite ulcerosa Morbo di Crohn

Incidenza (USA) 11/100000 7/100000

Età di esordio 15-30 e 60-80 15-30 e 60-80

Gruppo etnico Ebrei>caucasici non ebrei>afroamericani>ispanici>asiatici

Rapporto M:F 1:1 1,1-1,8:1

Fumo Può prevenire Può causare

Contraccettivi orali Rischio non aumentato RR: 1,9

Appendicectomia Protettiva Non protettiva

Gemelli monozigoti Concordanza: 20% Concordanza: 67%

Gemelli dizigoti Concordanza 0% Concordanza 8%

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Incidenza nel resto del Mondo

Asia e SudAmerica:<1/100000

USA: 7/100000

Canda: 14 per 100,000

Sud Europa, SudAfrica: 2-6,3/100000

New Zealand andAustralia:16 per

100,000

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Epidemiologia

Razza Bianca (Nord Europa, Nord America, Australia)

Quasi sconosciuta in sud America, Africa ed Asia

Presente in modo particolare negli Ebrei Ashkenazi

Tendenza alla familiarità

> Incidenza nella aree urbane rispetto alle rurali

Più frequente tra le classi sociali socio-economicamenteelevate, con alto grado di istruzione e incarichi diresponsabilità

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Eziologia è ancora indefinita, ma molte teorie prevedono ilcoinvolgimento di fattori ambientali

ipotesi più accreditata: un agente eziologico esternodetermina una risposta immunitaria abnorme, conconseguente danno infiammatorio

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FATTORI GENETICI

RCU

Storia familiare (altaconcordanza neigemelli)

HLA –DR2

Autoimmunità(ANCA)

MC Storia familiare (alta

concordanza nei gemelli)

Loci di suscettibilità in Ch.1,3, 5, 7,12,16

HLA-DR5 DQ1,DRB*0301

Mutazioni dei geni NOD2 eCARD15 sul cromosoma16

Associazione con sindromi genetiche: sindrome di Turner esindrome di Hermansky-Podlak, glicogenosi tipo 1b,ipogammaglobulinemia, deficit di IgA, angioedema

ereditario

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FATTORI IINTESTINALI

Luminali Flora microbica intestinale: le

sedi più coinvolte sono quellea più alta concentrazione dibatteri (ileo terminale, colon)

L’infiammazione migliora conla terapia antibiotica e ladiversione del contentoendoluminale.

Epiteliali Aumentata permeabilità e

alterazione della funzionedelle tight junctionsintracellulari

Difetto della funzione barriera

Difetto delle cellule diadesione

Difetto di sviluppo eprofilerazione endoteliale.

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FATTORI ESTERNI

Agenti infettivi: Mycobacterium paratubercolosis,Paramyxovirus, specie di Helicobacter

Fumo (Morbo Crohn)

Stress

Contraccettivi orali

Appendicectomia

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Abitudine al fumo

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Appendicectomia

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Fattori Alimentari

RCU MC

Coca cola 1,6 2,2

Fast Food 3,4 3,9

Chewingum 1,5

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Personalità Immaturità affettiva

dipendenza

Inibizione reazioniemotive manifeste(aggressività)

Ansia (apprensione)

Vulnerabilità a stresspsico-sociali

Tendenza a meticolosità,perfezionismo, ordine

Scarsa autostima etendenza a ritenersiincapace ad affrontarenuove condizioni di vita

Dottore, sonoansioso perchého la diarrea conil sangue,oppure è l’ansiaa provocarla?

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EziopatogenesiIn condizioni normali, la mucosa intestinale presenta un infiltratoinfiammatorio “fisiologico’’.La manifestazione principale e comune alle due malattie è la reazioneinfiammatoria cronica della parete intestinale, con periodicheremissioni ed esacerbazioni

TriggerEvent

TriggerEvent

Appropriatecontrolled

inflammation

Perpetuatinguncontrolledinflammation

Healing

Chronicicity IBD

Fattori genetici fattoti ambientali fattori mucosali fattori luminali

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Eziopatogenesi

Bamias G et al. Ann Int Med 2005

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Abraham C et al, NEJM, 2009

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Eziopatogenesi

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Effetti delle citochine pro-infiammatorie

• Promuovono fibrinogenesi

• Promuovono produzione di collagene

• Promuovono formazione di metallo-proteinasitissutali

• Promuovono la formazione di altri mediatoridell’infiammazione

• Attivano il sistema della coagulazione nei vasisanguigni locali (aumentando la produzione delfattore di von Willebrand)

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EziopatogenesiL’attivazione della risposta immunitaria umorale e cellulo-mediatainduce infiammazione che comporta:

- a livello sistemico:- un consumo di risorse,- sintomi correlati all’eccesso di citochine

- a livello locale:- un danno della parete con perdita della funzione diassorbimento- la perdita di liquidi e proteine- l’alterata relazione con la flora batterica- reazioni istologiche più o meno specifiche delle diversemalattie

- granuloma, ascesso, fistola (m di Crohn)- erosione, ulcera (RCU)- danno, cicatrice, stenosi (MC)- predisposizione tumorale (spec. RCU)

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Anatomia Patologica

Caratteristiche macroscopiche

Caratteristiche microscopiche

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Caratteristiche macroscopiche

RCU:Localizzazione

LESIONI CONTINUE

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RCU: Lesioni

Caratteristiche macroscopiche

Grado lieve: infiammazione lievecon mucosa iperemica con finigranulosità superficiali.

Grado severo: mucosa edematosa,facilmente sanguinante e ulcerata

Malattia di lunga durata possonoessere presenti polipi infiammatori(pseudopolipi), risultato dellarigenerazione epiteliale

Nel casi di colite fulminante la parete intestinale diventamolto sottile (colite tossica o megacolon tossico), la mucosaè intensamente ulcerata con rischio di perforazione

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PSEUDOPOLIPI INFIAMMATORI

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Infiammazione limitata a stratisuperficiali (mucosa esottomucosa)

Istologia: - distorsione dellecripte con invasione deineutrofili (criptite e ascessicriptici)

- Aggregati di plasmacellule emultipli aggregati linfoidi basali

- Displasia

- ipertrofia neuronale

- Iperplasia fibromusolare dellamuscolaris mucosae

Caratteristiche microscopicheRCU

Nella malattia di lunga durata laparete intestinale può andare

incontro ad atrofia

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Caratteristiche macroscopiche

Morbo di Crohn:Localizzazione

LESIONI SEGMENTARIE

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A confronto……

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Caratteristiche macroscopiche

Morbo di Crohn: Lesioni

Stadio Lieve: piccole ulcere superficiali oaftoidi

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Caratteristiche macroscopiche

Morbo di Crohn: Lesioni

Stadio grave: ulcere stellate che confluisconolongitudinalmente e trasversalmente in modo da

demarcare isole di mucosa normale = ‘skip lesions’ oAspetto ‘acciottolato’

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Caratteristiche macroscopiche

Morbo di CrohnL’infiammazione interessa la parete intestinale in tutto il suospessore (transmurale) con formazione di fistolizzazioni chepossono portare alla formazione di tragitti fistolosi oraccolte ascessuali

La parete intestinale si ispessiscee diventa fibro-stenotica , portandoa occlusioni croniche ricorrenti overe stenosi intestinali.Anche il mesentere si ispessisce(creeping fat) e l’infiammazionemesenterica e sierosa promuove laformazione di aderenze e di fistole

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Caratteristiche microscopicheMorbo di Crohn

Infiltrato follicolareascessi criptici conaggregati sparsi dimacrofagi‘GRANULOMI’non caseosi in tutti glistrati della parete.Granulomi possono essereriscontrati anche neilinfonodi, nel mesentere,nel pancreas e nel fegato

Aggregati linfoidi sottomucosi osottosierosi al di fuori delle areeulcerate

L’infiammazione puòinteressare anche il plessonervoso mioenterico

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Manifestazioni Cliniche

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Meccanismi responsabilidella sintomatologia

Ulcere sanguinanti

Perdita della funzione diprocessare il cibo e di

riassorbire o eliminare acqua

DIARREA

MalassorbimentoPerdita di peso

Infiammazione ed ulcerazionedella parete intestinale

Anemia

AscessiStenosi infiammatorie

Stenosi cicatriziali

DOLORE

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Presentazione clinica

DOLORE

EMORRAGIA

DIARREA EMUCORREA

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RCU: Clinica• Gravità correlata ad estensione• Sintomi presenti da settimane o mesi (rara la forma acuta)• Sintomi:Diarrea: emissione di feci di consistenza ridotta, aumento dellafrequenza delle scariche e della quantità delle feci (>200 g). Specienotturna o postprandiale.Proctorragia: emissione di sangue rosso vivo dal retto (sia frammistoalle feci che sangue che vernicia le feci)Tenesmo: spasmo doloroso a livello anale, con sensazione di bisognoimpellente di defecare o evacuazione incompleta.Presenza di muco nelle feciDolore addominaleTransito accelleratoAnoressiaNauseaVomitoFebbreCalo Ponderale: solo in forme molto gravi conseguente a alteratoapporto nutrizionale e deficit alimentare

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RCU: Classificazione

LIEVE MODERATA GRAVE

N° Evacuazioni < 4/die 4-6/die > 6/die

Ematochezia Lieve Moderata Grave

Febbre Assente < 37,5°C > 37,5°C

Tachicardia Assente < 90 bpm > 90 bpm

Anemia Lieve > 75% < 75%

VES < 30 mm > 30 mm

AspettoEndoscopico

Eritema, ridottatrama vascolare,fine granulosità

Marcato eritema,granulosità dense,disegno vascolareassente, facilesanguinamento altocco, ulcere assenti

Sanguinamentospontaneo,ulcerazioni

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RCU: Diagnosi• Anamnesi ed esame obiettivo• Esami Laboratoristici:

Incremento Indici di flogosi: PCR, VES, leucocitosi,Aumento delle piastrineAnemia microciticaEsami coprocolturali e parassitologico feci conricerca tossina Clostridium difficilePositività p-ANCA (60-70% paziente RCU)

• Esame endoscopico con prelievo biopticorettale e colico (esame istologico)

• Esame radiologico contrastografico: aspetto a‘bottone di camicia’ delle ulcere che nelle fasi piùgravi interessano la mucosa in profondità. Perditadella normale austratura. Colon accorciato e dicalibro ridotto

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Manifestazioni extraintestinaliRCU

Oculare: Uveiti, irite

Dermatologico: Eritema nodoso, pioderma

Muscoloscheletrico: artriti e spondiliti

Colangite sclerosante

Amiloidosi

Litasi renale e colecistica

Tromboembolie

Stress

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RCU: Complicanze Intestinali

Danese S et al. NEJM, 2011

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MEGACOLON TOSSICO

1% dei casi. Sindrome drammatica causata dalladilatazione acuta di tutto il colon o di parte di esso.Caratterizzata da: febbre elevata, stato confusionale,tachicardia, disidratazione, dolori crampiformi, addomedisteso globoso, all'ascoltazione scomparsa di rumoriperistaltici, segni di perforazione colica, batteriemia daG-, necrosi tubulare acuta (da shock, sepsi,disidratazione). Mortalità complessiva 12-30%.

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Displasia

Più frequente nel caso di RCU di lunga durata e coninsorgenza giovanile. Le lesioni displastiche non sonopolipi adenomatosi ma displasie piane divise in bassogrado e alto grado.

E’ necessaria una sorveglianza endoscopica stretta

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Carcinoma

E’ una diagnosi endoscopica difficileperché insorge su un colon spessopseudopolipoide

Insorge da displasia piatta o leggermenterilevata o da lesione a massa (DALM)

Clinicamente il sanguinamento rettale è unsintomo confondente

E’ biologicamente più aggressivodell’adenocarcinoma sporadico

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Differenze tra Ca sporadico e caassociato a RCU

Origina da polipoadenomatoso

Tumori sincronimultipli siosservano nel 3-5%dei casi età media

60 anni

Predilige il colon disin

Origina da diplasia insorta sumucosa piatta o da una massao lesione associata a displasia

Tumori sincroni multipli siosservano nel 12% dei casi

Età media 30 anni

Distribuito uniformementelungo il colon

Più frequentemente mucinoso eanaplastico

Mutazioni p53 più precoci

Mutazioni APC più tardive

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RCU: Complicanze Extraintestinali

Danese S et al. NEJM, 2011

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CLINICA

Morbo di Crohn

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SEDI DI ASSORBIMENTO DELLESOSTANZE ALIMENTARI

Intestino tenue

Prossimale: lipidi, carboidrati, peptidi, aminoacidi,

ferro, ac. folico, calcio, acqua, elettroliti

Medio: carboidrati, peptidi ed aminoacidi, calcio,

acqua, elettroliti

Distale: sali biliari, vit.B12, acqua, elettroliti

Colonacqua ed elettroliti

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Morbo Crohn: Ileocolite

Dolore ricorrente in fossa iliaca dx, solitamenteprevacuativo, alleviato dall’evacuazione. Febbricola. Caloponderale. Complicanze: pseudostruzione, stenosi.

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Morbo Crohn: DigiunoileitePerdita di superficie digestiva e di assorbimentomalassorbimento e steatorrea.

Deficit nutrizionali:IpoalbuminemiaIpocalcemia frattureIpomagnesiemiaDeficit fattori coagulazione CoagulopatieIperossaluria nefrolitiasiDeficit vit D frattureDeficit vit PP (niacina) pellagraDevicit vit B12 anemia megaloblastica, sintomineurologici

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Morbo Crohn: Colite emalattia perianale

Febbricola, malessere, diarrea, dolore addominalecrampiforme ed ematochezia. In questo caso si possonoverificare stenosi, fistole, ascessi.

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Morbo Crohn: Presentazioni Rare

ESOFAGITE: < 2%

GASTRODUODENITE

APPENDICITE

Nausea, vomito,epigastralgia,

ostruzione gastricanelle fasi avanzate

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Carcinoma

Fattori di rischio per lo sviluppo di ca:

Storia clinica

Localizzazione

Lunga durata

Per malattia estesa e di lunga durata:rischio uguale a RCU e > di 6 volte rispettoall’individuo sano

Sorveglianza endoscopica: annuale obiannuale

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Morbo di Crohn: Diagnosi• Anamnesi ed esame obiettivo• Esami Laboratoristici:

Incremento Indici di flogosi: PCR, VES, leucocitosi,IpoalbuminemiaAnemia microcitica/macrociticaPositività ASCA (60-70% pazienti con Crohn)

• Esame endoscopico con prelievo biopticorettale e colico (esame istologico)

• Esame radiologico: di utilità per identificarele stenosi

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Differenze cliniche, radiologiche, endoscopiche delleIBD

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Complicanze Intestinali Acute

RCU

Emorragieintestinali massive

Stenosi

Megacolon tossico

Perforazioneintestinale

Morbo di Crohn

Stenosi eocclusioni

Fistole (perianali,entero-cutanee,entero-viscerali)

Malassorbimento

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Complicanze Intestinali Croniche

RCU

Displasia (DALM)

Carcinomacolorettale

MC

Stenosi croniche

Fistole croniche

Linfomi intestinali

Carcinomacolorettale

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Complicanze Extra-IntestinaliOltre 1/3 dei pazienti con IBD ne presentaalmeno 1. Rischio più elevato per MC.

Complicanze Cutanee

Complicanze Reumatologiche

Complicanze Oculari

Complicanze ematiche e biliari

Complicanze nefrologiche e urinarie

Complicanze trombo-emboliche

Complicanze ossee

Complicanze cardiopolmonari

Pancreatite

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Complicanze CutaneeEritema nodoso

Compare in occasione delleriacutizzazioni della malattia, nel15% dei pazienti affetti da MC enel 10% dei pazienti con RCU.Noduli dolenti, caldi, eritematosidi 1-5 cm di diametro sulla facciaanteriore delle gambe, caviglie,polpacci, cosce e braccia

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Complicanze CutaneePioderma gangrenoso

1-12% dei pazienti con RCU, piùrato nel MC.Lesioni sulla superficie dorsaledei piedi, delle gambe, dellebraccia, torace e viso.Pustula che si estendeconcentricamente, si ulcera esviluppa bordo violaceocircondato da eritema

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Complicanze Cutanee

Pioderma vegetante: nelle aree di intertriginePiostomatite vegetante: interessa le membranemucoseSindrome di Sweet: dermatosi neutrofilicaMalattia di Crohn metastatica: formazione digranulomi cutaneiPsoriasi: 5-10% dei pazienti con IBD; nonassociata a riacutizzazioni intestinali

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Complicanze Reumatologiche

Artrite periferica: 15-20% dei pazienti con IBD. Frequentenel MC e peggiora con le riacutizzazioni. Asimmetrica,poliarticolare e migrante. Colpisce grosse articolazionidegli artiSpondilite anchilosante: 10% dei pazienti con IBD: piùcomune nel MC che nella RCU. 2/3 dei pazienti sono HLA-B27 positivi. Non coincide con attività intestinale. Scarsarisposta alla terapia. Andamento continuo e progressivocon deformità permanenti.Sacroileite: Analoga frequenza in MC e RCU. Simmetrica.Spesso asintomatica. Non correlata all’attività intestinale.Osteoartropatia ipertroficaOsteomielite pelvica o femoralePolicondrite recidivante

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Complicanze Oculari

1-10% dei paziente affetti da IBDCongiuntiviteEpisclerite: 3-4% dei pazienti con IBD. Bruciore oculareIriteUveite: può comparire anche nei periodi di remissione.Dolore oculare, fotofobia, offuscamento visus, cefalea.

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Complicanze Ematiche e biliari

Steatosi epatica: causata dall’associazione della malattiacronica con la malnutrizione e la terapia steroidea.Colelitiasi: Più comune nel MC (10-35% dei pazienti conileite o resezione ileale). Causata dal malassorbimentodegli acidi biliari con conseguente deplezione del pool disali biliari e secrezione di bile litogena.Colangite sclerosante primitiva: infiammazione e fibrosidei dotti biliari intraepatici e extraepatici. 1-5% dei pazienticon IBD. Astenia, ittero, dolore addominale, febbre,anoressia e malessere. Pazienti con malattia sintomaticavanno incontro a cirrosi e insufficienza epatica.

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Complicanze Nefrologiche eurinarie

Nefrolitiasi: specie nel MC sottoposto aresezione. Causata dall’iperossaluriache deriva dall’aumentatoassorbimento di ossalato alimentare.Ostruzione ureteraleFistole

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Complicanze VascolariObjectives: Chronic inflammatory diseases are associatedwith an accelerated atherosclerotic process. Recent studieshave discussed whether inflammatory bowel diseases(IBDs) can predict early atherosclerosis. We investigatedthis possibility.Methods: The study consisted of IBD cases (group 1, n = 40)and healthy persons (group 2, n = 40). The IBD group wasselected so as not to have vascular disease or the presenceof established major cardiovascular risk factors.Results: Group 1 cases showed a significant increase incarotid intima media thickness (cIMT; P = .01). Carotid arterystiffness was impaired in group 1 (P = .03) and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), homeostasis modelassessment of insulin resistance (HOMA-IR), andhomocysteine (Hyc) were higher in group 1 patients (P = .02,P = .03, P = .05).Conclusions: Inflammatory bowel disease patients have anincreased risk of early atherosclerosis as shown by greatervalues of cIMT, carotid artery stiffness, Hyc, hsCRP, andinsulin resistance.

Ogli et al, Angiology 2010;61:198-204

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Complicanze Vascolari

Una spiegazione a tale acellerazione delprocesso aterosclerotico sembra fornitadal deficit di vit B12 e acido folico,derivante dal malassorbimeto, conconseguente incremento di omocisteina.

Cattaneo et al, Thromb Haemost 1998Oldemburg et al, Am J Gastroenterol 2000

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Complicanze: Tromboembolismo

Pazienti con IBD presentano un rischiodi TEV incrementato (prevalenza: datinon univoci:1.2-6.7% in studi clinici, finoal 39% in studi autoptici); non è peròchiaro se questo incremento rappresentiuna caratteristica specifica delle IBD osia invece associato ad una condizionedi malattia infiammatoria cronica.

Talbot et al, Mayo Clin Proc 1986Grip et al, Scand J Gastroenterol 2000

Miesler et al, Gut 2004

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Complicanze: Tromboembolismo

Miesler et al, Gut 2004

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Complicanze: Tromboembolismo

Numerosi studi hanno indagato laprevalenza di trombofilia (resistenzaproteina C attivata e al fattore Leiden,polimorfismo per fattore II, deficit diantitrombina III, deficit di proteina C eS), con esito negativo

Novacek et al, Am J Gastroenterol 1999Jackson et al, Q J Med 1997

Guedòn et al, Am J Gastroenterol 2001Vecchi et al, Dig Dis Sci 2000

Koutrobakis et al, Am J Gastroenterol 2000

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Complicanze: Tromboembolismo

E’ pertanto stata formulata un’altra ipotesiche considera una azione da parte diendotossine su interleukina 1 e TNFα, con conseguente attivazione della cascata dellacoagulazione. L’aggiunta di endotossine acampioni di sangue di soggetti affetti da IBDinduce la formazione di microtrombi.

Juhlin et al, Scand J Gastroenterol 1980

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Complicanze osseeOsteoporosi e osteomalacia: secondarie a deficit di vit D,conseguente al malassorbimento di calcio, all’uso dicorticosteroidi e alla stessa infiammazione intestinale

Complicanze cardiopolmonari

EndocarditeMiocarditePolmonite interstiziale

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Diagnosi Differenziale

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Terapia1932 - 1950

Malattia a trattamento chirurgico

Unici farmaci utilizzati: sulfamidici (gli unici antimicrobicidisponibili a quel tempo)… molto più tardi (1979!!!) si capirà che l’unico farmacoattivo (la sulfasalazina o salazopirina) agisce con diversomeccanismo

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Terapia RCU

1) CORTISONE

2) MESALAZINAper bocca o per via rettale

TERAPIA IN FASE DI ATTIVITA’

sospensione dell’alimentazione per os

NPT con 2500 di liquidi, 2500 Kcal,

proteine 100 gr, Na 200 mEq, K 130 mEq

cortisone e.v. (metilprednisolone 60 mg)

antibiotici e.v. (ciprofloxacina)

eventuali emotrasfusioni

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Terapia Morbo di Crohn

farmaci antidiarroici (loperamide)

farmaci analgesici (paracetamolo)

TERAPIA SINTOMATICA NELLA FASE ACUTA

SALAZOPIRINA

MESALAZINA (5-ASA) acido 5-aminosalicilico 800 mg x3

cortisone (40 mg di PREDNISONE die)

antibiotici (METRONIDAZOLO)

immunosoppressori (azatioprina), da utilizzare in un ristretto numerodi pazienti

TERAPIA SPECIFICA Nella fase acuta

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Composti di acido 5-aminosalicilico

Inducono remissione sia nella RCU che nel Crohn; lamantengono nella RCU.Capostipite: salazopirina: usata inizialmente per la suaazione antibatterica e antinfiammatoria sul tessutoconnettivo delle articolazioni e sulla mucosa del colon.Abbandonata per gli effetti collateraliMesalazina: rilascia maggiori quantità di farmaco attivo nelsito della malattia attiva, esercitando minore tossicitàsistemica. Azione: inibizione NF-kB

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GlucocorticoidiL’efficacia della terapia cortisonica riflette l’ampio spettrodella sua azione:

inibizione della attivazione delle cellule endoteliali riduzione delle citochine riduzione del rilascio di granuli citoplasmatici da parte deigranulociti

Prednisone 40-60 mg/die evIdrocortisone 300 g/die evMetilprednisolone 40-60 mg/die evBudesonide 9 mg/die

Efficaci nell’ottenere la remissione nel 60-70% di MC.Nessuna efficacia nelle fasi di mantenimento

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Antibiotici

Non hanno nessun ruolo nel trattamento delle IBD, mapossono essere efficaci nel trattamento delle complicanze:fistole, pouchite, perforazione

Ciprofloxacina 500 mg x 2

Metronidazolo 15-20 mg/Kg/die ripartita in tresomministrazioni

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Immunomodulatori/Immunosoppressori

Azatioprina e 6-mercaptopurina: analoghi della purina.Attive dopo 3-4 settimane dalla prima somministrazione.Utili nella terapia di mantenimentoMetotrexato: altera la sintesi del DNA e riduce la produzionedi IL-1 inducendo effetto antinfiammatorio. Dose 25mg/settimana: induce remissione della malattia e riduce lacorticodipendenza. Dose 15 mg/settimana: consentemantenimento della remissione del MC in fase attivaCiclosporina: inibitore della risposta T cellulare inibisce laproduzione di IL-2 da parte delle Th; riduce il sequestrodelle Tcitotossiche e blocca IL-3, IL-4, INFa,TNF

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Terapia dei deficit nutrizionali

RIPOSO INTESTINALE

NUTRIZIONE PARENTERALE (NPT)

* stenosi organiche, fistole

* intestino corto per resezioni multiple

* grave enterorragia

NUTRIZIONE ENTERALE

da preferire appena le condizioni dell'intestino loconsentono

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Nuove terapie medicheAnticorpi anti-fattore di necrosi tumorale: TNF = citochinainfiammatoria e mediatore infiammazione intestinale la cui espressioneè aumentata nelle IBD. Infliximab è anticorpo monoclonale direttocontro TNF: blocco del TNF e distruzione macrofagi produttori di TNF.Buona risposta per MC

Nuovi agenti immunosoppressivi: tacrolimus: meccanismo d’azionesimile a ciclosporina. Efficace nei bambini con IBD refrattaria e inadulti con malattia estesa del piccolo intestino.

Mofetil micofenolato: immunomodulatore efficace in pazienti resistentia 6-MP o azatioprina

Talidomide: inibisce la produzione di TNF dai monociti e da altrecellule.

Natalizumab: anticorpo monoclonale umanizzato specifico per leintegrine: previene la migrazione dei leucociti nel parenchimae bloccala loro attivazione nelle sedi di infiammazione

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Terapia Chirurgica

Colite ulcerosa: Circa il 50% deipazienti viene sottoposta aintervento chirurgico entro 10 annidall’inizio della malattia

Morbo di Crohn: la maggior partedei pazienti , necessita, nell’arcodell’esistenza di un interventochirurgico. Ricorso alla chirurgia ècorrelato alla localizzazione e alladurata della malattia: 80% malattiadel piccolo intestino e 50% malattiadel colon

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‘…..la malattia non vieneguarita ne' dalla terapia

medica ne' da quellachirurgica…..’