Boli cromosomiale

autosomale

Sindromul Down sau trisomia 21

inciden: 1/600-1/800 nou-nscuii;1/200 conceptii (77% avortati spontan)

vrsta de debut: neonatal; Etiologie:

95% trisomie liber , omogena

3% translocaii robertsoniene( , 14q/21qmat; 21q/21q, 21q/22q de novo);

2% mosaicisme: 46,XY/47,XY,+21

duplicaie n 21q22.1=sidrom al genelor contigue

Manifestari clinice:

- hipotonie musculara,

- hiperlaxitate articulara

- profil facial plat

- fante palpebrale oblice in sus si in afara,

epicantus

-urechi mici ,jos inserate

-exces de piele pe ceafa, pelvis displazic

- furca simiana, clinodactilie

Enfant atteint du

syndrome de Down

Alte modificari intalnite:

-malformatii viscerale(DSA, DSV, CAV, atrezia/stenoza duodenala)

-dezvoltare psiho-motorie intarziata

-talia va fi cu peste 2 DS sub media normala a varstei

-obezitate

-dezvoltare pubertara incompleta si intarziata

-sterilitate la barbati si fertilitate redusa la femei

Dg.clinic diferential:

-hipotiroidism congenital

-sindr.Beckwith-Wiedemann

-sindr.Smith-Magenis

-sindr.Zellweger

Citogenetica:

-trisomie libera si omogena:92-95% din cazuri

-trisomie 21 in mozaic (46/47):2-3% din cazuri

-trisomie 21 prin translocatie robertsoniana neechilibrata:4-5% din

cazuri -t(14q;21q)-mostenita de la mama

-t(21q;22q) si t(21q;21q)-de novo

-trisomie 21 partiala: sub 1% din cazuri=21q22= DSCR (Down

syndrome critical region):

-gena APP(proteina precursor a amiloidului beta) si gena

S100B:neuropatia Alzheimer

-oncogenaETS2:leucemie

-genele:DYRK1A(proliferarea neuroblastilor);GART(dezv.cerebel);

DSCAM(cresterea axonala)-retard mintal

- cariotipul este obligatoriu in fiecare caz

Caryotipe de la trisomie 21

Caryotype du syndrome de Down

par translocation

21/14

Caryotype du syndrome de Down

par translocation

21/14

-varsta materna-factor de risc pentru nondisjunctia cromosomiala

-25% dintre bolnavi se nasc din femei care au peste 35 ani

-90% din cazuri :nondisjunctie materna

-asocierea unor polimorfisme ale genelor care codifica enzime

implicate in metabolismul folatilor si riscul pentru nondisjunctie(in

curs de elucidare).

Evolutie si prognostic:

-in primii ani de viata:infectii respiratorii recurente; risc de 20 de ori

mai mare decat in populatia generala de a dezvolta

leucemie;complicatii datorate malformatiilor viscerale

-intre 5 si 39ani: cataracta,glaucom,strabism,epilepsie,hipotiroidism,

surditate.

-dupa 40 ani:dementa senila;AVC;

-la 50 ani-rata de supravietuire 85%

Diagnostic postnatal:

- analiza cariotipului si a ADN;

Diagnostic prenatal:

analiza cariotipului screening seric matern: dublu test: 10 sapt.PAPP (scade) si HCG libere ( creste); triplu test: -fetoproteina (nivel redus), iar gonadotrofinele coriale i estriolul neconjugat ( nivelul crescut).

quadruplul test:AFP, uE3, HCG si inhibina A (16 sapt.)

Ecografic: (sapt. 11-14) edem nucal, femur scurt abs. oaselor

nazale, humerus scurt

Sfatul genetic:

-aprecierea riscului nasterii unui copil cu sindrom Down-depinde de

varsta mamei

-la 35 ani 1 la 375

-la 40 ani 1 la 97

-la 45 ani 1 la 25

-dupa nasterea unui copil cu sindrom Down:

-tris.21 libera,omogena-risc de recurenta 1%;se recomanda

dg.prenatal (mozaic germinal)

-tris.prin mozaic-risc sub 0,1%

-tris.prin translocatie neechilibrata-obligatoriu cariotipul

parintilor

Daca translocatia este de novo-risc de 1%

translocatie la tata-risc de 1%-blocarea meiozei in gametii cu

anomalii

translocatie la mama-risc de 10%

-t(21q;21q)-risc de 100%

Diagnosticul prenatal:

-screening seric matern

-dublu test-trim.I-PAPP-A si B hCG

-triplu test -trim II-AFP +B hCG +uE3

-sensibilitate de 70%

-cvadruplu test-TT+inhibina A

-sensibilitate de 81%

-screening ecografic(Sapt.11-14)-edem nucal,femur scurt

Trisomia 18, sindrom Edwards, trisomia E Epidemiologie:

inciden: 1/6000- 1/8000;1/500de conceptii;95%avort spontan;

vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 94% trisomie libera, omogena;95%mat, meioza II

-5% mosaicisme (47, XX 18+/46, XX sau 47 ,XY,18+/

46, XY);

- 1%trisomiin partiale sau duble aneuploidii

-citogenetic: 47,XX,18+ sau 47,XY,18+;

sex ratio: 5M:7F.

Manifestrile clinice:

- trsturile discriminatorii ale sindromului Edwards sunt:

occipitalul proeminent, degetele minii flectate pe palma n poziie

caracteristic i calcaneu proeminent (picior n piolet).

Fenotip:

-greutate mica pentru varsta gestationala,

- hidramnios

- hipertonie,

- dolicocefalie,occipital proeminent,

- micrognatie, mandibula hipoplazica

- urechi hipoplazice, jos implantate,

- contractura degetelor mainii

- calcaneu proieminent = picior in piolet

-malformatii: cardiace,renale,cerebrale,vertebrale

Dg.clinic diferential cu:

- sindr.Pena-Shokeir tip I

- artrogripoza distala tip I

Trisomia 18

Trisomia 18

Trisomie 18

Evolutie:-deces in primele 6 luni de viata in 90% din cazuri

-retard mintal la cei ce supravietuiesc peste 1 an

Etiologie si patogenie:

-nondisjunctie materna in meioza II==trisomie libera

-translocatie sau inversie parentala==trisomie partiala

-posibila regiune critica in 18q

Sfat genetic:-risc de 1% dupa nasterea unui copil cu trisomie libera

18

-in cazul trisomiilor partiale riscul depinde de prezenta sau

absenta unei translocatii la parinti

Dg.prenatal: RCIU, chiste plexuri coroide, malformatii majore

-TT modificat:AFP,bhCG si uE3 scazute

-cariotip din celulele fetale

Sindromul Patau sau trisomia 13

Incidenta:1/10.000-20.000 nn

Fenotip:-despicatura labio-palatina

-microftalmie/anoftalmie, polidactilie

-holoprozencefalie,malformatii cardiace si urogenitale

Citogenetica:- 80%-trisomie libera

- 20%-trisomii prin translocatii neechilibrate

t(13q;14q) sau t(13q;13q)

Evolutie si prognostic:-deces in prima luna de viata: 50% din cazuri

-retard mintal sever

Sfat genetic: -trisomie libera -risc de 1%

-translocatii parentale D-neomologi -risc de 10%

-translocatii parentale 13-13 -risc de 100%

Trisomia 13sau trisomia D sau sindromul Patau

Epidemiologie:

inciden: 1/10000 de nou-nscui;1/500 de conceptii; 97,5% avort spontan

vrsta de debut: neonatal; Etiologie: -80% trisomie libera, omogena: 90%mat

-20% mosaicisme (46,XX/47,XX;13+ sau 47,XY,13+/46,XX) sau

translocatii robertsoniene ( 13q/13Q; 13q/14q; 14q/14q)

- duble aneuploidii (47,XX,13+/47,XXX).

- vrsta matern peste 40 ani crete de 10 ori riscul naterii

unui copil cu trisomie 13.

-citogenetic: 47,XX13+ sau 47,XY,13+;

sex ratio: 1M:1F.

Manifestari clinice:

-despicatura labio-palatina

-microftalmie/anoftalmie, ciclopie

-holoprozencefalie,

- polidactilie

- malformatii cardiace si urogenitale

Evolutie si prognostic:

-deces in prima luna de viata: 50% din cazuri

-retard mintal sever

Sfat genetic:

-trisomie libera -risc de 1%

-translocatii parentale D-neomologi -risc de 10%

-translocatii parentale 13-13 -risc de 100%

Trisomia 13

Boli cromosomiale structurale

SINDROAME DE MICRODELETIE

/ MICRODUPLICATIE

(SINDROAME ALE GENELOR CONTIGUE)

Deletie /duplicatie cromosomiala submicroscopica (sub 4 Mb)-FISH

Fenotipul => haploinsuficienta mai multor gene invecinate situate in segmentul deletat-sindrom al genelor contigue

-gene dominante

-gene recesive

-gene cu amprentare

Sindromul "cri du chat" inciden: 1/25000 de nou-nscui ; vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 80% microdeleia de novo a 5p- (2Mb ADN) - 15-20% translocaii de novo nechilibrate; - mozaicisme: 46,XX/46,XX5p- sau 46,XY,5p-/46,XY;

- cromosomul 5 inelar.

-citogenetic: 46,XX5p15.2 del sau 46,XY,5p15.2 del;

sex ratio: 5M:7F. Manifestrile clinice: - hipoplazia laringelui (laringomalacie); dismorfism cranio-

facial ( faa rotund sau oval, micrognatism, hipertelorism, strabism, malocluzii dentare); hipotonie; anomalii cerebrale,

oculare, cardiace, renale, scheletice, retard psiho-motor

(QI

Sindromul Wolf-Hirschhorn

inciden: 1/50000; vrsta de debut: neonatal; Etiologie: - 90% microdeleia (monosomia parial) de novo - 10% din cazuri sunt translocaii sau mozaicisme -citogenetic: 46,XX,4p16.3 del sau 46,XY4p16.3 del.

sex ratio:1M:2F.

Manifestrile clinice: -retard n cretere cu debut prenatal; - dismorfism cranio-facial (anomalii oculare: strabism, ptoz, coloboma irisului; cheiloschisis+/-palatoschizis);

- trunchi lung, membre subiri,

-malformaii: cardiace (50% din cazuri), renale, ale sistemului nervos (hipotonie,

anomalii EEG), retard mintal (QI

Sindromul velo-cardio-facial (SVCF)

Incidenta:1/2000-1/4000 nn

Fenotip:malformatii cardiace: tetralogie Fallot, DSV, stenoza

pulmonara

-DCF: microcefalie,nas lung si proeminent,retrognatism

-anomalii ale palatului: DP,insuficienta velo-palatina(vorbire

hipernazala)

-hipocalcemie neonatala

-aplazia timica+infectii grave (imunodeficienta cel

T)=sindrom.Di George

-retard mintal usor sau moderat

FISH:

1.deletie 22q11(85% din cazuri)-necesara investigarea

parintilor

-risc de recurenta 50% daca deletia e prezenta la unul

dintre parinti.

-nu exista o corelatie intre marimea deletiei si fenotip

2.deletie 10q(15% din cazuri)

SVCF

Sindromul Williams

Fenotip

-laxitate articulara

-hipercalcemie

-hipostatura

-dismorfism facial

-retard mintal

-anomalii cardiovasculare

FISH:-deletie 7q11.23-gena elastinei

Sindromul Prader Willi

Fenotip:

-hipotonie neonatala

-obezitate

-hipogonadism

-retard mintal moderat

-tulburari de comportament

FISH: deletia 15q 11-q13pat(75%)

Sindromul Angelman

Fenotip:-microcefalie

-retard mintal sever

-tulburari de mers si echilibru

-absenta vorbirii sau vocabular sarac

-tulburari de comportament,

crize de ras

FISH:-deletie 15q11-q13 mat (70%)