maladii buloase2
DESCRIPTION
Dermatologie ColentinaTRANSCRIPT
EPIDERMOLIZA BULOASĂ
DOBÂNDITĂ
Rară
Orice vârstă, mai frecvent bătrâni
Asociere cu boala inflamatorie intestinală
Anticorpi IgG împotriva domeniului NC1 al colagenului
VII, component major al fibrilelor de ancorare ce leagă
MB de structurile dermice
Debut insidios, afectat primar tegumentul, dar pot fi
afectate și mucoasele
Vezicule și bule în tensiune, eroziuni pe fețele extensorii
ale zonelor expuse traumatismelor (mâini, articulația
pumnului, coate, genunchi, glezne)
Vindecare cu cicatrici, formare de milia
HP bulă subepidermică
IFD depozite liniare în bandă groasă în zona MB
IFID (salt split skin) - Ac se leagă de planșeu, dg dif cu
pemfigoidul bulos, unde se leagă de tavan
Direct immunofluorescence performed on perilesional skin biopsy
specimen from a patient with epidermolysis bullosa acquisita
detects a linear band of immunoglobulin G deposit along the
dermoepidermal junction.
Indirect immunofluorescence performed on salt-split normal human
skin substrate using serum from a patient affected with
epidermolysis bullosa acquisita detects immunoglobulin G class
circulating autoantibodies that bind to the dermal (base) side of the
basement membrane.
Evoluție cronică, remisiuni și exacerbări
Corticosteroizi sistemic
Imunosupresoare
IVIg
rituximab
PEMFIGOID BULOS
Boală buloasă subepidermică cronică, autoimună
Cea mai frecventă boală buloasă autoimună în Europa
de Vest
43/1 milion/an UK
7-13/1 milion/an alte părți ale Europei
Ac IgG specifici pentru Ag hemidesmozomale ale PB
- BP230 (BPAg1)
- BP180 (BPAg2 ) = Ag major
Vârsta medie de debut 80 ani (literatură)
PB se asoc cu boala cerebro-vasculară, demență, b.
Parkinson, epilepsie; acestea antedatează debutul PB și
sunt considerate factori predispozanți
Medicamente care ar induce PB
gliptin (dipeptidyl peptidase-IV inhibitor) în asoc cu
metformin
Fr spironolactonă, neuroleptice
UK furosemid
Ac Ig G se leagă de zona MB cutanate activare C și
mediatori ai inflamației atragere celule inflamatorii
eliberare proteaze degradare proteine
hemidesmozomale formare bule
Clinic: - bule în tensiune pe piele de aspect normal sau
eritematoasă
- pot exista bule și/sau eroziuni pe mucoasele orală
și genitală
- pruritul asociat sau nu cu eritem și/sau plăci
urticariene poate precede apariția bulelor cu săptămâni
sau luni
Biopsie cutanată (bulă proaspătă, col HE)
clivaj subepidermic
infiltrat inflamator compus predominant din Eo
IFD
depozit linear de Ig G și/sau C3 de-a lungul zonei MB
pot fi prezente Ig A, Ig M, Ig E
IFID (ser, lichid din bulă)
substrat folosit teg uman normal (salt- split skin): Ac se
depun pe Ag din tavan
dg dif EBD, MMP (Ac se depozitează pe partea
dermică a teg splitat)
ELISA se pot determina niv serice de Ac anti BP180 și
BP230
Direct immunofluorescence study performed on a perilesional skin
biopsy specimen from a patient with bullous pemphigoid detects a
linear band of immunoglobulin G deposit along the dermoepidermal
junction.
Indirect immunofluorescence study performed on salt-split normal
human skin substrate with the serum from a patient with bullous
pemphigoid detects immunoglobulin G class circulating
autoantibodies that bind to the epidermal (roof) side of the skin
basement membrane.
Dg Dif
Alte boli buloase autoimune
Boli buloase genetice (grupul epidermolizelor buloase)
Înțepături de insecte
Eritem polimorf
Arsuri
Dermatita de contact buloasă
Celulita forma buloasă
Tratament
De obicei boală autolimitată, cu evoluție clinică ce poate
dura luni, ani
Factori de prognostic prost vârsta înaintată, stare
generală proastă
Scopul tratamentului- controlarea simptomelor cu efecte
adverse minime
Alegerea tratamentului în funcție de pacient ( severitatea
PB și comorbidități
Corticosteroizi sistemici
prednison, prednisolon 0,75-1-2 mg/kgc/zi
metilprednisolon 1g/zi iv 3 zile
CS topic clobetasol propionat 0,05%
Azathioprina
AB (tetraciclina 0,5-2 g/zi, doxiciclina 200-300 mg/zi,
minociclina 100-200 mg/zi) + nicotinamida (500-
2500mg/zi)
Methotrexat
Mycophenolate mofetil 0,5-1 g de 2x/zi
Dapsona, sulfonamide
IVIg
Clorambucil, ciclofosfamida, ciclosporina
PEMFIGOID CICATRICIAL
Ag majore BP2 , epiligrina (laminin-5)
alte Ag- BP1, EBA (colagen VII)
Femei /bărbați = 2/1
Majoritate pacienților sunt vârstnici (media 62-66 ani)
Ochi - eroziuni recurente
- conjunctivită
- durere, senzație de nisip în ochi
- cheratinizarea conjunctivei
- entropion, trichiasis
- cicatrici, sinblefaron, sinechii, anchiloblefaron
- afectare glande și canale lacrimale
uscăciune oculară
- final opacifiere, orbire
Ocular manifestations of cicatricial pemphigoid include
symblepharon, demonstrated in this photograph by the tethering of
the lower lid to the cornea.
In a patient with more advanced ocular scarring, note the thickening of the lid
margins, shortening of the conjunctival sulcus, and scarring. The eyelashes
have been epilated after entropion developed.
With advanced disease, ankyloblepharon (a fixed globe) develops.
Cav bucală eroziuni dureroase recurente
Orofaringe – disfonie, disfagie
Stenoză esofagiană
Afectare supraglotică tulb respiratie, traheostomie
Nas – epistaxis, cruste, disconfort
Genital - eroziuni
Cutanat - 1/3 din pacienți au bule în tensiune, uneori cu
conținut hemoragic; vindecare cu cicatrici și formare de
milium
Ex histopatologic – bulă subepidermică
IFD – depozite continui de-a lungul zonei membranei
bazale din Ig G, Ig A și/sau C3
- nu poate discrimina între pemfigoid cicatricial,
pemfigoid bulos și epidermoliza buloasă dobândită
Corticosteroizi - topic (kenalog in Orabase)
- intralezional (triamcinolon acetonid)
- sistemic
- ciclofosfamidă, azatioprină, ciclosporină, micofenolat
mofetil, IVIg, dapsona
- Intervenții chirurgicale corectoare
DERMATOZA IgA LINEARA
Adult - boală buloasă subepidermică rară, determinată de
depozite de IgA de-a lungul zonei MB
- femei/ bărbați= 2/1
- poate fi decl de vancomicină, penicilină,
biseptol
Copil - boală buloasă cronică a copilăriei
- de ob apare sub 5 ani și se rezolvă spontan
- cel mai frecvent antigen țintă este LAD1= fragment
proteolitic al BP180
- bule mari, în tensiune, de obicei aranjate în rozetă,
mai ales pe abdomen, inghinal, axile, față
- bulă subepidermică
- IFD 100% depozite IgA de-a lungul zonei MB
- IFID 40-70% pozitiv
- trat dapsonă, sulfapiridină, corticosteroizi sistemici
IFD negativă
Semn Nikolsky absent
Tratament
• Comprese astringente (acetat de aluminiu 1:40)
• Corticosteroizi topic
• Antibiotice topic (clindamicină, eritromicină)
• Antibiotice sistemic (tetraciclină, eritromicină)
• Tacrolimus topic
• Cazuri refractare Mtx, corticosteroizi sistemic
DERMATITA
HERPETIFORMA
DUHRING-BROCQ
Boală buloasă autoimună asociată cu enteropatie gluten
sensibilă (90% din pacienți)
Descrisă în 1884 de Louis Duhring, Univ Pennsylvania
10 cazuri/ 100000 locuitori
Mai frecventă în N-E Europei, rară Asia, Africa
Femei/ bărbați= 2/1
Debut tipic decade 2-4; rară la copii
Predispoziție genetică HLA-A1, HLA-B8, HLA-DR3,
HLAQ2
Predispoziția genetică pentru sensibilitate la gluten +
dietă bogată în gluten formare Ac Ig A împotriva t-TG
(gluten-tissue transglutaminase), care se găsește în
intestin
Ac cross-reacționează cu e-TG depozitare complexe
Ig A-eTG în dermul papilar trigger pt cascada
imunologică recrutare neutrofile + activare C
Colagenaza și stromelizina 1 induse în cheratinocitele
bazale fie de citokinele eliberate de neutrofile, fie de
contactul cu cheratina din matricea MB lezate
Papule, plăci eritematoase escoriate, cu vezicule
grupate herpetiform; frecvent papule și plăci urticariene
Rar leziuni mucoase, față, scalp
Respectă palme, tălpi
Prurit intens, senzații de arsură, înțepătură
EGS nu este simptomatică la majoritatea pacienților cu
DH: <10% prezintă diaree, malabsorbție
Boli autoimune asociate Dm, DZ tip 1, myastenia gravis,
artrita reumatoidă, sdr Sjögren, LES, anomalii tiroidiene
Neoplazii asociate limfoame GI, limfoame non-Hodgkin
DH poate fi indusă de KI, leuprolide acetat, inhibitori TNF
alfa, antigripale, contraceptive orale cu progesteron
Papillary microabscesses form and progress to subepidermal
vacuolization and vesicle formation in the lamina lucida, the
weakest portion of the dermoepidermal junction (hematoxylin and
eosin stain).
Light micrograph shows neutrophils in the dermal papillae, with
fibrin deposition, neutrophil fragments, and edema (hematoxylin
and eosin stain).
Immunofluorescence showing immunoglobulin A at the
dermoepidermal junction (direct immunofluorescence stain).
Dg dif
Alte boli buloase autoimune
Dermatoza acantolitică tranzitorie
Eritem polimorf
Scabie
Tratament
Dietă fără gluten toată viața
Dapsona, sulfapiridina
EA dapsona- anemie hemolitică, agranulocitoză,
methemoglobinemie, neuropatie
Colchicina
Ciclosporina
Azatioprina
Prednison
PORFIRIA CUTANATĂ TARDIVĂ
Forme dobândite (80%) sau familiale (20%), cu variații în
funcție de regiuni geografice, grupuri etnice
Defect al uroporfirinogen-decarboxilazeiș pentru
expresia clinică a bolii este necesară scăderea sub 25%
a activității enzimei
SUA 1/10000-25000
Ambele sexe
Porfirinele= molecule fotoactive absorb energia
fotoexcitare mediere distrucții oxidative ale țintelor
biomoleculare leziuni cutanate
Fragilitate cutanată+ vezicule mâini, antebrațe, uneori
față, picioare; vindecare cu milia, pete hiperpigmentare,
cicatrici atrofice hipopigmentate
Hipertricoză malar, temporal, dar și pe brațe, picioare
Față- pigmentare melasma-like
Facies pletoric
Plăci sclerodermiforme piept, spate, preauricular, reg
nucală, cu/fără calcificări distrofice
HP bulă subepidermică
infiltrat inflamator dermic minim
papile dermice protruzive în cavitatea bulei
zona MB și pereții capilarelor din dermul superior
îngroșate ( HE, PAS)
elastoză, scleroză colagen, depozite hialine în derm
caterpillar bodies- globuli liniari PAS+ compuși din
material al MB și cheratinocite degenerate
IFD
depozite de Ig și C în și în jurul capilarelor dermice
și în zona MB; se crede că sunt imunoproteine scurse
din vasele lezate
Subepidermal bulla, festooning of rete ridges, hyalinization of blood
vessel walls, solar elastosis, and caterpillar bodies
Urini hipercrome
Porfirine urinare crescute
Coproporfirine fecale frecvent anormal crescute,
predominant isocoproporfirine
Porfirine eritrocitare normale
Tratament
Fotoprotecție
Nu alcool
Alimente bogate în Fe consumate cu moderație
Doze alim adecvate de vitamina C
Flebotomie
Clorochin (125-250 mg 2x/săpt po), hidroxiclorochin
(100-200 mg 2-3x/săpt po)
Desferoxamina