DR. MIGUEL E. CÓNSOLICÁTEDRA DE UROLOGIAFACULTAD DE CIENCIA MEDICAS UNIVERSIDAD DE CIENCIAS MEDICAS

Objetivo

• Presentar los mecanismos de acción de la PDE5 propuestos para el tratamiento de la HPB y los STUI .

• Localización isoenzimas PDE5 en la zona pélvica.• Relajación musculo liso en vejiga, próstata y vasos. • Aumento perfusión sanguínea en vejiga y próstata.• Modulación de los impulsos sensitivos desde estos órganos.

Introducción

• Ciclo miccional en el varón. Complejo.• Vejiga, próstata y uretra Sistema pélvico vasculares y neurales.

• Tono, contracción y la relajación del ML (SN autónomo C y P- SN somático en coordinación con la medula espinal y el cerebro)

Tono músculo liso (UTI) controlado por varios neurotransmisores:

adrenérgicos, colinérgicos, no adrenérgicos y no colinérgicos; liberados de terminaciones nerviosas y endotelio vascular.

Introducción

• Vía mediada por NO / GMPc y las enzimas claves ( PDE5) desempeñan rol esencial en la respuesta de relajación del tejido

Introducción

• Hiperactividad detrusor.• Obstrucción prostática.• Estructuras anatómicas y vasculares alteradas.

Factores importantes

STUI

Introducción

• HBP No es única causa de STUI• Fisiopatológicamente: Reducción pélvica de ON Arterosclerosis/isquemia pélvica Hiperactividad autónoma Ambiente andrógeno alterado Inflamación local

Introducción

• TADALAFILO primer fármaco aprobado por la FDA en los últimos 20 años para varones con HBP-STUI , y HBP-STUI/ DE.

• Estudios clínicos

Introducción

• Análisis actualizado y simplificado del potencial mecanismo de acción I-PDE5 y las mejoras clínicas en HBP- STUI.

Localización de isoenzimas PDE5 pélvicas. Relajación ML en vejiga , próstata y

vasos. Aumento perfusión en vejiga y próstata. Modulación de impulsos desde estos

órganos.

Búsqueda de la evidencia

• Bibliografia MEDLINE Archivos de revisores indiv.

Artículos estudios in vitro pre-clínicos o clínicos solo publicaciones en InglesAnálisis de efecto PDE5 y mejoras TUI humanos, solo

se incluyo ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo y a doble ciego (N1 e)

Síntesis de la evidencia

• Estudios clínicos de evaluación de los I-PDE5 en varones con HBP Y STUI.

• Localización de la PDE5 en la región de salidas de flujos en humanos.

• Relajación del músculo liso.• Irrigación sanguínea elevada.• Actividad nerviosa aferente.

CONCLUSIONES

• Isoenzima PDE5 se encuentra altamente expresada en los tejidos del TUI humano.

• I-PDE5 da como resultado relajación músculo liso y aumento flujo sanguíneo pélvico , probablemente module la actividad del nervio aferente.

CONCLUSIONES

• Se sugiere que las mejoras en STUI observadas a 1-2 semanas de administración Tadalafilo, causas:

Relajación ML vejiga, próstata y uretra Efecto sostenido relajación del ML

correspondiente a la vascularización de estos órganos.

Aumento del flujo sanguíneo y oxigenación. Modulación de los impulsos aferentes desde

el TUI .

• Los inhibidores de la PDE aumentan la concentración y prolongan la actividad de la cGMP intracelular, reduciendo así el tono del músculo liso del detrusor, de la próstata y de la uretra. Hasta el momento se han identificado 11 PDEs diferentes, de las cuales las PDEs 4 y 5 son las predominantes en la zona de transición de la próstata, la vejiga y la uretra humanas .

J Sex Med 2011;8(10):2746-2770.

Hay estudios epidemiológicos que establecen una asociación entre la sintomatología del tracto urinario inferior secundaria a HBP y la disfunción eréctil, de tal forma que la sintomatología miccional es un factor de riesgo para la disfunción eréctil.

Bases fisiopatológicas comunes entre ambas entidades

Entre las hipótesis patogénicas existentes destaca la que establece la vía del óxido nítrico-GMPc como mecanismo fisiopatológico común para la disfunción eréctil y la sintomatología urinaria.

• inhibidor de la PDE5 es capaz de reducir de forma significativa los STUI concomitantes y de mejorar la calidad de vida de la vejiga en relación son sus síntomas, según las medidas del cuestionario de la IPSS

• Sildenalfil influencia lower urinary tract symptoms BJU Int 2002 Dec; 90(9): 836-9

• Assessment of the impact of sildenafil citrate on lower urinary tract symptoms in men with erectile dysfunction. J Sex Med 2006 Jul;3:662-7.