m. hanss dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement atelier déficits rares m. hanss, c....
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M. Hanss
dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement
atelier déficits rares
M. Hanss, C. Négrier
M. Hanss
dys- et afibrinogénémies diagnostic et traitement
difficulté de la prise en charge thérapeutique : risques
hémorragique et thrombotique
M. Hanss, C. Négrier
M. Hanss
molécule centrale de l’hémostaseconcentration relative importantefonctions multiplesmesure limitée
le fibrinogène: à retenir
voie extrinsèquevoie intrinsèque
VIIa
Xa
XIIa, XIa, IXa
thrombine
fibrinefibrinogène
V, VIII
plaquettes autres...
VIII
V
M. Hanss
voie extrinsèquevoie intrinsèque
VIIa
Xa
XIIa, XIa, IXa
thrombine
fibrinefibrinogène
V, VIII
plaquettes autres...
antithrombinecofacteur II
1antitrypsine ...
protéines C et S
TFPI
VIII
V
M. Hanss
t-PAu-PAplasminogène
plasmine
fibrinePDF
cathepsine
élastase
M. Hanss
GPIIbIIIa
M Hanss
GPIb IX - vWFM. Hanss
physiologie
hémostasenidationdéfense immunitairecicatrisation…
souris -/-… hémorragies tarissables
hémorragies gestationnelles secondaires
M. Hanss
le fibrinogène: caractéristiques
E
D
D
M. Hanss
340 000 Da()2 ()2 2 synthèse 1,8 - 4,1 g/L10 mM/L3 - 4 jhétérogénéitéphylogénie
+ FPA
+ FPB
thrombine
thrombine
F XIII
mesures du fibrinogène
activité coagulante détection mécanique
détection optique
Claussdérivée du TQ
antigène
caractéristiques physicochimiquesM. Hanss
M. Hanss
les anomalies du fibrinogène
constitutionnelles : 583 anomalies répertoriées (www.geht.org)
acquises
molécule fig:C autre fig:Ag
afibrinogène absente ND ND
hypofibrinogène
réduite bas bas
dysfibrinogène anormale basnormal
+anormal
normalnormal
dysfibrinogènes
molécules anormales par trouble de synthèse hépatique
acquis ou constitutionnel
M. Hanss
< 500 anomalies répertoriées
JCI 1993
Mme B, 66 ans, cancer utérus
bilan préopératoireavulsions dent de sagesse2 accouchements
TCA = 40 sINR = 1,4fig = 0,8 g/Lplaquettes = 256 G/LHb = 113 g/LVGM = 77 fL
dysfibrinogènes
forme classique
fibrinogène abaissé (Clauss mécanique)temps de thrombine allongétemps de Reptilase allongéTCA, TQ …caractérisation
M. Hanss
libération des fibrinopeptides A et Btrouble de polymérisation
capacité antithrombinefixation du plasminogènefixation du t-PAsensibilité à la plasmine
plaquettes ?
M. Hanss
dysfibrinogènes
formes rares
fibrinogène normalanomalie physicochimique autre …
M. Hanss
fibrinogène Denver
S Walter Haemophilia 2006
fibrinogen Angers with a new deletion (c GVYYQ 346-350)causes hypofibrinogenemia with hepatic storage
Dib JTH 2007
(amylose rénale, inclusions hépatiques)
hémorragies
thromboses
asymptomatique
M. Hansshétérogénéité
biais de recrutement
majoration d’un risque préexistant gamma 275 Arg > Cys (Cedars Rapid)
existence d’un risque élevé Aalpha 544 Arg > Cys (Dusart = Paris V)Bbéta 14 Arg > Cys (Ijmuiden)
dysfibrinogènes et maladie thrombotique
M. Hanss
M. Hanss
associations rares mais parfois très sévères
enquête familiale nécessairenature moléculaire de l’anomalie
mesures classiques : fibrinogène coagulant, TT, …d’introduction récente : électrophorèse
(HPLC)
conséquences cf. infrarisque associépas de substitution systématiqueINR…traitement spécifique parfois ?
fibrinogène immunologique (rapport C/Ag)temps de thrombine, temps de Reptilaseanomalies associées : Willebrand,
AT, PC, S, V R506Q, …
antécédentsenquête familiale
anomalie protéiqueanomalie génique
M. Hanss
Afibrinogénémie
fibrinogène coagulant < 0.2 g/LTCA, temps de Quickfibrinogène immunologique < 0.2 g/Ltemps de thrombine, temps de Reptilase
M. Hanss
M Neerman-ArbezHuman Mutation 2007
M. Hanss