lp 16 2015.pdf

Post on 03-Nov-2015

244 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • Boli cromosomiale

    autosomale

  • Sindromul Down sau trisomia 21

    inciden: 1/600-1/800 nou-nscuii;1/200 conceptii (77% avortati spontan)

    vrsta de debut: neonatal; Etiologie:

    95% trisomie liber , omogena

    3% translocaii robertsoniene( , 14q/21qmat; 21q/21q, 21q/22q de novo);

    2% mosaicisme: 46,XY/47,XY,+21

    duplicaie n 21q22.1=sidrom al genelor contigue

  • Manifestari clinice:

    - hipotonie musculara,

    - hiperlaxitate articulara

    - profil facial plat

    - fante palpebrale oblice in sus si in afara,

    epicantus

    -urechi mici ,jos inserate

    -exces de piele pe ceafa, pelvis displazic

    - furca simiana, clinodactilie

  • Enfant atteint du

    syndrome de Down

  • Alte modificari intalnite:

    -malformatii viscerale(DSA, DSV, CAV, atrezia/stenoza duodenala)

    -dezvoltare psiho-motorie intarziata

    -talia va fi cu peste 2 DS sub media normala a varstei

    -obezitate

    -dezvoltare pubertara incompleta si intarziata

    -sterilitate la barbati si fertilitate redusa la femei

    Dg.clinic diferential:

    -hipotiroidism congenital

    -sindr.Beckwith-Wiedemann

    -sindr.Smith-Magenis

    -sindr.Zellweger

  • Citogenetica:

    -trisomie libera si omogena:92-95% din cazuri

    -trisomie 21 in mozaic (46/47):2-3% din cazuri

    -trisomie 21 prin translocatie robertsoniana neechilibrata:4-5% din

    cazuri -t(14q;21q)-mostenita de la mama

    -t(21q;22q) si t(21q;21q)-de novo

    -trisomie 21 partiala: sub 1% din cazuri=21q22= DSCR (Down

    syndrome critical region):

    -gena APP(proteina precursor a amiloidului beta) si gena

    S100B:neuropatia Alzheimer

    -oncogenaETS2:leucemie

    -genele:DYRK1A(proliferarea neuroblastilor);GART(dezv.cerebel);

    DSCAM(cresterea axonala)-retard mintal

    - cariotipul este obligatoriu in fiecare caz

  • Caryotipe de la trisomie 21

  • Caryotype du syndrome de Down

    par translocation

    21/14

  • Caryotype du syndrome de Down

    par translocation

    21/14

  • -varsta materna-factor de risc pentru nondisjunctia cromosomiala

    -25% dintre bolnavi se nasc din femei care au peste 35 ani

    -90% din cazuri :nondisjunctie materna

    -asocierea unor polimorfisme ale genelor care codifica enzime

    implicate in metabolismul folatilor si riscul pentru nondisjunctie(in

    curs de elucidare).

    Evolutie si prognostic:

    -in primii ani de viata:infectii respiratorii recurente; risc de 20 de ori

    mai mare decat in populatia generala de a dezvolta

    leucemie;complicatii datorate malformatiilor viscerale

    -intre 5 si 39ani: cataracta,glaucom,strabism,epilepsie,hipotiroidism,

    surditate.

    -dupa 40 ani:dementa senila;AVC;

    -la 50 ani-rata de supravietuire 85%

  • Diagnostic postnatal:

    - analiza cariotipului si a ADN;

    Diagnostic prenatal:

    analiza cariotipului screening seric matern: dublu test: 10 sapt.PAPP (scade) si HCG libere ( creste); triplu test: -fetoproteina (nivel redus), iar gonadotrofinele coriale i estriolul neconjugat ( nivelul crescut).

    quadruplul test:AFP, uE3, HCG si inhibina A (16 sapt.)

    Ecografic: (sapt. 11-14) edem nucal, femur scurt abs. oaselor

    nazale, humerus scurt

  • Sfatul genetic:

    -aprecierea riscului nasterii unui copil cu sindrom Down-depinde de

    varsta mamei

    -la 35 ani 1 la 375

    -la 40 ani 1 la 97

    -la 45 ani 1 la 25

    -dupa nasterea unui copil cu sindrom Down:

    -tris.21 libera,omogena-risc de recurenta 1%;se recomanda

    dg.prenatal (mozaic germinal)

    -tris.prin mozaic-risc sub 0,1%

    -tris.prin translocatie neechilibrata-obligatoriu cariotipul

    parintilor

  • Daca translocatia este de novo-risc de 1%

    translocatie la tata-risc de 1%-blocarea meiozei in gametii cu

    anomalii

    translocatie la mama-risc de 10%

    -t(21q;21q)-risc de 100%

    Diagnosticul prenatal:

    -screening seric matern

    -dublu test-trim.I-PAPP-A si B hCG

    -triplu test -trim II-AFP +B hCG +uE3

    -sensibilitate de 70%

    -cvadruplu test-TT+inhibina A

    -sensibilitate de 81%

    -screening ecografic(Sapt.11-14)-edem nucal,femur scurt

  • Trisomia 18, sindrom Edwards, trisomia E Epidemiologie:

    inciden: 1/6000- 1/8000;1/500de conceptii;95%avort spontan;

    vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 94% trisomie libera, omogena;95%mat, meioza II

    -5% mosaicisme (47, XX 18+/46, XX sau 47 ,XY,18+/

    46, XY);

    - 1%trisomiin partiale sau duble aneuploidii

    -citogenetic: 47,XX,18+ sau 47,XY,18+;

    sex ratio: 5M:7F.

    Manifestrile clinice:

    - trsturile discriminatorii ale sindromului Edwards sunt:

    occipitalul proeminent, degetele minii flectate pe palma n poziie

    caracteristic i calcaneu proeminent (picior n piolet).

  • Fenotip:

    -greutate mica pentru varsta gestationala,

    - hidramnios

    - hipertonie,

    - dolicocefalie,occipital proeminent,

    - micrognatie, mandibula hipoplazica

    - urechi hipoplazice, jos implantate,

    - contractura degetelor mainii

    - calcaneu proieminent = picior in piolet

    -malformatii: cardiace,renale,cerebrale,vertebrale

    Dg.clinic diferential cu:

    - sindr.Pena-Shokeir tip I

    - artrogripoza distala tip I

  • Trisomia 18

  • Trisomia 18

  • Trisomie 18

  • Evolutie:-deces in primele 6 luni de viata in 90% din cazuri

    -retard mintal la cei ce supravietuiesc peste 1 an

    Etiologie si patogenie:

    -nondisjunctie materna in meioza II==trisomie libera

    -translocatie sau inversie parentala==trisomie partiala

    -posibila regiune critica in 18q

    Sfat genetic:-risc de 1% dupa nasterea unui copil cu trisomie libera

    18

    -in cazul trisomiilor partiale riscul depinde de prezenta sau

    absenta unei translocatii la parinti

    Dg.prenatal: RCIU, chiste plexuri coroide, malformatii majore

    -TT modificat:AFP,bhCG si uE3 scazute

    -cariotip din celulele fetale

  • Sindromul Patau sau trisomia 13

    Incidenta:1/10.000-20.000 nn

    Fenotip:-despicatura labio-palatina

    -microftalmie/anoftalmie, polidactilie

    -holoprozencefalie,malformatii cardiace si urogenitale

    Citogenetica:- 80%-trisomie libera

    - 20%-trisomii prin translocatii neechilibrate

    t(13q;14q) sau t(13q;13q)

    Evolutie si prognostic:-deces in prima luna de viata: 50% din cazuri

    -retard mintal sever

    Sfat genetic: -trisomie libera -risc de 1%

    -translocatii parentale D-neomologi -risc de 10%

    -translocatii parentale 13-13 -risc de 100%

  • Trisomia 13sau trisomia D sau sindromul Patau

    Epidemiologie:

    inciden: 1/10000 de nou-nscui;1/500 de conceptii; 97,5% avort spontan

    vrsta de debut: neonatal; Etiologie: -80% trisomie libera, omogena: 90%mat

    -20% mosaicisme (46,XX/47,XX;13+ sau 47,XY,13+/46,XX) sau

    translocatii robertsoniene ( 13q/13Q; 13q/14q; 14q/14q)

    - duble aneuploidii (47,XX,13+/47,XXX).

    - vrsta matern peste 40 ani crete de 10 ori riscul naterii

    unui copil cu trisomie 13.

    -citogenetic: 47,XX13+ sau 47,XY,13+;

    sex ratio: 1M:1F.

  • Manifestari clinice:

    -despicatura labio-palatina

    -microftalmie/anoftalmie, ciclopie

    -holoprozencefalie,

    - polidactilie

    - malformatii cardiace si urogenitale

    Evolutie si prognostic:

    -deces in prima luna de viata: 50% din cazuri

    -retard mintal sever

    Sfat genetic:

    -trisomie libera -risc de 1%

    -translocatii parentale D-neomologi -risc de 10%

    -translocatii parentale 13-13 -risc de 100%

  • Trisomia 13

  • Boli cromosomiale structurale

  • SINDROAME DE MICRODELETIE

    / MICRODUPLICATIE

    (SINDROAME ALE GENELOR CONTIGUE)

  • Deletie /duplicatie cromosomiala submicroscopica (sub 4 Mb)-FISH

    Fenotipul => haploinsuficienta mai multor gene invecinate situate in segmentul deletat-sindrom al genelor contigue

    -gene dominante

    -gene recesive

    -gene cu amprentare

  • Sindromul "cri du chat" inciden: 1/25000 de nou-nscui ; vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 80% microdeleia de novo a 5p- (2Mb ADN) - 15-20% translocaii de novo nechilibrate; - mozaicisme: 46,XX/46,XX5p- sau 46,XY,5p-/46,XY;

    - cromosomul 5 inelar.

    -citogenetic: 46,XX5p15.2 del sau 46,XY,5p15.2 del;

    sex ratio: 5M:7F. Manifestrile clinice: - hipoplazia laringelui (laringomalacie); dismorfism cranio-

    facial ( faa rotund sau oval, micrognatism, hipertelorism, strabism, malocluzii dentare); hipotonie; anomalii cerebrale,

    oculare, cardiace, renale, scheletice, retard psiho-motor

    (QI

  • Sindromul Wolf-Hirschhorn

    inciden: 1/50000; vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 90% microdeleia (monosomia parial) de novo - 10% din cazuri sunt translocaii sau mozaicisme -citogenetic: 46,XX,4p16.3 del sau 46,XY4p16.3 del.

    sex ratio:1M:2F.

    Manifestrile clinice: -retard n cretere cu debut prenatal; - dismorfism cranio-facial (anomalii oculare: strabism, ptoz, coloboma irisului; cheiloschisis+/-palatoschizis);

    - trunchi lung, membre subiri,

  • -malformaii: cardiace (50% din cazuri), renale, ale sistemului nervos (hipotonie,

    anomalii EEG), retard mintal (QI

  • Sindromul velo-cardio-facial (SVCF)

    Incidenta:1/2000-1/4000 nn

    Fenotip:malformatii cardiace: tetralogie Fallot, DSV, stenoza

    pulmonara

    -DCF: microcefalie,nas lung si proeminent,retrognatism

    -anomalii ale palatului: DP,insuficienta velo-palatina(vorbire

    hipernazala)

    -hipocalcemie neonatala

    -aplazia timica+infectii grave (imunodeficienta cel

    T)=sindrom.Di George

    -retard mintal usor sau moderat

  • FISH:

    1.deletie 22q11(85% din cazuri)-necesara investigarea

    parintilor

    -risc de recurenta 50% daca deletia e prezenta la unul

    dintre parinti.

    -nu exista o corelatie intre marimea deletiei si fenotip

    2.deletie 10q(15% din cazuri)

  • SVCF

  • Sindromul Williams

    Fenotip

    -laxitate articulara

    -hipercalcemie

    -hipostatura

    -dismorfism facial

    -retard mintal

    -anomalii cardiovasculare

    FISH:-deletie 7q11.23-gena elastinei

  • Sindromul Prader Willi

    Fenotip:

    -hipotonie neonatala

    -obezitate

    -hipogonadism

    -retard mintal moderat

    -tulburari de comportament

    FISH: deletia 15q 11-q13pat(75%)

  • Sindromul Angelman

    Fenotip:-microcefalie

    -retard mintal sever

    -tulburari de mers si echilibru

    -absenta vorbirii sau vocabular sarac

    -tulburari de comportament,

    crize de ras

    FISH:-deletie 15q11-q13 mat (70%)