MADURACIN DEL BASFILO

Al igual que los eosinofilos, los basfilos se caracterizan por la presencia de grnulos grandes, teidos con intensidad.Estos grnulos se diferencian de los eosinfilos en que poseen una forma irregular, en toda la clula, y cambian de color prpura oscuro a color negro con las tinciones de Romanowsky.El proceso de maduracin del basfilo a partir de la clula troncal no es tan conocido.Los basfilos pueden diferenciarse a mielocitos, metamielocitos, cayados y polimorfonucleares sobre la base del desarrollo nuclear, aunque los ncleos maduros con ms de 2 lbulos son en extremo excepcionales.

Los grnulos los contienen heparina, condroitinsulfato, histamina y otros mediadores vasoactivos e inmunomoduladores, como el factor quimiotctico neutrfilo, la calicrena de reaccin lenta observada en la anafilaxia y un factor activador de plaquetas.Pueden observarse cristales de Charcot-Leyden con los microscopios electrnicos.Estos grnulos son hidrosolubles, pueden estar desteidos en parte o por completo en clulas que estn fijadas de manera deficiente, y aparecer como vacuolas vacas en el citoplasma.

Cuando los portaobjetos se fijan en forma correcta, es posible que los grnulos cubran el ncleo, fenmeno que dificulta el reconocimiento de detalles nucleares.Los bsofilos son las clulas menos comunes en sangre perifrica; en promedio, representan menos del 1%.Las membranas del basfilo humano poseen receptores de alta afinidad por la regin Fc de la inmunoglobulina E (IgE).Cuando los anticuerpos IgE unidos a la membrana plasmtica conectan con antgenos especficos, se producen la desgranulacin.

MADURACIN DE MONOCITOS Y MACROFAGOS

CLULA TRONCAL A MONOBLASTOLa teora actual sostiene que los monocitos y macrfagos se dividen en monoblastos, promonocitos, monocitos sanguneos y macrfagos libre y fijos.La conversin de PSC a CFU-GEMM se conoce poco. Por accin de IL-3, GM-CSF y M-CSF, el monoblasto se genera a partir de la CFU-GEMM y se encuentra en mayor medida en la mdula sea, aunque algunos lugares secundarios posibles son el bazo y otros sitios reticuloendoteliales.Los monoblastos se encuentran en bajas cantidades en la mdula sea, y su nica funcin se produce durante la mitosis.

Son clulas grandes con un ncleo localizado de manera excntrica que contiene uno o dos nuclolos visibles.Su citoplasma no es granular y cuando se tie se presenta dbilmente positivo para la peroxidasa.La diferenciacin entre el mieloblasto y el monoblasto puede ser difcil o imposible en algunos transtornos neoplsicos.

MONOBLASTO A PROMONOCITOLuego de la mitosis y la maduracin, el blasto se convierte en promonocito.Los promonocitos son similares en tamao a los blastos, aunque contienen cierta granulacin.Comienzan a adquirir una apariencia ms monocitoide con ncleos doblados, ctorcidos o con muescas y citoplasma de forma irregular.Puede ser mviles y participar en la fagocitosis.Son capaces de fagocitar bacterias opsonizadas y eritrocitos cubiertos con inmunoglobulina G (IgG), aunque carecen del espectro de actividad observado en clulas ms maduras.

PROMONOCITO A MONOCITOEl contenido y la cantidad granular varan de manera considerable con la maduracin de la clula.Se identificaron ms de 50 compuestos secretores, como protenas de transporte, agestes inflamatorios inespecficos, materiales de depsito y agentes humorales.Los monocitos de sangre perifrica presentan gran variabilidad morfolgica.Debido a su gran motilidad y adherencia, las clulas pueden deformarse mientras se adhieren a los portaobjetos para frotis.

El ncleo del monocito por lo general es mellado o curvo con cromatina reticular con pequeos grumos, y en los casos tpicos se describe como la clula ms grande en sangre perifrica.El citoplasma abundante del monocito est lleno de grnulos diminutos dispuestos en remolinos, que producen una apareiencia nublada o turbia.La membrana citoplasmtica puede ser bastante irregular.Los seudpodos y las vacuolas fagociticas son comunes.

Esta clula tambin puede considerarse transicional debido a que abandona la mdula sea para ingresar en la circulacin y la abandona cuando ingresa en los tejidos en respuesta a los factores quimiotcticos.Los monocitos corresponden a menos del 15% del recuento leucocitario diferencial en sangre perifrica.Son muy mviles, tienden a marginarse a lo largo de las paredes vasculares y poseen una fuerte tendencia de adherirse a las superficies.

Con el estmulo apropiado, experimentan diapdesis a travs de las paredes vasculares y se diferencian en macrfagos libres de mayor tamao, que poseen mayor actividad fagocitaria y una concentracin ms elevada de enzimas hidrolticas.

MONOCITO A MACRFAGOLos macrfagos son clulas grandes con actividad fagocitaria importante y con un rango de tamao de entre 15 y 85 micras de dimetro.Son pleomorfos y, debido a su movilidad, con frecuencia se encuentran con seudpodos.La funcin del monocito y macrfago es la fagocitosis, y el material ingerido es ms variable que el que ingiere el neutrfilo.Los monocitos requieren menos opsonizacin (sensibilizacin a la fagocitosis) o complemento, y la fagocitosis puede iniciarse mediante el contacto simple.

La pinocitosis se produce con elementos de menos de 2 mm de tamao y requiere mediacin de receptores y cierto grado de sntesis proteica.Ambas actividades demandan el mismo proceso de varios pasos de neutrfilos, incluidos reconocimiento y fijacin, ingestin (fagocitosis), destruccin intracelular, digestin y degradacin y exocitosis.Los monocitos destruyen todo agente extrao no reconocible: clulas muertas o en proceso de apoptosis, bacterias, hongos y virus.

Cumplen un papel en el procesamiento de antgenos especficos para el reconocimiento de linfocitos y la estimulacin de la transformacin del linfocito.Pueden funcionar como un agente antitumoral mediante la accin fagocitaria de clulas extraas por medio de la elaboracin de factor de necrosis tumoral y la estimulacin de la actividad linfocitaria.Los macrfagos pueden dividirse en dos categoras: libres y fijos.

Los macrfagos libres se encuentran en concentraciones variables en todos los sitios de inflamacin y reparacin, espacios alveolares y lquidos peritoneal y sinovial, mientras que los macrfagos fijos (tejido) se encuentran en concentraciones y en sitios especficos como el sistema nervioso, hgado, bazo, mdula sea y los ganglios linfticos.Son clulas grandes con citoplasma extenso lleno de grnulos y con frecuencia poseen numerosas vacuolas.En los casos tpicos el ncleo es redondo a reniforme y puede contener uno o dos nuclolos.

LINFOCITOS

Los linfocitos son los leucocitos sanguneos del ser humano que se desarrollan no solo en la mdula sea sino tambin en tejidos denominados rganos linfticos primarios y secundarios.En los seres humanos los rganos linfticos primarios son el timo y la mdula sea, mientras que los lugares secundarios son bazo, placas de Peyer en el tracto gastrointestinal, anillo de Waldermyer en las amgdalas y adenoides, y ganglios linfticos distribuidos en todo el organismo.Las clulas circulan por el organismo a travs de la sangre perifrica y la linfa, que las llevan a los sitios de accin.

Los linfocitos migran desde el conducto torcico a travs del endotelio del vaso hasta los ganglios linfticos hacia la circulacin y luego vuelven.La forma de espejo de mano de los linfocitos en sangre perifrica se debe a su patrn caracterstico de locomocin.Al igual que otras lneas celulares con subpoblaciones, los linfocitos pueden categorizarse en varias formas: pueden ser clulas de corta o de larga vida; producir anticuerpos o linfocinas, y pueden presentar diferentes cargas de superficie, densidades y receptores de antgenos.

DESARROLLOEs probable que como resultado de un estmulo hormonal especfico, la maduracin inicial de la PSC produzca una clula troncal para la clula linfoide (CFU-L), que madura en distintos sitios.El timo y la mdula sea producen linfocitos, estimulan la diferenciacin y son independientes de la estimulacin antignica.Ciertas linfocinas y protenas externas como las protena G regularan la diversidad existente en la diferenciacin de los linfocitos T y B.Estos sitios determinan en gran medida la funcionalidad de la clula.

Las clulas que se desarrollan bajo la influencia del timo se denominan linfocitos T y tienen un conjunto de receptores y respuestas especficos y nicos.Los linfocitos B provienen de la mdula sea y poseen un conjunto de funciones y capacidades diferentes.La clula terminal de la maduracin del linfocito B es el plasmocito. Una vez que actuaron los estmulos ambientales, los linfocitos migran a los tejidos linfticos secundarios como el bazo y las amgdalas, que actan como los receptores principales de los linfocitos diferenciados.

Las interacciones celulares para la presentacin del antgeno a las clulas tienen un papel fundamental en el cebado de clulas para proliferacin y efecto en la maduracin celular, en especial los linfocitos T.Estas clulas son ahora sensibles a antgenos especficos.Ms all de los factores ambientales, las clulas pueden, cuando se observan por mtodos de tincin tradicional tipo Romanowsky, dividirse en tres estadios morfolgicos macroscpicos: linfoblasto, prolinfocito y linfocito maduro.

Los nios menores de 4 aos presentan una proporcin mucho ms elevada de linfocitos en sangre perifrica que los adultos, aunque en estos ltimos los linfocitos son las segundas clulas ms comunes del recuento de sangre perifrica diferencial; comprenden el 20 al 40% de los leucocitos.La diferenciacin posterior en subpoblaciones revela que alrededor del 20 al 35% de todos los linfocitos circulantes son B.

MADURACIN DEL LINFOCITO

LINFOBLASTO A PROLINFOCITOEl linfoblasto es una clula de tamao pequeo a mediano (10-18 micras) con un ncleo de redondo a ovalado que contiene cromatina laxa y uno o ms nuclolos activos.El citoplasma es escaso y presenta basofilia en grado proporcional a la cantidad de RNA presente. El estadio siguiente puede ser difcil de distinguir de la etapa de blasto por cambios sutiles, como cromatina ms condensada, una reduccin de la prominencia nucleolar y un cambio en el grosor de la membrana nuclear.

PROLINFOCITO A LINFOCITOLa morfologa de los linfocitos, cuando se tien con tincin de Wright, vara sobre todo en el tamao.Esta diferencia puede deberse a la actividad de la clula o a la localizacin en le extendido en la que se encuentra.Las clulas en las reas densas del extendido tienden a ser redondeadas y aparecer ms pequeas y densas de lo que son en realidad.La forma ms comn es el linfocito pequeo, de alrededor de 9 micras de dimetro con citoplasma escaso y unos pocos grnulos azurfilos.

Nucleo es redondo a oval, y su patrn de cromatina es en bloque, est clula no se divide o se encuentra en reposo.El linfocito de tamao mediano tiene un dimetro de alrededor de 11 a 14 micras. Su citoplasma en general contiene grnulos azurofilos que se distinguen con mayor claridad, quiz como resultado de una cantidad mayor de citoplasma.Aunque estas clulas son ms grandes que los linfocitos pequeos, la relacin entre ncleo y citoplasma en esencia es similar. Ests clulas no se divididen.

El linfocito grande es el ms raro en sangre perifrica.Tiene un diametro de unos 15 micras o ms y su citoplasma ms generoso suele adquirir un color azul ms oscuro cuando se tie.El DNA dispuesto habitualmente en bloque es un poco ms laxo.Puede considerarse que la clula est en transformacin dada la presencia de proliferacin celular activa.

DIFERENCIACIN INMUNITARIALos linfocitos pueden clasificarse por su funcin inmuniataria, y es posible establecer ciertas relaciones con la morfologa.Las clulas ms primitivas solo muestran el marcador de una enzima nuclear, desoxinucleotidil transferasa terminal (TdT) y podran corresponder a la CFU-L.En estados posteriores se observan estructuras de genes de inmunoglobulinas inespecfica y TdT.