Los Grupos SanguneosConceptos generales ActualizacinFany Rosenfeld Mann Mdulo de Inmunohematologa ENCB IPN Semestre 1 ao 2010

Grupos sanguneos

SangreRadillo GA. Medicina Transfusional Segunda Edicin 2006

Sistema circulatorio [Bomba (corazn), tubera (vasos sanguneos) y lquido (sangre)]. Ingerida (lquida y slida) Untada Para baarse Derramada Transfundida Dopingp r

EritrocitosPrchal JT & Gregg XT. Hematology 2005 : 17;19-23

Transporte de gases. Regulacin pH. Regulacin de C. Mobilizacin celular. Interaccin y modulacin de la regulacin de oncogenes. Metstasis de tumores.

Control de apoptosis. Sealizacin intercelular.

Eritrocitos Maquinaria enzimtica Membrana

Sistemas de grupos sanguneosDenomme GA. Transf Med Rev 2004;18:203-31

Glicolpidos, glicoprotenas o protenas. Uno o mas antgenos eritrocitarios con caractersticas comunes como la estructura qumica, localizacin, funcin, etc. Productos indirectos o directos de uno o mas genes estrechamente relacionados.

Grupos sanguneos Expresin de los antgenos, laestructura y la funcin.

Mantenimiento de la membranacelular eritrocitaria.

Interacciones intercelulares. Distribucinexclusivamente eritroide, universal o limitada a ciertos tejidos.

Grupos sanguneosContribuciones

Gentica Caracteres heredados, escape a la inactivacion de X, regin pseudoautosmica de X y de Y. Transfusin segura Importancia clnica.

Transplante Evolucin Antropologa. Biologa Funcines de protenas.

Grupos sanguneos

Sistemas Series Coleccione s

Universales De especie Pblicos Privados Familiares Individuales

Grupos sanguneos Cmo se han reconocido ? Enfrentando sueros y eritrocitos (SABO) . Producidos en el laboratorio inmunizando animales (conejos y cobayos con eritrocitos de Macacca mulatta Rh). Por transfusin o embarazo (Kell, Duffy, Kidd, Rh). Mecanismos de autoinmunidad (autoanticuerpos Anti-I, Anti-Rh). Western blot. Anticuerpos monoclonales. Implementacin de tcnicas de biologa molecular.

Sistema ABOPodemos asegurar que con respecto al ser humano, existen numerosas diferencias sanguneas individuales que ya han sido puestas de manifiesto, e indudablemente todava existen otras que an no han sido establecidas.Karl Landsteiner Disertacin Nobel, 1930

Primer marcador gentico

Asociacin estadsticaGrupos sanguneos y enfermedad

Caractersticas de la personalidad (carcter, temperamento). Inteligencia. Clase socioeconmica. Dieta ideal segn el grupo sanguneo. Enfermedades (malignidad, ulcera pptica, infecciones, coagulacin).

Grupos sanguneoshttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/gv/rbc/xslcgi.fcgi?cmd=bgmut/systems_info&system=rh Daniels GL y Reid ME. Transfusion 2010

308 determinantes de grupos sanguneos. 270 pertenecen a uno o ms de los 30 sistemas. 38 forman parte de las series y colecciones. Los sistemas eritrocitarios, se codifican en genes (de un gen o dos o tres genes estrechamente ligados) de 14 cromosomas autosmicos y 1 cromosoma sexual X. 765 formas allicas, Rh con mas formas allicas, ( >170 alelos RHD y 46 alelos RHCE), seguidos del ABO, Diego y MNS.

Diversidad gentica

Diversidad genticaAntgenos de grupos sanguneosCAMBIO NUEVO

Fya/Fyb E/e

DISMINUCION EN LA EXPRESION

Dant (MNS)

NO EXPRESION

SOBREEXPRESION

D dbil A dbilLe x

Rh nulo Ko

Mutaciones

Cambio de sentido

Sin sentido

Delecin

Silente

Protena distinta

Protena trunca

Ausencia de la protena

Sin cambio en la protena

Diversidad genticaMecanismos molecularesPolimorfismos de un solo nucletido. Transcripcin. La mayora de los grupos sanguneos. GATA (Fya-Fyb- en individuos de origen negroafricano). ABO, MNS, Rh, Kell, Duffy, Dombrock. Rh, Colton. Gerbich. S-s-.

Delecin (gen, exn, nucletido(s). Insercin (nucletido(s). Duplicacin (exn, gen). Corte y empalme alternativo.

Conversin o recombinacin gnica.

MNS, Rh, Ch/Rg.

Clasificacin funcionalStorry JR. Immunohematol 2004; 20 (4):206-16

CarbohidratosP ABO Lewis GLOB H I

Enzimas

Glicoprotenas

Transportadores y canales

LW Xg Duffy Lutheran Indian

Raph

Regulacin de Complemento

Molculas receptoras y de adhesin

JMH Oka

Organizacin de protenas de grupos sanguneosDenomme GA. Transfus Med Rev 2004;18:203-31

Protenas de grupos sanguneosRojewski MT et al. Transfus & Apher Sc 2006;35(1):721-8Integracin a la membrana Mltiples pases por la membrana Un solo pase por la membrana Unin a la membrana mediante la GPI Funcin Receptor, adhesin

Transportador

Enzima

Complemento

Desconocido

Fy, Raph

Rh, Jk, Di, Co, Kx, Gil RhAg

Lu, Xg, Sc, LW, In, OkDo, JMH

Kell

Kn

MNS, Ge

Yt

Cr

Carbohidratos unidos a lpidos y protenas: H, ABO, P1, Lewis, I, Globsido. Protenas adsorbida a membrana : Chido/Rodgers.

Grupos sanguneosDaniels G y Reid M Transfusion 2010

30 Sistemas de grupos sanguneosSustitucin de un solo nucletido (I)

Sistema

Ag 1 A C

SNPC796A, G803C (exn 6) T307C (exn 2)

Gen

CambioLeu266Met, Gly268Ala Ser103Pro

Ag 2 B c

ABO Rh Kell

ABO RHCE KELL

EK Kpa Kpb Jsa

C676G (exn 5)T698C (exn 6) T961C (exn 8) G962A (exn 8) C1910T (exn 17) G125A (exn 2) -33T>C en GATA

Pro226AlaMet193Thr Trp281Arg Arg282Glu Pro597Leu

ek Kpb Kpc Jsb Fyb Fya-b-

Duffy

Fya Fya-b-

DARC

Gly42Asp

30 Sistemas de grupos sanguneosSustitucin de un solo nucletido (II)

Sistema

Ag 1M

SNPC59T, G71A, T72G (exn T143C (exn 4)

Gen

CambioSer1Leu, Gly5Glu Met39Thr

Ag 2N

MNS

GYPA

S

GYPB

s

Lutheran KiddDiego

LuaAua

A252GA1637G

BCAM SLC14ASLC1A

His77ArgThr539Ala

LubAub

JkaDia Wra

G838A (exn 9)C2561T (exn G1972A (exn

Asp280AsnLeu854Pro Glu658Lys

JkbDib Wrb

30 Sistemas de grupos sanguneosSustitucin de un solo nucletido (III)

Sistema

Ag 1

SNPA308GG155T C252 C1057A G169A A793G (exn 2) C134T

Gen

CambioGln70ArgArg18Leu Pro46Arg His353Asn Gly57Arg Asn265Asp Ala45Val

Ag 2

LWCromer Indian Cartwright Scianna Dombrock Colton

LWaTca Ina Yta SC1 Doa Coa

ICAM4DAF CD44 ACHE ERMAP ART4 AQP1

LWbTcb Inb Ytb SC2 Dob Cob

Protenas no definidas como grupos sanguneosRevisin a la 10. Ed Mollisons 2005 Reporte Macao 2009

GLUT 1 (Protena transportadora de glucosa). CD 47 (IAP) CD 58 CD 59 (MIRL) MCT-1 (Transportador de lactato) PRP (Protena prin) Transportador de nuclesidos.

Antgenos/anticuerpos antieritrocitariosImportancia clnicaRevision a la 10. Ed Mollisons 2005

Reacciones transfusionales. Pruebas de compatibilidadincompatibles.

Enfermedad hemoltica del feto yrecin nacido.

Anemias hemolticas autoinmunes. Defectos de membrana. Asociacin con enfermedades.

Asociacin de grupos sanguneos y enfermedadGarratty G Rev Med Inst Mex Seguro Social 2005;43(supl1):113-21

Cncer (A, A-like, Lex, Ley, Sialil-Lex, T, Tn, P, Fy). Ulcera pptica (O, ABH en secreciones, Leb). Hemostasia (Sangrado O, trombosis A). Infecciones (A, B, O, P, Dr, Fy, AnWj). Enfermedad renal (Raph). Cataratas (i en asiticos). Alteraciones morfolgicas de eritrocitos (Rh nulo, fenotipo McLeod, Lu nulo, fenotipo Leach, Cr nulo).

Asociacin de antgenos de grupos sanguneos con protenas inmunolgicamente importantesGarratty G Rev Med Inst Mex Seguro Social 2005;43(supl1):113-21

Grupo sanguneoBga, Bgb, Bgc Ch/Rg Kn/McC/Kn/McC/Yk Cromer Indian (Inb) Sialil Lex LW

ProtenaHLA (B7, B17, A28) C4d R1 Receptor de C3b/C4b Factor de decaimiento acelerado CD44 Selectina Integrina

JMHXg Lutheran Duffy (Fy6) Oka

CD108CD Laminina Citocina CD147

Aplicaciones clnicas del anlisis de DNA de los grupos sanguneos (I)Radillo Gonzlez A 2006 Medicina Transfusional Segunda Edicin. Cap.5

Medicina forense. Antropologa fsica. Paternidad. Identificacin de flujos migratorios. Pacientes con transfusin reciente. Pacientes CD positivo. Identificacin de fetos en riesgo de enfermedad hemoltica por anticuerpos. Identificacin de pacientes con antgenos dbilmente expresados. Determinacion de cigocidad RHD y otros. Resolucin de discrepancias en Grupo ABO y Rh. Pacientes con mltiples anticuerpos dependientes de transfusiones.

Aplicaciones clnicas del anlisis de DNA de los grupos sanguneos (II)Radillo Gonzlez A 2006 Medicina Transfusional Segunda Edicin. Cap.5

Pruebas de compatibilidad genotpica entre el paciente y el donador. Identificacin del origen de leucocitos en el quimerismo postrasplante de CPH. Identificar el origen de linfocitos en pacientes con enfermedad de injerto contra receptor. Tipificacin tisular. Tipificacin de donadores para su empleo en la elaboracin de las clulas con fenotipo conocido utilizadas para la bsqueda de anticuerpos antieritrocitarios. Control de calidad en la especificidad de sueros hemoclasificadores. Tamizaje en amplios grupos de donadores con antgeno negativo.

Grupos sanguneos

Expresin: Lnea eritroide, otras clulas, solubles en lquidos corporales. Maduracin: Eritrocitos fetales, de adulto, fase de eritropoyesis. Etnicidad: Frecuencia allica y genotpica. Bases moleculares: Clonacin, secuenciacin. Estructura y funcin: Estructural, enzimtica, canal, transporte, diferenciacin y reconocimiento celular.

Inmunogenicidad: Densidad antignica, complejidad, genotipo HLA. Fenotipo: Frecuencia poblacional, importancia clnica, medico-legal, marcadores antropologicos. Genotipo: Condicin de cigocidad, mecanismos moleculares de expresin o ausencia de antgenos, aplicacin clnica. Anticuerpos; Importancia clnica, epidemiolgica.

Preguntas ?