Malattia di Alzheimer : terapia Angiola Maria Fasanaro - Raffaele Rea Dipartimento di Neuroscienze Unita Alzheimer A.Cardarelli Napoli

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<ul><li> Slide 1 </li> <li> Malattia di Alzheimer : terapia Angiola Maria Fasanaro - Raffaele Rea Dipartimento di Neuroscienze Unita Alzheimer A.Cardarelli Napoli </li> <li> Slide 2 </li> <li> attesa media di vita 80 anni demenza 20% in questa fascia di eta conoscenze nuove e nuove sfide </li> <li> Slide 3 </li> <li> responsabili sono .. Alfasinucleina amiloide tau </li> <li> Slide 4 </li> <li> Placche e tangles squilibrio tra produzione ed eliminazione di Abeta 42 iperfosforilazione di tau La risposta infiammatoria produce la ALTERAZIONE GLIALE </li> <li> Slide 5 </li> <li> LE MODIFICHE DI APP, PS1, PS2 (e ? ) inducono accumulo di Abeta 42 fosforilation di tau placche morte neuronale e sinaptica tangles alter. dei neurotrasmettitori (ACH, glutammato) demenza </li> <li> Slide 6 </li> <li> Target della terapia 1 diminuire il disequilibrio delle secretasi 2 diminuire laccumulo di amiloide 3 aumentare la quantita di acetilcolina 4 diminuire la quantita di glutammato </li> <li> Slide 7 </li> <li> progressione naturale della malattia humeur anni declino cognitivita umore comportamento LOVESTONE 2001 </li> <li> Slide 8 </li> <li> progressione del deficit cognitivo da due a quattro punti MMSE sono perduti per ogni anno di malattia cognitivita </li> <li> Slide 9 </li> <li> AD P. D. la demenza non e solo m. di Alzheimer Parkinson 8 anni AD+PD ADPD Selkoe 2005 Alzheimer </li> <li> Slide 10 </li> <li> Inhibitori delle colinesterasi Aricept Memac Reminyl Exelon -Prometax 5-10 mg 8-16mg 6-12 mg Donepezil Galantamina Rivastigmina </li> <li> Slide 11 </li> <li> Donepezil Rivastigmina Galantamina In letteratura (efficacia sulle capacita cognitive, autonomia e comportamento) Ma importante disporre di studi no profit! </li> <li> Slide 12 </li> <li> Donne 58% 165 patients m. Alzheimer lieve moderata la nostra esperienza NINCS-ADRDA </li> <li> Slide 13 </li> <li> caratteristiche del gruppo: comorbilita Diabete Ipertens Cardiop. Diab + Ip. Diab + Card. NO comorb. 69% NESSUNA COMORBILITA NEL 69% </li> <li> Slide 14 </li> <li> sintomi di esordio plurimi dis nel tempo dist umore </li> <li> Slide 15 </li> <li> Rivastigmina Galantamina Donepezil farmaco usato </li> <li> Slide 16 </li> <li> Risultati : modifiche del mmse a due anni 1 vis. 1 m. 3 m 9 m. 15m. 24 m. 65 pazienti : riduzione del mmse di solo due punti </li> <li> Slide 17 </li> <li> Adl : abilita quotidiane 65 pazienti : riduzione di ADL di solo UN punto </li> <li> Slide 18 </li> <li> Iadl : abilita strumentali 65 pazienti Riduzione di Iadl di un solo punto </li> <li> Slide 19 </li> <li> valutazione a 12 mesi buona risposta nel 30% No rep Buona risposta ? 31,5 % </li> <li> Slide 20 </li> <li> A 24 mesi La percentuale di responders e costante ? Buona risposta No risposta </li> <li> Slide 21 </li> <li> ce un farmaco piu efficace ? La differenza non e significativea </li> <li> Slide 22 </li> <li> conclusioni : gli AcheI hanno indotto .. rallentamento della progressione per almeno due anni vi sono tuttavia dei no responders </li> <li> Slide 23 </li> <li> Variabilita di risposta agli ACHEI 100 pz ? profilo genetico ? 1/3 Good responders 1/3 Mild responders 1/3 No responders Pola, Silveri 2005 </li> <li> Slide 24 </li> <li> altre terapie inibizione dei recettori del glutammato Membrana neuronale il recettore un canale ionico attivato da glutammato Memantina </li> <li> Slide 25 </li> <li> i pz Ad hanno un eccesso di glutammato intracerebrale eccesso di glutammato depolarizzazione continua rumore di fondo i segnali significativi non vengono rilevati No long term potentiation </li> <li> Slide 26 </li> <li> Ma i costi della terapia </li> <li> Slide 27 </li> <li> La ricerca continua.. 500 prodotti attualmente in sperimentazione 50 in fase 3 </li> </ul>