Presentacin de PowerPoint

MACRLIDOSMACRLIDOS Son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos tiles para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Medicamentos constituidos por un anillo lactnico macrocclico unido por enlaces glucosdicos al que se le unen 1 ms desoxiazucares aminados.

Espectro intermedio.

Son primariamente bacteriostticos.

CLASIFICACINLa diferencia va estar dada por la cantidad de tomos que componen la molcula.

Anillo de 14 tomos de carbono: Eritromicina Claritromicina

Anillo de 15 tomos de carbono: AzitromicinaDiritromicinaFluritromicina RoxitromicinaOleandomicina Anillo de 16 tomos de carbono: EspiramicinaJosamicinaMiocamicina RaquitamicinaMecanismo de accin

Alteran la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas. Son bacteriostticosSi aumenta la concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana y la fase de crecimiento, pueden ser bactericidas.Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.Bacteriostticos o bactericidas, depende de suconcentracin, del microorganismo, del inculo, su sensibilidad y de la fase de proliferacin.

PRINCIPALES MACRLIDOS

ERITROMICINAESPIRAMICINACLARITROMICINA MIOCAMICINAJOSAMICINAAZITROMICINAROXITROMICINA

CLASIFICACIN.-CON ANILLO LACTNICO DE 14 TOMOS: ERITROMICINA, ROXITROMICINA, CLARITROMICINA.

CON ANILLO LACTNICO DE 15 TOMOS: AZITROMICINA.

CON ANILLO LACTNICO DE 16 TOMOS: ESPIRAMICINA, MIOCAMICINA.MACRLIDOSAZITROMICINA DIFIERE DE LA ERITROMICINA POR LA SUSTITUCIN DE UN GRUPO METIL POR UN TOMO DE NITRGENO EN EL ANILLO DE LACTONA

CLARITROMICINA SE DIFERENCIA POR LA METILACIN DE UN GRUPO HIDROXILO EN LA POSICIN 6 DEL ANILLO DE LACTONA.

ESTAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES LES PERMITEN A LOS MACRLIDOS NUEVOS :

RESISTIR LA DEGRADACIN DEL CIDO GTRICOY PENETRAR MEJOR A LOS TEJIDOS

MACRLIDOS

COCOS GRAM (+): ESTREPTOCOCO BETA HEMOLTICO DEL GRUPO A, NEUMOCOCO, ESTAFILOCOCO METICILINA SENSIBLE BACILOS GRAM (-): Corynebacterium difteriae, Bacillus anthracis COCOS GRAM (-): Brahamanella catarralis, MENINGOCOCO, GONOCOCO BACILOS GRAM (-): H. ducreyi, V. cholerae, Bordetella pertussis, H. pylori, Legionella, H. influenzae, Campilobacter jejuni TOXOPLASMA, TREPONEMA, CLAMIDIA, MICOPLASMA, RICKETSI ESPECTRO.-ERITROMICINALa eritromicina fue el primer macrlido descubierto, es el ms utilizado y el que sirve de patrn para comparar a los dems.Los inconvenientes de la eritromicina son la necesidad de cuatro tomas al da y a la rpida inactivacin en el medio cido del estmago.La forma tradicional de resolver este ltimo problema es administrarla en forma de steres, menos susceptibles de ataque por el cido.

ERITROMICINA FORMAS.- Administracin oral Eritromicina base: Inactivada por jugo gstrico. Presentacin capa entrica.steres: estearato, estolato, etilsuccinato, etinilsuccinato (mejor estabilidad en medio cido y facilitar absorcin).Esteolato: (No afecta pH gstrico, no afecta alimentacin, pero en raros casos ictericia colesttica reversible).

DOSIS.- 1 2 g/da 30 50 mg/kg/da Fraccionada cada 6 horas

ERITROMICINA FORMAS Administracin IV: Gluceptato de eritromicina Lactobionato de eritromicina

DOSIS0.5 1 g cada 6 horas

INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO SUPERIORPIELTEJIDOS BLANDOS POR COCOS GRAM POSITIVOSESPECIALMENTE EN PACIENTES ALRGICOS A LAS PENICILINAS.

ERITROMICINA ESPECTRO

MACRLIDOS

RESPIRATORIAS ATIPICAS Mycoplasma pneumoniae Legionella pneumoniae L. longbeachae Chlamydia pneumoniae ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL O GENITOURINARIAS N. gonorrhoeae C. trachomatis H. ducreyi M. hominis Ureaplasma urealyticum Gardnerella vaginalis Mobiluncus especies USOS CLNICOSOtitis media Aguda Neumona atpica por Mycoplasma o Legionella Neumona adquirida en lacomunidad o exacerbacin de bronquitis Difteria, tos ferina Uretritis por Clamydia Gastritis por H. pylori Toxoplasmosis Acn (tpico) M avium intracelular FARMACOCINTICA.-

Absorcin digestiva buena (mejora con el ayuno). Los alimentos dificultan la absorcin.

Distribucin: Lquido asctico y pleural 50% de la Cp. Lquido prosttico 40% de la Cp Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp) No atraviesa BHE (no til en infecciones del SNC) Ausente en lquido sinovial y LCR. Vida media 1.5 horas FARMACODINAMICA.-

Metabolismo: Heptico Cit P450 Parcialmente desmetilada.

Eliminacin: Bilis en forma activa 80%

Principal va de eliminacin: heces en forma inactiva.Orina 2 5% en forma activa.EFECTOS ADVERSOS

Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas.

TGI: Dolor epigstrico, nuseas, vmitos, diarrea, sobreinfecciones.

Hgado: Hepatitis colestsica (nuseas, vmito y clico abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis y transaminasas.Ms frecuente con estolato (hipersensibilidad).

USOS.-

Infecciones respiratorias:Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae Legionella micdadeiInfecciones de transmisin sexual: Chlamydia trachomatis N. gonorrhoeae Ureaplasma urealyticumDifteria en estado de portador agudo o crnico. USOS.-Tos ferina por Bordetella pertussis.Gastroenteritis por Campylobacter jejuni Pacientes alrgicos a Penicilina:Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina, erisipelas por Streptococcus pyogenes).Infecciones por Clostridium tetaniInfecciones por Treponema pallidumInfecciones por estafilococos (alternativo 2 eleccin).

DOSIS.-

Estado portador agudo o crnico difteria250 mg cada 6 horas durante 7 dasInfecciones por Chlamydia500 mg cada 6 horas durante 14 das (tetraciclinas).Tosferina (Bordetella petussis).Ttanos 500 mg cada 6 horas durante 10 das (penicilinas)Sfilis, Gonorrea (Penicilina)INTERACCIONES.-

Inhibidor enzimtico: Potencia los efectos de: Astemizol,carbamazepina,corticoesteroides,ciclosporinadigoxina,alcaloides del cornezuelo de centeno, terfenadina, teofilina, tiazolam, valproato y warfarina.

ESTRUCTURA QUMICA DE LOS MACRLIDOS Mejor estabilidad en medio cido. Mejor farmacocintica (mejor absorcin gastrointestinal, mayor penetracin tisular y vida media ms prolongada). Mejor tolerancia gstrica (menor efectos en TGI). Mayor espectro y actividad antibacteriana.Claritromicina Metilacin en el C #6

AzitromicinaAdicin de un tomo de N metil sustituido en el anillo de lactona.AZITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA

Dosificacin 1 vez/da 2 veces/da 2 veces/da

Tiempo de 3 das 7 10 das 7 10 dasTratamiento

Actividad + + + + + + + +in vitro

Concentracin + + + + + + + + + Tisular

Interacciones < < < < < < <