FarmacologieLucrare practica nr. 5

Farmacologia sistemului nervos vegetative Parasimpatic

Transmisia colinergica

Neurotransmitator : ACETILCOLINA

Biosinteza: acetilcolina se sintetizeaza in citoplasma neuronilor colinergici dintr-o molecula de

acetilcoenzima A si una de colina sub actiunea colinacetiltransferazei.

Stocare: in veziculele presinaptice, sub forma libera sau de complex cu o proteina specifica.

Eliberare: acetilcolina in forma libera este eliberata din vezicule, prin fenomenul de exocitoza. Eliberarea

ei se face permanent, in fanta sinaptica (in cuante), pentru mentinerea tonusului functional al organelor interne, sau

sub influenta impulsului nervos si a potentialului de actiune.

Biotransformare: acetil colina este metabolizata in fanta sinaptica, prin hidroliza catalizata de

acetilcolinesteraza, rezultand colina si acid acetic. Colina rezultata din metabolismul acetilcolinei, este recaptata in

terminatiile axonale, printr-un sistem membranar transportor, de inalta specificitate (cotransport de Na+).

Receptorii colinergici

Tipuri de receptori colinergici:

1. Receptori nicotinici (N): agonistul selectiv pentru R. N. este nicotina ( alcaloid din Nicotiana

tabacum).

2. Receptori muscarinici (M): agonistul selectiv pentru R. M. este muscarina (alcaloid din

Amanita muscaria).

Receptorii nicotinici

Toti receptorii nicotinici sunt cuplati cu canalele de Na+ si Ca+2. Activarea lor produce deschiderea

acestor canale cu cresterea concentratiilor intracelulare a acestor ioni in celula. Sunt doua subtipuri de receptori

nicotinici:

- N1, cu subtipuril NSNC (nicotinici centrali) si NN (nicotinici interneuronali);

- N2 sau NM (nicotinici musculari).

Receptori NSNC

- sunt receptori presinaptici

- se gasesc la nivelul sinapselor colinergice centrale (SNC)

- sunt singurii receptori colinergici presinaptici, toti ceilalti fiind receptori postsinaptici

- activarea lor produce deschiderea canalelor de Na+ si Ca+2 , depolarizarea presinaptica si

eliberarea de acetilcolina in fanta sinaptica.

Receptori NN:

- sunt receptori postsinaptici

- se gasesc la nivelul sinapselor colinergice interneuronale de la nivelul ganglionilor vegetativi

simpatici si ai medulosuprarenalei

- activarea lor duce la depolarizarea membranei postsinaptice cu activare ganglionara vegetativa

simpatica (efecte specifice activarii Simpaticului)si secretie de Adrenalina si Noradrenalina din

glanda medulosuprarenala.

Receptori NM:

- sunt receptori postsinaptici

- se gasesc la nivelul sinapselor neuroefectoare somatice din placa motorie

- activarea lor duce la depolarizarea placii motorii si contractia muschilor striati scheletici.

Receptorii muscarinici

Sunt 5 subtipuri M1, M2, M3, M4, si M5. Toti receptorii muscarinici sunt receptori postsinaptici. Receptorii

M1, M3, si M5 sunt cuplati prin intermediul proteinei G stimulatoare cu fosfolipaza C (enzima membranara ce

transforma fosfatidilinozitol fosfatul in diacetilglicerol si inozitoltrifosfat). Activarea lor produce stimularea

enzimei cu cresterea concentratiilor intracelulare ale mesagerilor secunzi: IP3 (inozitoltrifosfat), DAG

(diacetilglicerol), Ca+2 si activarea celulei. Receptorii M2 sunt cuplati prin intermediul unei proteine G inhibitorii

de Adenilat ciclaza (enzima membranara ce transforma ATP in AMPC; AMPC stimuleaza Proteinkinaza A care

creste concentratia intracelulara a ionilor de Ca+2).

Receptorii M1:

- se gasesc la nivelul sinapsei interneuronale de la nivelul ganglionilor vegetativi parasimpatici.

- activarea M1 duce la activarea ganglionara vegetative parasimpatica cu transmiterea

potentialului de actiune pe fibrele postganglionare cu aparitia efectelor specifice

parasimpaticului la nivelul diferitelor organe si aparate inervate de acesta.

Receptorii M3:

- se gasesc la nivelul sinapselor neuroefectoare viscerale de la nivelul muschilor netezi si al

glandelor exocrine.

- activarea lor produce contractia muschilor netezi ai organelor cavitare si stimularea secretiei

glandelor exocrine.

- se gasesc si la nivelul endoteliului vascular, activarea lor producand eliberare de NO cu

vasodilatatie in teritoriul respectiv.

Receptorii M2

- activarea R.M2 produce inhibitia Adenilatciclazei cu scaderea concentratiei de AMPC si Ca+2

intracelular si deprimarea celulei.

- sunt localizati la nivelul sinapselor neuroefectoare parasimpatice de la nivelul inimii. Activarea

lor produce deprimare cardiaca.

Actiunile Parasimpaticului la nivelul organelor

2

Ochi:

- activarea secretiei glandelor lacrimale;

- mioza activa prin contractia muschiului neted circular al irisului

- scade presiunea intraoculara prin contractia muschiului ciliar cu favorizarea drenarii umorii

apoase

Glande salivare

- activarea secretiei salivare

Inima

- deprimare cardiaca cu bradicardie si scaderea tensiunii arteriale

Bronhii

- activarea secretiei glandelor bronsice

- contractia muschilor netezi de la nivelul bronhiilor cu bronhoconstrictie

Stomac si intestin

- activarea secretiei gastrice

- contractia musculaturii netede cu cresterea tonusului si peristaltismului intestinal, concomitent

cu relaxarea sfincterelor cresterea tranzitului intestinal si scaderea timpului de golire a

stomacului

Vezica biliara

- contractia musculaturii netede de la nivelul vezicii biliare si a cailor biliare cu favorizarea

eliminarii bilei

Pancreas

- activarea secretiei exocrine a pancreasului

Ureter

- contractia musculaturii netede

Vezica urinara

- contractia musculaturii netede si relaxarea sfincterului cu mictiune

Organe genitale

- erectie datorata vasodilatatiei mediate de R. M3

Parasimpatomimetice

Sunt medicamente care produc efecte asemanatoare efectelor stimularii Parasimpaticului si activarii

sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice de pe fibrele parasimpatice de la nivelul muschilor netezi,

glandelor exocrine si miocardului, dar si de pe fibrele simpatice, exclusiv de la nivelul glandei exocrine

sudoripare.

Unele medicamente parasimpatomimetice au si efecte colinergice nicotinice, datorita activarii receptoriilor

nicotinici. Astfel pot aparea la administrarea parasimpatomimeticelor efecte:

- somatice, prin activarea R. N2, cu contractia muschilor striati;

3

- ganglionare, cu activarea ganglionilor simpatici si medulosuprarenali;

- centrale, prin activarea R. NSNC cu eliberare de Acetilcolina la nivel central)

Clasificare (in functie de mecanismul de actiune):

A. Acetilcolinomimetice - actioneaza prin mecanism direct pe R. colinergici, in sens agonist.

a. naturale:

Acetilcolina, Pilocarpina, Muscarina, Arecolina

b. Sintetice:

Metacolina, Betanecol, Carbacol

B. Anticolinesterazice: actioneaza prin mecanism indirect, prin blocarea acetilcolinesterazei (enzima din

fanta sinaptica ce degradeaza acetilcolina). In functie de reversibilitatea actiunii, aceste se clasifica in:

a. usor reversibile:

Edrofoniu

b. modert reversibile:

Fizostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Distigmina, Demecariul

c. ireversibile (derivatii organofosforici), cu utilizare farmacoterapeutica exclusiv topica,

antiglaucomatoasa. Au utilizare extinsa ca insecticide in agricultura, provocand intoxicatii accidentale sau voite (in

scop de suicid).

Fluostigmina, Paraoxon, Ecotiofat

Efectele Parasimpatomimeticelor la nivelul organelor:

Organ Actiune Indicatii Ef. sec. Cind.

Ochi -activarea secretiei glandelor lacrimale

-mioza activa prin contractia

muschiului neted circular al irisului

-scade presiunea intraoculara prin

contractia muschiului ciliar cu

favorizarea drenarii umorii apoase

-glaucom -hipersecretie

lacrimala

-paralizia

acomodarii

vederii pentru

aproape

-soferi

Glande

salivare

-activarea secretiei salivare -sialoree

Inima -deprimare cardiaca cu bradicardie si

scaderea tensiunii arteriale

-bradicardie

-TA

-BAV

-bradicardie

-hTA

Bronhii -activarea secretiei glandelor bronsice

-contractia muschilor netezi de la

nivelul bronhiilor cu bronhoconstrictie

-bronhocons-

trictie

-astm

Stomac

si

-activarea secretiei gastrice -constipatie -diaree

-spasm la nivel

-diaree

-stari spastice

4

intestin -contractia musculaturii netede cu

cresterea tonusului si peristaltismului

intestinal, concomitent cu relaxarea

sfincterelor cresterea tranzitului

intestinal si scaderea timpului de golire

a stomacului

atona digestiv

-hipersecretie

gastrica

-ocluzie intestinala

-asocierea cu med.

care se absorb la

nivel gastric

-ulcer

Vezica

biliara

-contractia musculaturii netede de la

nivelul vezicii biliare si a cailor biliare

cu favorizarea eliminarii bilei

-diskinezie

biliara

-spasm biliar

-litiaza biliara

Pancrea

s

-activarea secretiei exocrine a

pancreasului

Ureter -contractia musculaturii netede -spasme la

nivel renal

-litiaza renala

Vezica

urinara

-contractia musculaturii netede si

relaxarea sfincterului cu mictiune

-

incontinent

a urinara

-vezica

atona sau

hipotona

-retentie

urinara

-spasme la nivel

urinar

-poliurie

-enurezis nocturn

-vezica hipertona

Parasimpatolitice

Sunt substante care antagonizeaza efectele muscarinice ale acetilcolinei si parasimpatomimeticelor, prin

blocarea receptorilor muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice de la nivelul glandelor exocrine,

miocardului si muschilor netezi ai organelor interne. Actioneaza direct pe receptorii muscarinici pe care ii

blocheaza. Se mai numesc si anticolinergice periferice. Sfera anticolinergicelor este mai larga decat cea

cuprinzand pe langa parasimpatolitice si anticolinergice centrale utilizate exclusiv in tratamentul Parkinsonului.

Clasificare in functie de indicatiile terapeutice si structura chimica:

1. Midriatice:

a. derivati de amoniu cuaternar: Homatropina

b. amine tertiare: Atropina, Tropicamida, Ciclopentolat

2. Antispastice digestive:

a. derivati de amoniu cuaternar: Butilscopolamina, Metantelina, Propantelina, Oxifenoniu,

Otilonium

b. amine tertiare: Atropina, Scopolamina, Oxifenciclimina5

3. Antispastice urinare:

a. derivati de amoniu cuaternar: Emepronium

b. amine tertiare: Oxibutinin, Propiverin, Tolterodin

4. Hiposecretoare gastrice: Pirenzeoina, Telenzepina

5. Antiastmatice bronhodilatatoare: Ipratropiu, Oxitropiu, Tiotropiu

6. Parasimpatolitice utilizate in preanestezie: Atropina, Scopolamina

Efectele Parasimpatomimeticelor la nivelul organelor:

Organ Actiune Indicatii Ef. sec. Cind.

Ochi -inactivarea secretiei lacrimale

-midriaza pasiva

-scaderea drenarii umorii apoase

-examenul fundului

de ochi

-hiposecretie lacrimala

-cresterea presiunii

intraoculare

-soferi

-glaucom

Glande

salivare

-scaderea secretiei salivare -sialoree -uscaciunea

gurii cu greutate

in deglutitie

-xerostomie

Inima -stimulare cardiaca prin mecanism

reflex

-bradicardie

sinusala

-BAV

-sincopa

-tahicardie

- TA

-HTA

Bronhii -relaxarea musculaturii netede

-scaderea secretiei bronsice

-astm

Stomac -relaxarea m.netede cu cresterea

timpului de golire a stomacului

-scaderea secretiei gastrice

-spasm gastric

-ulcer

-tulburari de

digestie

-asocierea

cu med. Ce

se absorb la

nivelul

mucoasei

gastrice

Intestin -relaxarea m.netede cu scaderea

tonusului si peristaltismului

intestinal si scaderea tranzitului

intestinal

-diaree

-spasme

intestinale

-constipatie

Vezica

biliara

-relaxarea m.netede -litiaza biliara

-spasm biliar

-intarzierea

eliberarii bilei

Ureter -relaxarea m.netede -spasm renal

-litiaza renala

Vezica

urinara

-relaxarea m.netede -enurezis -retentie urinara -

incontinenta

6

nocturn

-spasm urinar

-vezica hiper-

tona

urinara

7