los teratógenos y su influencia perinatal en los trastornos del desarrollo

Los Teratógenos y su Influencia perinatal en los trastornos del desarrollo

ÍndiceINTRODUCCION.....................................................................................................................3

¿Qué son los Teratógenos?...............................................................................................4

Efectos provocados por los teratógenos...........................................................................5

Principios de teratógeno...................................................................................................5

Receta del medicamento durante el embarazo................................................................6

Medicamentos con efectos fetotóxicos conocidos durante el primer trimestre del embarazo.......................................................................................................................... 7

Medicamentos con efectos fetoxicos durante el segundo trimestre y tercer trimestre del embarazo8

Malformaciones congénitas de causa ambiental..............................................................9

a) Agentes infecciosos...................................................................................................9

b) Agentes químicos y fármacos..................................................................................10

c) Agentes físicos.........................................................................................................11

d) Agentes hormonales...............................................................................................11

e) Agentes nutricionales..............................................................................................12

Malformaciones congénitas de causa genética...............................................................13

Anomalías cromosómicas............................................................................................13

Síndrome de Klinefelter...............................................................................................13

Mosaicos y Quimeras..................................................................................................13

Anomalías monogénicas (mutaciones)........................................................................13

Malformaciones congénitas de causa multifactorial.......................................................14

Preguntas y respuestas.......................................................................................................15

¿Cómo actúan los agentes teratogénicos?......................................................................15

¿Cuál es la causa de la variabilidad en las acciones de las teratógenos ?........................15

¿Qué es un agente teratogénico?...................................................................................16

¿Cuáles fueron los primeros agentes teratogénicos reconocidos?.................................16

¿Cómo actúan los agentes teratogénicos?......................................................................17

¿Los agentes teratogénicos producen sus efectos nocivos en todos los embriones o fetos expuestos?...................................................................................................................... 17

¿Qué daños puede producir un agente teratogénico?....................................................17


¿Cómo se detectan los agentes teratogénicos?..............................................................17

Esquema de los períodos críticos en el desarrollo prenatal............................................19

Datos anexos...................................................................................................................20

Algunas enfermedades maternales:............................................................................20

Radiaciones ionizantes................................................................................................20

Sustancias químicas.....................................................................................................20

Influencia perinatal en los trastornos del desarrollo.......................................................20

1. Estado materno e influencias exógenas que afectan al feto y recién nacido..........20

2. Diagnóstico genético prenatal.................................................................................21

3. Valoración del riesgo fetal en el último trimestre...................................................21

Conclusión...........................................................................................................................22

Biobliografía........................................................................................................................23

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INTRODUCCION

Todos los organismos vivos están expuestos constantemente a elementos que por sus propiedades físicas, químicas o biológicas, al ser ingeridos, inhalados, aplicados tópicamente o inyectados, son capaces de provocar alteraciones orgánicas, funcionales y aun la muerte. Tal exposición puede ser inadvertida, accidental o incluso inevitable o intencional. Algunos de estos elementos son inocuos, pero varios de ellos pueden provocar reacciones biológicas de naturaleza farmacológica o tóxica. A menudo, estas reacciones dependen de la conversión de las sustancias absorbidas en un metabolismo activo, lo que puede provocar diversos problemas de salud. Existen agentes químicos presentes en el ambiente y nuevos productos farmacéuticos que se han identificado como causantes de cáncer o de defectos en el nacimiento; otros, quizás la mayoría de ellos, aún aguardan que se demuestre su capacidad de causar daño al ser humano en la fase perinatal. Aquí encontraras las causas y efectos en el organismo.

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¿Qué son los Teratógenos?

Son aquellos químicos que actuar en el periodo embriogénico infiere con el desarrollo normal del embrión de lo que resultan diferentes malformaciones orgánicas.

La exposición a diversos químicos pueden dañar directamente el ovulo o espermatozoides, producir alteraciones cromosomitas o matar el embrión.

Dicho de otra forma un teratógeno es un agente capaz de causar un defecto congénito. Generalmente, se trata de algo que es parte del ambiente al que está expuesta la madre durante la gestación. Puede ser un medicamento recetado, una droga de la calle, el consumo de alcohol o una enfermedad de la madre capaz de aumentar la posibilidad de que el bebé nazca con un defecto congénito. La exposición a un teratógeno ocasiona aproximadamente del 4 al 5 por ciento de los defectos congénitos.

En cuanto a las causas ambientales de malformaciones congénitas, se dijo primeramente que las mutaciones pueden producirse espontáneamente o bien ser inducidas. En este último caso, los agentes que provocan mutaciones se denominan mutágenos y se clasifican en:

a) Agentes de tipo físico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc. Los cuales producen rupturas o lesiones cromosómicas.

b) Agentes de tipo químico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo, drogas y componentes vegetales.

c) Agentes de tipo biológico, como ciertos virus que afectan al material genético de la célula a la que parasitan.

d) Agentes nutricionales y metabólicos.

e) Reacciones de autoinmunidad.

f) Factores asociados a la edad materna.

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Efectos provocados por los teratógenos

Anomalías cromosómicas Deficiencia de implantación del producto de la concepción Absorción o aborto del embrión recién formado Malformaciones estructurales Retraso del crecimiento intrauterino Muerte fetal Disfunción neonatal, por ejemplo, sordera Anomalías del comportamiento Retraso mental

Principios de teratógeno

Casi todos los medicamentos son entregados durante el periodo del embarazo la madres, pero como el feto está ligado a la madre por ente los recibe de cierta forma . Por esto , es de vital importancia equilibrar el riesgo de los efectos medicamentosos para el feto con los riesgos de la falta de tratamiento de la enfermedad de la madre para ambos. Por desgracia, a menudo se desconocen los efectos gestacionales de un medicamento determinado y, en la mayoría de los casos, éste lleva una advertencia que desaconseja su uso durante el embarazo, a menos que los beneficios potenciales sean superiores a los riesgos (por lo general, no definidos) .

Por lo general los medicamentos le hacen bien a la madre, pero le es mortal a los fetos.

Los efectos teratógenos suelen depender de la dosis; los agentes pueden actuar en forma sinérgica; Los riesgos también pueden variar de una persona a otra como resultado de variación genética en el metabolismo de los medicamentos o de otros factores.

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Receta del medicamento durante el embarazo

Los principios generales de teratogenia ayudan a orientar la prescripción de medicamentos a las mujeres embarazadas.El tratamiento medicamentoso debe administrarse solo si es realmente necesario. Puesto que el feto está expuesto a un gran riesgo durante el primer trimestre, en lo posible es preciso demorar el tratamiento hasta una etapa más avanzada del embarazo. Cuando se necesite tratamiento, debe administrarse la dosis eficaz mínima de un solo agente si las circunstancias lo permiten e interrumpir el tratamiento lo más pronto posible. Es mejor evitar nuevos medicamentos por la obvia escasez de información al respecto. Los medicamentos de venta libre y otros remedios también pueden ser fetotóxicos y conviene aconsejar a las mujeres embarazadas que consulten a su médico general o a un farmacéutico antes de tomarlos. Cuando se conoce la naturaleza de anomalías potenciales, un ultrasonido al final del primer trimestre del embarazo y después puede dar información precisa sobre la edad del embarazo y permitir detectar anomalías mientras todavía se pueda practicar un aborto terapéutico.

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Medicamentos con efectos fetotóxicos conocidos durante el primer trimestre del embarazo

MEDICAMENTOS TOMADOS POR LA MADRE

POSIBLE EFECTO PARA EL BEBÉ

lnhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina-ll

Hipoplasia pulmonar y renal, hipocalvaria

Antiepilépticos Defectos cardiacos, faciales y de las extremidades, retraso mental, defectos del tubo neural

Citotóxicos Varios defectos, aborto, retraso del crecimiento, mortinatalidad

Drogas Varios defectos, retraso del crecimiento intrauterino

Etanol Síndrome de alcoholismo fetalHormonas, andrógenos Virilización del feto femeninoDietilestilbestrol Anomalías genitales en bebes de ambos

sexos, efecto carcinógeno transplacentario, adenocarcinoma vaginal

Otros estrógenos Feminización del feto masculinoLitio Defectos cardiovasculares y otrosMisoprostol, como abortivo Secuencia de MobiusRetinoides Talidomida Defectos auditivos, cardiovasculares y óseos,

disfunción del sistema nervioso centralWarfarina Reducción de las extremidades y otros

defectosHipoplasia nasal, condrodisplasia punteada

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Medicamentos con efectos fetoxicos durante el segundo trimestre y tercer trimestre del embarazo

MEDICAMENTO TOMADO POR LA MADRE

POSIBLE EFECTO PARA EL BEBÉ

Inhibidores de la ECA y antagonistas Oligohidramnios, retraso del crecimiento, hipoplasia pulmonar y renal, hipocalvaria, convulsiones neonatales, hipotensión, anuria

de los receptores de la angiotensina-llAminoglucósidos Sordera, lesión vestibularAntidepresivos Síntomas de abstinencia en el periodo

neonatalAntiepilépticos Retraso mental, autismo, síndrome de

AspergerAntagonistas de los adrenorreceptores b

Retraso del crecimiento intrauterino, bradicardia neonatal, hipoglucemia

Benzodiazepinas Síndrome del recién nacido hipotónico, depresión respiratoria neonatal, síntomas de abstinencia

Citotóxicos Retraso del crecimiento intrauterino, mortinatalidad

Dietilestibastrol Adenocarcinoma vaginal, efecto carcinógeno transplacentario

Drogas Disfunción del sistema nervioso central, retraso del crecimiento intrauterino

Narcóticos Depresión respiratoria neonatal, síntomas de abstinencia

Antinflamatorios no esteroides Prolongación del embarazo y del trabajo de parto, cierre prematuro del conducto arterioso, hipertensión pulmonar neonatal

Fenotiazinas Sintomas de abstinencia en el periodo neonatal, termorregulación deficiente, efectos extrapiramidales

Retinoides Disfunción del sistema nervioso central

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Malformaciones congénitas de causa ambiental

Los factores ambientales son importantes como factores desencadenantes de anomalías multifactoriales. Estos pueden ser: infecciosos, químicos, físicos, hormonales y nutricionales.

a) Agentes infecciosos Los agentes infecciosos causan enfermedades que pueden producir poco daño a las madres embarazadas, pero son capaces de atravesar la placenta y causar graves malformaciones a embriones y fetos. Corresponden a virus, bacterias y parásitos.

El virus de la rubéola: genera una tríada de malformaciones: cataratas, malformaciones cardíacas y sordera. Pero la posibilidad de que se produzca la alteración y el tipo de malformación depende de la etapa del desarrollo en que se contrae la enfermedad. Si la rubéola es contraida por la madre en la 6ª semana origina catarata congénita, si la afección ocurre en la 9ª semana se producirá sordera y entre la 5ª y 8ª semana ocurrirán cardiopatías congénitas. El citomegalovirus puede producir aborto si la infección de la madre ocurre en el primer trimestre. Cuando la infección es más tardía, se produce retardo del crecimiento intrauterino, microftalmia, ceguera, sordera y retardo mental.

Las bacterias: no atraviesan la placenta por lo cual deben infectarla primero, lo que hace que lleguen a los tejidos fetales cuando ya ha pasado el período de organogénesis. La espiroqueta pálida (Treponema pallidum) microorganismo causante de la sífilis, puede producir sordera en el feto, anomalías de los dientes, de la piel, de los huesos y retardo mental.

Los parásitos: tampoco atraviesan la placenta lo que hace que alcancen los tejidos embrionarios en el período fetal. Pueden causar lesiones graves cuando se ubican en el sistema nervioso central. El Toxoplasma gondii protozoo responsable de la toxoplasmosis, puede producir microcefalia en el feto, microftalmia, hidrocefalia y retardo mental.

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b) Agentes químicos y fármacosPrácticamente todas las drogas tienen efecto teratogénico en animales de laboratorio, pero algunos ejercen su efecto sólo cuando se usan en dosis altas. Importantes son aquellos que producen anomalías cuando se utilizan en dosis terapéuticas como por ejemplo algunos antibióticos (tetraciclinas), barbitúricos y tranquilizantes, pesticidas y drogas que producen adicción (heroína, LSD, alcohol, etc.)

Los anticonvulsivantes: Como algunos derivados de la hidantoína producen defectos craneofaciales y retardo mental.

Los sedantes y tranquilizantes como la talidomida: usada aún en algunos países tropicales como tratamiento para la malaria, produce distintos grados de malformaciones de las extremidades: amelia, meromelia y micromelia; además de malformaciones cardíacas y del oído.

El diazepam: produce fisuras labiopalatinas.

Los antibióticos: atraviesa rápidamente la barrera placentaria. Aunque la penicilina es inofensiva

La tetraciclina: produce un leve retardo del crecimiento óseo y manchas en los dientes.

La estreptomicina: produce sordera.

El alcohol: produce retardo del crecimiento pre y post natal, retardo mental, hipoplasia maxilar y cardiopatías. Este cuadro se conoce como síndrome de alcoholismo fetal (SAF)

Las drogas antitumorales: como la aminopterina y el metotrexato pueden producir malformaciones múltiples, debido a su acción sobre el ciclo celular y la síntesis proteica.

A modo de conclusión, no está claramente demostrada la relación entre malformaciones congénitas y drogas de consumo habitual (cocaína, LSD, marihuana, etc.), se ha encontrado que en mujeres embarazadas, el abuso de estas drogas produce complicaciones obstétricas, alteraciones neurológicas y retardo del crecimiento pre y postnatal, sin embargo, un efecto teratogénico directo no ha sido probado. Sólo se ha detectado un retardo del crecimiento intrauterino (RCI) en las madres que consumen tabaco y marihuana.

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c) Agentes físicosEntre éstos tenemos los aumentos de temperatura, las condiciones de hipoxia y las radiaciones ionizantes. La población normalmente está expuesta a una irradiación natural: rayos cósmicos, radioactividad natural de ciertos productos y presencia en el organismo de compuestos radiactivos. Se estima que la irradiación natural sólo es responsable de una pequeñísima fracción de las mutaciones espontáneas.

La exposición de mujeres embarazadas a altas dosis de radiación ionizante, se ha relacionado con la aparición, en los recién nacidos, de alteraciones esqueléticas, microcefalia, espina bífida, fisura palatina y retardo mental.

Las radiaciones ionizantes actúan produciendo un impacto sobre los átomos de alguna molécula originando su ionización. De este modo quedan radicales libres que se unen entre sí formando nuevas moléculas que muchas veces pueden ser tóxicas.

d) Agentes hormonalesHormonas que normalmente circulan por nuestro organismo, en determinados casos pueden causar malformaciones, como por ejemplo ciertos esteroides de acción androgénica, (androgénos y estrógenos sintéticos como el dietilestilbestrol), producen masculinización de fetos femeninos y adenocarcinoma de vagina y cervix uterino, respectivamente.

Un aumento en los niveles de glucocorticoides durante algunos períodos de la gestación, puede originar fisura palatina. La descarga anormal de glucocorticoides que ocurre durante una situación de estrés, puede originar alteraciones dependiendo del período del desarrollo en que se encuentra el embrión. Además de diabetes no controlada, hipotiroidismo no controlado, déficit de folatos preconcepcional, fenilcetonuria (exceso de fenilalanina), malformaciones uterinas y miomas submucosos-intramurales.

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e) Agentes nutricionales

Las hormonas tiroídeas fetales: son fundamentales para el desarrollo embrionario. La carencia de yodo produce cretinismo.

Los desequilibrios vitamínicos: son muy peligrosos, pudiendo frenar el crecimiento embrionario, provocar abortos o malformaciones congénitas. La hipervitaminosis A (ácido retinoico), puede producir defectos del tubo neural y anormalidades faciales.

En algunos casos se puede sumar el efecto de dos teratógenos ambientales administrados juntos, los cuales separados no tienen ningún efecto, es decir pueden potenciarse. Por ejemplo, la hipervitaminosis A induce 25 a 30% de fisura palatina en ratones, pero si el exceso de vitamina A se administra al mismo tiempo que se somete a los animales a una alta temperatura, la incidencia de fisuras aumenta al 45%. También se puede observar un efecto preventivo. Por ejemplo, el tratamiento de mujeres previo y durante el embarazo con ácido fólico, disminuye la incidencia de espina bífida, anencefalia y fisuras labiopalatinas en los recién nacidos.

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Malformaciones congénitas de causa genética

Aunque la gran mayoría de los abortos espontáneos tiene aberraciones cromosómicas, hay algunas enfermedades genéticas de origen monogénico y cromosómico, que pueden diagnosticarse por ecografía y amniocentesis, lo cual permite dar información a las familias afectadas por un embarazo patológico.

Anomalías cromosómicas Pueden afectar a cromosomas sexuales y/o a autosomas. Hay alteraciones cromosómicas numéricas, estructurales, mosaicos y quimeras. Entre las alteraciones numéricas de los cromosomas están las trisomías y las monosomías.

Síndrome de Klinefelter los individuos corresponden a hombres de piernas largas, vello pubiano de distribución femenina y moderada ginecomastia. Tienen testículos pequeños, generalmente son azoospérmicos y por lo tanto estériles. La incidencia de este síndrome es de 1:1000 varones nacidos vivos.

En la monosomía XO o Síndrome de Turner corresponden a mujeres de baja estatura y tórax amplio, que presentan pliegue cervical y cúbito valgo. Tienen disgenesia ovárica y son infértiles. Incidencia: 1:3000 en mujeres nacidas vivas.

Entre las alteraciones estructurales más frecuentes se encuentra el síndrome del “grito de gato”. En este síndrome falta el brazo corto del cromosoma 5. Son niños de cara ancha (cara de luna), hipertelorismo (distancia interpupilar aumentada) y retardo mental. Al llorar emiten un sonido característico por hipoplasia laríngea, lo que justifica el nombre del síndrome. Incidencia: 1:50.000.

Mosaicos y Quimeras Un mosaico se origina por fallas en las divisiones mitóticas de un cigoto durante el período de segmentación. Una quimera, en cambio, proviene de la fusión de diferentes cigotos. Ejemplos de mosaicismo se encuentran en casi todos los síndromes causados por aberraciones cromosómicas (Turner, Klinefelter, Down, etc.). Son individuos que tienen al menos dos lineajes celulares con dos o más genotipos diferentes. Animales quiméricos se pueden producir en el laboratorio, por fusión de blastómeros provenientes de embriones diferentes.

Anomalías monogénicas (mutaciones) Un gran número de anomalías es resultado de la acción de ciertos productos llamados mutágenos. Según el tipo e importancia de los genes involucrados, las mutaciones pueden afectar la viabilidad del embrión, crear perturbaciones metabólicas desfavorables, o generar cuadros clínicos complejos llamados síndromes.

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Una mutación es un cambio en la secuencia del ADN, lo que origina un cambio en la función del gen. Es permanente y hereditaria y se rigen por leyes mendelianas. Puede afectar a los genes autosómicos (dominantes o recesivos) o estar ligados al sexo.

Las anomalías producidas por genes autosómicos dominantes son la acondroplasia (acortamiento de las extremidades), aniridia (ausencia de iris) y polidactilia (dedos supernumerarios). Las alteraciones causadas por genes autosómicos recesivos son el albinismo (ausencia de pigmentación) y la microcefalia. Anomalías ligadas al cromosoma X son la hemofilia (defecto de la coagulación sanguínea), la distrofia muscular congénita y el síndrome de feminización testicular.

Malformaciones congénitas de causa multifactorial

Un gran porcentaje de anomalías tiene una causa multifactorial, en la cual no existe una causa genética definida pero presentan una cierta incidencia familiar. Se supone que son producidas por una predisposición de origen poligénica, es decir creada por varios genes sobre la cual actuarían factores desencadenantes ambientales. Un agente ambiental (infección, droga, trauma) puede ser responsable, pero también existen predisposiciones del individuo a la malformación. Es esta propensión lo que puede ser heredado. Cuando la tendencia a la malformación supera cierto valor umbral, la característica se presenta, es decir si supera el umbral de factores predisponentes, el individuo será malformado.

Estas malformaciones presentan una diferente susceptibilidad que afecta a distintas especies, poblaciones o familias, ya que reaccionan de manera diferente a la misma dosis de los mismos teratógenos. Estas diferencias de reacción dependen de variaciones en el carácter bioquímico o morfológico que están determinados por los genes. Por ejemplo, el ratón es altamente susceptible a la inducción de fisura palatina producida por glucocorticoides, mientras que la rata es más resistente. Aún más, dentro de una misma especie como la especie humana, hay diferencias entre razas. Así, el labio leporino es más frecuente en poblaciones indígenas americanas y en individuos orientales, que en individuos de raza negra.

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Preguntas y respuestas

¿Cómo actúan los agentes teratogénicos?

Alteran el desarrollo embriológico a través de diferentes mecanismos por mencionar algunos, cambios a nivel de la membrana celular, falta de un precursor, alteración de una fuente de energía, desbalance osmolar e inhibición enzimática, etc.

Los cambios son necesariamente específicos de un tipo de factor casual, el cual lleva a diferentes formas de embriogénesis anormal; fallas en la interacción celular, alteraciones en los movimientos, morfogenético, biosíntesis reducida. La gran mayoría de los cambios transcurren tempranamente ya sea a novel celular o subcelular.

¿Cuál es la causa de la variabilidad en las acciones de las teratógenos ?

Esta variabilidad es producto de los siguientes factores

Dosis: A medida que la mayor dosis de un agente aumenta el poder teratogenico por mencionar alguna: vitaminas, radiaciones y ionizantes .

Tiempo de gestación: esto es uno de los factores críticos, es en el periodo de mayor sensibilidad para que se pueda dar defectos congénitos es durante el primer trimestre del embarazo ya que es en el momento donde se diferencian los tejidos del embrión. Los agentes teratogenicos provocan sus efectos nocivos durante un tiempo especifico de la gestación.

Suceptivilidad: Esta asociado, por ejemplo, a la capacidad del organismo de eliminar diferentes velocidades un agente nocivo. La diferencia en la susceptibilidad entre distintas especies es lo que se lleva a poder destacar los potenciales riesgos aún después de la experimentación en diferentes animales.

Interacción con otros agentes: al exponer al feto o embrión mas de u n agente esta en riesgo puede ser diferentes ya sea por hinvision o potenciación de los efectos.

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¿Qué es un agente teratogénico?

Se entiende por agente teratogénico a cualquier sustancia, organismo, agente físico o estado de deficiencia que, estando presente durante la gestación, puede causar un defecto congénito (DC). Cabe aclarar que se incluye dentro de los DC a toda alteración estructural, funcional o metabólica identificable al nacimiento o más tardiamente y que resulta de un proceso de desarrollo prenatal anormal.

¿Cuáles fueron los primeros agentes teratogénicos reconocidos?

Durante la década de 1920 se identificó a la radiación ionizante como un agente potencialmente nocivo y dos décadas después se reconocieron los efectos teratogénicos del virus de la rubéola.

Sin embargo la llamada epidemia de talidomida al inicio de la década de 1960 marcó un hito en la teratología. Esta droga fue introducida al mercado como un medicamento contra la gripe y su uso se difundió en diferentes países. En 1961 en Alemania, fueron reconocidos los primeros casos de un nuevo síndrome que se caracterizaba por presentar principalmente, defectos en la formación de los miembros. Estas anomalías se tornaron epidémicas no sólo en Alemania, sino también en varios otros países. Esta droga había sido aprobada para su venta, luego de haber pasado por las pruebas de experimentación en animales, no habiéndose identificado su capacidad de producir DC. A pesar de que esta sustancia provoca ciertas malformaciones en uno de cada tres fetos expuestos en el primer trimestre del embarazo, se tardó cuatro años en identificar este riesgo.

A partir de estos hechos se comenzó a desarrollar la teratología tanto desde un punto de vista de la investigación básica, clínica y epidemiológica; se modificaron las pruebas sobre teratogenicidad necesarias para la aprobación de los medicamentos y se crearon programas de farmacovigilancia y registros de defectos congénitos. En nuestra región se creó el Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC).

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¿Cómo actúan los agentes teratogénicos?

Los teratógenos pueden alterar el desarrollo embriológico normal a través de diferentes mecanismos como por ejemplo: falta de un precursor o sustrato normal, alteración de una fuente de energía, cambios a nivel de la membrana celular, desbalance osmolar e inhibición enzimática, entre otros. Estos cambios no son necesariamente específicos de un tipo de factor causal y pueden manifestarse como diferentes formas de embriogénesis anormal: muerte celular excesiva o reducida, fallas en la interacción celular, biosíntesis reducida, alteración de los movimientos morfogenéticos o disrupción de tejidos. Muchos de los cambios tempranos ocurren, probablemente, a nivel celular o subcelular haciéndose aparentes en estadios posteriores.

¿Los agentes teratogénicos producen sus efectos nocivos en todos los embriones o fetos expuestos?

Los teratógenos no actúan de igual manera en todos los pacientes, variando su acción en cada caso particular, desde no producir ninguna alteración hasta ser la causa de un tipo de defecto específico para cada agente o aún provocar la interrupción del embarazo. Ningún agente o factor produce defectos congénitos en el 100% de las mujeres que lo consumen.

¿Qué daños puede producir un agente teratogénico? Puede ocasionar la pérdida del embarazo, malformaciones en el feto o alteraciones funcionales como el retardo mental.

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¿Cómo se detectan los agentes teratogénicos?

Los riesgos de teratogenicidad de un agente provienen de diferentes fuentes, entre éstas podemos citar:

Tests in vitro: su campo de acción incluye estudios en cultivos celulares sobre los cuales se analiza muerte celular, diferenciación, inhibición del crecimiento, etc.

Estudios en animales: frecuentemente, los únicos datos disponibles sobre teratogenicidad de sustancias químicas y de nuevos medicamentos provienen de tests realizados en animales de laboratorio. Es imposible extraer directamente conclusiones de la teratogenicidad para seres humanos de los datos en animales, pero los estudios de este tipo son útiles para demostrar en detalle los mecanismos por los que se produce la teratogénesis. Además, si se manifiesta un patrón semejante de anomalías en la descendencia de varias especies expuestas al mismo agente, habrá que sospechar efectos adversos similares en el ser humano.

Estudios en humanos: incluyen relato de casos, revisión de casuística y estudios epidemiológicos.

a) Relatos de casos: consisten en descripciones de casos aislados de individuos malformados expuestos a un posible teratógeno humano. El relato de un caso puede sugerir una asociación, pero nunca probar una relación causa-efecto. Las primeras sospechas de teratogenicidad de varios agentes para la especie humana, que posteriormente fueron confirmadas mediante la realización de estudios específicos, surgieron a partir de publicaciones de relatos de casos.

b) Revisión de casuística: sintetiza la experiencia de varios pacientes con un patrón similar de malformaciones y que fueron expuestos a un mismo agente in útero. Cuándo el tipo de DC es raro, estos estudios pueden ser suficientes para implicar una droga como teratógena. No obstante, en la mayoría de los casos, la revisión de casuística no permite ningún tipo de estimativa de riesgo para la producción de DC relacionada a la exposición, por ausencia de un grupo control.

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c) Estudios epidemiológicos: son usualmente necesarios para confirmar o no la hipótesis de teratogenicidad de un agente. Los estudios de cohorte prospectivos, miden el efecto (ocurrencia de un DC) en un grupo de individuos expuestos a un cierto factor ambiental, en comparación con un grupo de individuos no expuestos. Estos estudios son los más útiles y precisos para valorar el riesgo de teratogenicidad. Sin embargo, muchas veces, son difíciles de llevar a la práctica debido a los grandes tamaños muestrales necesarios y los costos implicados. En la investigación de los posibles teratógenos para el ser humano, son de gran utilidad los estudios retrospectivos de tipo caso-control. Éstos estudios comparan un grupo de individuos afectados con un cierto DC con otro grupo de individuos no afectados, analizando en ambos grupos la exposición a factores ambientales que estarían potencialemnte asociados con la ocurrencia del DC.

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Esquema de los períodos críticos en el desarrollo prenatal. Cigoto-embrión bilaminar

Período embrionario (semanas) Período fetal (semanas)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 16 32 40

Sistema Nervioso Central

Corazón

Miembros sup.

Miembros inf.

Labio sup.

Oídos

Ojos

Dientes

Paladar

Genitales

Aborto Anomalías mayores Anomalías menores y defectos funcionales

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Datos anexos

Algunas enfermedades maternales: Diabetes. Lupus eritematoso sistemático. Miastenis gravis.

Radiaciones ionizantes Radiografías Radioisótopos

Sustancias químicas Mercurio. Plomo PCB: es un compuesto químico que se utiliza en transformadores eléctricos en

nuestro pai. Y esta incluido entre los 12 contaminantes mas peligrosos del planeta.

Influencia perinatal en los trastornos del desarrollo.

1. Estado materno e influencias exógenas que afectan al feto y recién nacido.Un determinado número de situaciones maternas e influencias exógenas afectan la fertilidad, fecundación, embriogénesis y desarrollo fetal. Así como algunos agentes tóxicos producen efectos negativos a lo largo del desarrollo, provocando la producción de abortos de repetición; por ejemplo, la radiación puede producir infertilidad, abortos, alteraciones cromosómicas, efectos teratogénicos y malformaciones orgánicas en el desarrollo fetal. Otros agentes resultan altamente específicos en dosis y momento de acción para producir su acción para producir su efecto teratogénico.

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Las MALFORMACIONES: son defectos morfológicos totales o parciales de uno o mas órganos, que han tenido lugar durante la embriogénesis. Las malformaciones representan defectos del desarrollo en lo físico de los bebes.

Las malformaciones pueden incluir alteraciones genéticas pronogenéticas o anomalías cromosómicas entre otras.

Las DISRUPCIONES: son defectos que resultan de una "ruptura o interferencia exógena que actúa sobre un proceso de desarrollo inicialmente normal". El síndrome talidomidico constituye un ejemplo de éstas.

Las DEFORMACIONES: son anomalías producidas por fuerzas mecánicas patológicas. Ejemplo de esto son el síndrome de bridas amnióticas y algunas formas de pie zambo.

Las DISPLACÍAS: son "procesos y consecuencias de la dihistogenesis". Ejemplo de estas son el hemangioma y la osteogénesis imperfecta. Pueden ser genéticas o adquiridas o ambas, como es el caso de la predisposición genética a la influencia adversa frente a cualquier nota.

2. Diagnóstico genético prenatal.

El diagnóstico genético prenatal constituye un campo en plena evolución que se ha basado tanto en la mayor capacidad para vigilar al feto durante la gestación como en los avances tecnológicos de la biología celular y molecular permitiendo análisis del material fetal. Generalmente, los procedimientos de diagnósticos para valorar el estado fetal se realizan a través del estudio de los componentes del líquido amniótico.

La información procede de las células o del sobrenadante del líquido amniótico obtenido vía transabdominal, habitualmente entre la decimoquinta y decimonovena semana de gestación. También permite obtener información adicional el análisis del suero materno o fetal, la ultrasonografía radiografía, amniografía y fetoscopía.

3. Valoración del riesgo fetal en el último trimestre.

Las relaciones de trabajo entre obstetras y pediatras continúan aumentando y estrechándose debido a las nuevas tecnologías que permiten una valoración más precisa del crecimiento y bienestar fetal. La óptima programación del parto requiere conocer los riesgos relativos que impliquen tanto el embarazo prolongado, como el parto prematuro.

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Conclusión

Las causas ambientales de malformaciones en seres humanos constituyen alrededor del 10% de los casos y menos del 1% se relacionan con la prescripción de fármacos, sustancias químicas o radiaciones. Pero la droga cigarrillos mariguana tiene sus consecuencia ala en el transcurso del embarazo de la mujer un mal cuidado en su aseo personal, en los medicamentos que ella ingiere también tiene consecuencia con el feto . La malformación producida por un agente ambiental suele depender de la etapa del desarrollo en el momento de la exposición y la dosis a la que se expuso la madre.

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Bibliografía.

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los teratógenos y su influencia perinatal en los trastornos del desarrollo

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