Malattia di Lyme

AA 2007-2008

Malattia di Lyme

• Malattia infettiva a decorso polifasico causata da una Spirocheta : Borrelia burgdorferi

• Stadio 1: stagione estiva. Lesione cutanea eritematosa in estensione dal

punto di inoculo “ erythema migrans”• Stadio 2, 3 : coinvolgimento di - Sistema articolare - Apparato cardiocircolatorio - Sistema nervoso

Cenni storici• 1910 Afrelius : Eritema cronico migrante per punture

di zecche del genere Ixodes ricinus• 1975 Old Lyme (Connecticut): numerosi casi di

artrite reumatoide giovanile e dell’adulto a esordio nei mesi estivi (artrite di Lyme).

• Nel 25% di questi casi esordio con eritema cronico migrante.

• Segnalazioni successive di punture da zecca (Ixodes dammini)

• 1981 Burgdorferi identificò nella zecca Ixodes dammini spirochete del genere Borrelia (Borrelia burgdorferi)

Malattia di Lyme - Eziologia

• Borrelia burgdorferi: famiglia Spirochetaceae, ordine Spirochetales

• Dimensioni 20-30 micron x 0.2-0.3 micron• Cilindro protoplasmatico -membrana

citoplasmatica interna, membrana esterna. Elicoidale, flagellato (7-11), microarofilo

• NB: maggiore lunghezza, minore spessore, minor numero di flagelli di tutte le Borrelie

Borrelia burgdorferi

Malattia di Lyme: epidemiologia

• La borrelia viene trasmessa con il morso di zecche del genere Ixodes

• Le zecche hanno un ciclo vitale che dura due anni e si svolge in 3 fasi : larva, ninfa, adulto

• Lo sviluppo richiede periodici pasti ematici da un ospite vertebrato

- larve e ninfe si nutrono su roditori – altri vertebrati

- zecche adulte si nutrono su mammiferi di media-grossa taglia (cervi)

Malattia di Lyme: epidemiologia

• L’uomo viene punto occasionalmente. • La trasmissione avviene durante il pasto ematico.• La zecca deve rimanere attaccata almeno 24 ore

per trasmettere la borrelia

Malattia di Lyme: epidemiologia

Malattia di Lyme :epidemiologia

• I. scapularis (I. dammini) negli USA, I. ricinus in Europa, I. persulcatus in Asia

• Queste zecche possono trasmettere anche la Babesiosi, Erlichiosi e TBE

• In Europa il vettore predilige il caldo umido temperato, zone boschive, altitudini < 1200 m

Ixodes

MALATTIA DI LYMECiclo biologico vettore

Ciclo in 2-4 aa

Primavera: deposizione uova.

Dopo mesi larve a sei zampe Infezione roditori, nutrizione per pasto ematico

Primavera successiva ninfe ( 8 zampe )

Estate: infezione grandi mammiferi e uomo

Autunno: metamorfosi adulti, fecondazione

Primavera: deposizione uova

MALATTIA DI LYMECiclo biologico Borrelia burgdorferi

• Larva e Ninfa Ixodes Infezione roditore

•Adulto Ixodes Infezione uomo , grandi mammiferi

•Serbatoio : animali con spirochetemia

•E’ critico che larve e ninfe della zecca si nutrano dallo stesso ospite trasmissione orizzontale della borrelia tra ninfe e larve delle zecche.

Diffusione M. Lyme

Malattia di Lyme : epidemiologia

• In Italia prime descrizioni nel 1984 (Liguria)• Maggiore frequenza in Liguria, Veneto, Friuli-

Venezia-Giulia, Trentino-Alto Adige. • Prevalenza anticorpi nella popolazione va da

2.4 % (Sicilia) a 4.1% (Bologna)• Mesi estivi-autunnali. Boschi, campagne• Popolazioni rurali, cacciatori, campeggiatori• Entrambi i sessi, qualsiasi età

Malattia di Lyme : patogenesi

• Ingresso attraverso la cute per mezzo del vettore• Incubazione 3-32 giorni• Punto di inoculo, moltiplicazione locale

erithema migrans (infezione circoscritta)• Diffusione ematogena facilitata dalla adesione

sulla superficie del batterio del plasminogeno e del suo attivatore produzione di plasmina (proteasi)

• Tropismo per SNC, miocardio, retina,muscoli..

Malattia di Lyme:patogenesi

• Manifestazioni generali legate alla produzione di TNFα e interleuchina 1β

• Manifestazioni tardive: persistenza di borrelia nell’organismo (anche anni), fenomeni autoimmuni, liberazione di interleuchine, proteasi, collagenasi intra-articolari

ClinicaFase precoce • 1° stadio : eritema cronico migrante (60% - 80% pz)  Lesione eritemato papulosa centrale che tende ad accrescersi

  vasta lesione anulare (3- 65 cm) a bordi eritematosi lievemente rilevati tipo eritema marginato con al centro area di colorito acceso, vescicolare o necrotica.

Termotatto positivo, non dolorabilità. Linfoadenopatia regionale. Possibili lesioni cutanee secondarie (più caratteristiche nel 2°

stadio) Febbre, malessere generale, cefalea , artromialgie  Autorisoluzione in qualche settimana

Eritema cronico migrante

Eritema cronico migrante

Erythema migrans

Eritema cronico migrante

M.di Lyme: clinica(fase precoce)

2° stadio: (dopo giorni o settimane) Interessamento sistemico  • Possibili lesioni cutanee anulari secondarie (simili a

primarie , ma più piccole, con centro meno infiltrato): svaniscono nel giro di 3-4 settimane ( range 1gg – 14 mesi)

Cefalea , mialgie, febbre.

• SNC e SNP ( 15%) quadri di poliradicolonevrite, meningoradicolonevrite, meningite a liquor limpido, lievi note di encefalite, nevrite dei nervi cranici (VII) , mielite.

• Interessamento cardiaco ( 8%); blocco A-V di grado variabile, miocardite, pericardite.

 

Clinica: fase precoce

• Coesistono astenia intensa e sintomatologia dolorosa muscolo scheletrica migrante, specie grandi articolazioni ( tipo monoartrite di breve durata ) 

• Normalizzazione in settimane, poi possibili recidive.

Malattia di Lyme: clinica (fase tardiva)

• Fase tardiva 3° stadio (60%) infezione persistente

• Dopo mesi: poliartriti grandi e piccole articolazioni della durata di settimane-mesi con erosione delle cartilagini articolari

• Decorso cronico con persistenza o intermittenza della sintomatologia

• Nel liquido sinoviale: pleiocitosi neutrofila e IC• Attacchi ricorrenti meno frequenti nel corso degli

anni

Malattia di Lyme :clinica (fase tardiva)

• Dopo mesi - anni• Al SNC encefalomielite cronica progressiva con

deficit VII, VIII (simile a sclerosi multipla) che interessa la memoria, l’umore, il sonno, il linguaggio.

•  • Dopo anni• Acrodermatite cronica atrofizzante ( lesioni

violacee che divengono sclerotiche e atrofiche )

Acrodermatite cronica atrofizzante

Malattia di Lyme : diagnosi

Sierologia:Problemi di sensibilità e specificità  Positività 40 % in fase acuta 70 % dopo 4 settimane 90 % dopo 6 settimane Elisa IgM e IgG + WB ( test di conferma )IgM positive nel 1° meseNella neuroborreliosi valutazione Ig specifiche

Sangue/Liquor PCR sensibile in artriti, in neuroborreliosi

 Doxiciclina 100 mg x 2 os per 21-28 ggAmoxicillina 500 mg x 4 os per 20-30 ggCefuroxime 500 mg x 2 i.m. per 20-30 ggCeftriaxone 2 gr i.m. per 14-28 ggPenicillina 5 milioni x 4 e.v. per 30 gg Nb Nelle artriti la terapia va prolungata per almeno 2 mesi

Malattia di Lyme : terapia

Febbre Bottonosa

• Malattia infettiva acuta causata da Rickettsia conorii, trasmessa all’uomo dalla puntura di una zecca del cane.

• E’ caratterizzata da febbre, periodo di invasione di 3-5 giorni, una escara nerastra in corrispondenza della puntura (tache noire) e da una eruzione cutanea maculo-papulosa lenticolare, discreta.

Febbre bottonosa : eziologia

• Rickettsia conorii è un piccolo batterio gram-negativo, parassita intracellulare obbligato per cellule eucariote.

• Coccobacilli di 0.2-0.5 micron, endotossina simile a quella dei gram -.

• Può essere coltivata nel sacco vitellino di embrione di pollo o in colture di tessuti

Febbre bottonosa: epidemiologia

• R. conorii è ospite abituale di alcune zecche, soprattutto della zecca del cane Rhipicephalus sanguineus.

• La rickettsia sopravvive indefinitamente nella zecca e si trasmette per via transovarica a tutta la progenie

• La zecca è il principale serbatoio e funziona da vettore dell’infezione tramite la puntura di vertebrati recettivi tra cui l’uomo

Rickettsia conorii Rhipicephalus sanguineus

Febbre bottonosa: epidemiologia/patogenesi

• Diffusa nei Paesi del Mediterraneo, in Italia soprattutto in Sicilia, Calabria, Lazio, Liguria.

• Andamento stagionale tipico, maggiore incidenza nei mesi estivi

• Circa 100 casi/anno in Italia• Infezione generalizzata con rickettsiemia (7 giorni)• Replicazione intracellulare.• Cellule bersaglio : cellule endoteliali delle piccole

arterie, vene e capillari = quadro istopatologico di vasculite.

Febbre Bottonosa: clinica

• Esordio acuto con febbre elevata (>39°C)• Cefalea, artromialgie diffuse,congiuntivite,

compromissione condizioni generali• Escara nerastra (Tache noire) nella sede della

puntura• Al 3°-5° giorno di malattia compare l’esantema

maculo-papuloso ad elementi lenticolari (6mm),al volto, tronco, arti ( palme e piante comprese)

• Esantema discreto spesso con componente petecchiale. Risoluzione in 2 settimane

TACHE NOIRTACHE NOIR

Febbre bottonosa: complicanze

• Complicanze neurologiche (alterazioni sensorio, stato soporoso, meningite), respiratorie (bronchiti, polmoniti interstiziali)

• Diagnosi: ricerca anticorpi specifici (IgM) mediante IFA indiretta.

• Sierodiagnosi di Weil-Felix (meno sensibile)• Terapia: Tetracicline(2 gr/die), doxiciclina (200

mg/die) per 14 gg o CAF( 50mg/Kg/die in 4 dosi os/ev)

Febbre bottonosa: complicanze

• Complicanze neurologiche (alterazioni sensorio, stato soporoso, meningite), respiratorie (bronchiti, polmoniti interstiziali)

• Diagnosi: ricerca anticorpi specifici (IgM) mediante IFA indiretta.

• Sierodiagnosi di Weil-Felix (meno sensibile)• Terapia: Tetracicline(2 gr/die), doxiciclina (200

mg/die) per 14 gg o CAF( 50mg/Kg/die in 4 dosi os/ev)

Febbre bottonosa: complicanze

• Complicanze neurologiche (alterazioni sensorio, stato soporoso, meningite), respiratorie (bronchiti, polmoniti interstiziali)

• Diagnosi: ricerca anticorpi specifici (IgM) mediante IFA indiretta.

• Sierodiagnosi di Weil-Felix (meno sensibile)• Terapia: Tetracicline(2 gr/die), doxiciclina (200

mg/die) per 14 gg o CAF( 50mg/Kg/die in 4 dosi os/ev)

Febbre bottonosa: complicanze

• Complicanze neurologiche (alterazioni sensorio, stato soporoso, meningite), respiratorie (bronchiti, polmoniti interstiziali)

• Diagnosi: ricerca anticorpi specifici (IgM) mediante IFA indiretta.

• Sierodiagnosi di Weil-Felix (meno sensibile)• Terapia: Tetracicline(2 gr/die), doxiciclina (200

mg/die) per 14 gg o CAF( 50mg/Kg/die in 4 dosi os/ev)

Febbre bottonosa: complicanze

• Complicanze neurologiche (alterazioni sensorio, stato soporoso, meningite), respiratorie (bronchiti, polmoniti interstiziali)

• Diagnosi: ricerca anticorpi specifici (IgM) mediante IFA indiretta.

• Sierodiagnosi di Weil-Felix (meno sensibile)• Terapia: Tetracicline(2 gr/die), doxiciclina (200

mg/die) per 14 gg o CAF( 50mg/Kg/die in 4 dosi os/ev)