llaecaths1.s3.amazonaws.com/hematologiaclinicafacena/... · · 2012-10-162012. incidencia lla...
TRANSCRIPT
LLALLABqcoBqco. Gonzalo Adri. Gonzalo Adriáán Ojedan OjedaCCáátedra Hematologtedra Hematologíía Cla Clíínicanica
Fa.C.E.N.A Fa.C.E.N.A –– U.N.N.EU.N.N.E20122012
INCIDENCIAINCIDENCIA
LLA ADULTO: LLA ADULTO: 1 A 3 CASOS /100.000 Hab./1 A 3 CASOS /100.000 Hab./AAññOO
LLA NILLA NIÑÑOS:OS:4 / 100.000 4 / 100.000 HabHab/ / AAññOO
REPRESENTAN EL 15REPRESENTAN EL 15--25 % DEL TOTAL 25 % DEL TOTAL DE LAS LEUCEMIAS AGUDASDE LAS LEUCEMIAS AGUDAS
LLALLA Se definen segSe definen segúún la morfologn la morfologíía de las a de las
ccéélulas bllulas bláásticas (FAB) sticas (FAB) No deben mostrar en mNo deben mostrar en máás del 3% s del 3%
signos de diferenciacion mieloidesignos de diferenciacion mieloide L1: la mL1: la máás frecuente en nis frecuente en niñños. L2: la os. L2: la
mmáás frecuente en adultos y de mal s frecuente en adultos y de mal pronpronóóstico. L3: la menos frecuente y stico. L3: la menos frecuente y de peor pronde peor pronóóstico.stico.
CARACTERISTICAS L1CARACTERISTICAS L1PREDOMINIODE CELULASPEQUEÑAS
CROMATINA HOMOGENEA
NUCLEO REGULARHENDIDO O
CON INDENTACIONES
NUCLEOLOS NOVISIBLES O PEQUEÑOS
CITOPLASMA ESCASO YCON LIGERA BASOFILIA
VACUOLIZACION VARIABLE(AUSENTE)
CARACTERISTICAS L2CARACTERISTICAS L2CELULAS GRANDES
Y HETEROGENEAS
CROMATINA VARIABLE
HETEROGENEA
NUCLEO IRREGULARHENDIDO
NUECLEOLOS 1 O MAS
CITOPLASMA+/- ABUNDANTE
BASOFILIA VARIABLE
VACULIZACIONVARIABLE(AUSENTE)
LLA LLA –– L2L2
MMÁÁS FRECUENTE EN ADULTOS S FRECUENTE EN ADULTOS (60(60--70%)70%)
EN LOS NIEN LOS NIÑÑOS 15 % DE LOS OS 15 % DE LOS CASOSCASOS
PUEDE CONFUNDIRSE CON PUEDE CONFUNDIRSE CON MoMo o o M1M1
CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS –– L3L3
CELULAS GRANDESY HOMOGENEAS
CROMATINA HOMOHENEAY EN PUNTEADO FINO
(MITOSIS≥5%)
NUCLEO REGULAROVAL O REDONDO
NUCLEOLOS 1 O +PROMINENTES
CITOPLASMA +/-ABUNDANTE MUY
BASOFILO
VACUOLIZACION PROMINENTE
LLA LLA –– L3L3
MENOS FRECUENTE (5%)MENOS FRECUENTE (5%)MUY AGRESIVA Y DE MAL MUY AGRESIVA Y DE MAL
PRONPRONÓÓSTICOSTICO
RESUMIENDORESUMIENDO……
Muy intensaVariableLigeraBasofilia citoplasmática
ProminenteHabitualmente ausente
Habitualmente ausente
Vacuolización
Uno o masUno o masNo visibles o pequeños
Nucleolos
Regular ,oval o redondo
Irregular,hendidoo identado
Regular,Ocasionalmentehendido
Forma del núcleo
Homogenea mitosis >5%
Variable, Heterogénea
HomogéneaCromatina
Células grandes
Células grandesCélulas pequeñas
Tamaño celular
L3L2L1Rasgos citológicos
CRITERIOS CITOQUIMICOSCRITERIOS CITOQUIMICOS
+--Rojo al aceite Rojo al aceite (oil red)(oil red)
-± en T± en TANAEANAE
-+ en T+ en TFACFAC
-+m+mPASPAS
L3L3L2L2L1L1CITOQCACITOQCA
Positiva cunado más del 70% de los blastos tienen positividad focalcentromérica, m: mazacote, las 3 variedades son – p/ MPO, CAE y negro Sudan
CLASIFICACIÓN MIC(1986)
Criterios:Criterios: Categoría B Categoría T Cariotipo Marcadores inmunológicos Morfología FAB
ClasificaciClasificacióón MIC para las LLAn MIC para las LLA
L3L3+++/+/--+/+/--++--++LALLAL--B t(8;14) B t(8;14) t(2;8) t(8;22) t(2;8) t(8;22) 6q6q--
L1L1--++++++++++LAL preLAL pre--B B t(1;19) t(9;22)t(1;19) t(9;22)
L1,L2L1,L2----++++++++LAL comLAL comúún 6qn 6q--casi haploide t o casi haploide t o del (12p), t del (12p), t (9;22)(9;22)
L1,L2L1,L2------++++++LALprecursor B LALprecursor B precoz t(4;11) precoz t(4;11) t(9;22)t(9;22)
FABFABsIgsIgcIgcIgcALLacALLa(CD 10)(CD 10)
IaIaTdTTdTCD19CD19CategorCategoríía y a y cariotipocariotipo
Fenotipo B
ClasificaciClasificacióón MIC para las LLAn MIC para las LLA
L1,L2L1,L2++++++LAL T LAL T t(11,14) t(11,14) 6q6q--
L1,L2L1,L2++----LALpreLALpre--TT
FABFABTdTTdTCD2CD2CD7CD7CategorCategoríía a y cariotipoy cariotipo
Fenotipo T
OMS DISTINGUE DOS OMS DISTINGUE DOS ENTIDADES:ENTIDADES:
LLA/LINFOMA LINFOBLASTICO:LLA/LINFOMA LINFOBLASTICO: QUE QUE CONSTITUYEN UNA MISMA ENTIDAD CONSTITUYEN UNA MISMA ENTIDAD BIOLOGICABIOLOGICA
AMBOS PRESENTAN IDENTICAS AMBOS PRESENTAN IDENTICAS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS, CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS, CITOQUIMICAS Y CITOGENETICAS.CITOQUIMICAS Y CITOGENETICAS.
SOLO SE DIFERENCIAN POR EL SOLO SE DIFERENCIAN POR EL GRADO DE AFECTACION DE LA GRADO DE AFECTACION DE LA MEDULA OSEAMEDULA OSEA
LLA / LINFOMA LLA / LINFOMA LINFOBLASTICO(LL)LINFOBLASTICO(LL)
LLA: INFILTRAN LA MO Y GENERALMENTE LLA: INFILTRAN LA MO Y GENERALMENTE SANGRE PERIFERICASANGRE PERIFERICA
LL: AFECCION PRIMARIA NODAL O LL: AFECCION PRIMARIA NODAL O EXTRANODAL CON INFILTRACION MEDULAR EXTRANODAL CON INFILTRACION MEDULAR MINIMA O MENOR AL 25 %MINIMA O MENOR AL 25 %
LLA (OMS)LLA (OMS)NO HACE DISTINCION ENTRE L1 Y NO HACE DISTINCION ENTRE L1 Y
L2.L2.
LOS LINFOBLASTOS PUEDEN SER :LOS LINFOBLASTOS PUEDEN SER : DE DISTINTO TAMADE DISTINTO TAMAÑÑOO CON RELACION N/C ELEVADA CON RELACION N/C ELEVADA GENERALMENTE NO POSEEN NUCLEOLO VISIBLE.GENERALMENTE NO POSEEN NUCLEOLO VISIBLE. EN OCASIONES, SON CELULAS GRANDES CON NUCLEO EN OCASIONES, SON CELULAS GRANDES CON NUCLEO
IRREGULAR O INDENTADO. NUCLEOLOS VISIBLES Y IRREGULAR O INDENTADO. NUCLEOLOS VISIBLES Y BASOFILIA VARIABLE.BASOFILIA VARIABLE.
PUEDEN PRESENTAR VACUOLAS CITOPLASMATICASPUEDEN PRESENTAR VACUOLAS CITOPLASMATICAS
LLA 3
Presencia de Igs de superficie
fenotipo B maduro
L3
CORRESPONDE AL EQUIVALENTE LINFOMA DE BURKITT.
LLA-BURKITT• Aspirado de MO de un paciente leucemia de Burkitt
limphoblastos grandes e hiperbasofilos con
prominetes vacuolas.
FENOTIPO MORFOLOGICOFENOTIPO MORFOLOGICO
80 % LLA80 % LLA
85 % L1 285 % L1 2--3 % L33 % L31212--14 % L214 % L2
CLASIFICACION OMSCLASIFICACION OMS LLA/LLLLA/LL
DE PRECURSORES DE CDE PRECURSORES DE CÉÉLULAS B:LULAS B:
DE PRECURSORES DE CDE PRECURSORES DE CÉÉLULAS T.LULAS T.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ LEUCEMIA /LINFOMA DE BURKITTLEUCEMIA /LINFOMA DE BURKITT--
NEOPLASIA DE CELULAS B MADURASNEOPLASIA DE CELULAS B MADURAS
CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN INMUNOLN INMUNOLÓÓGICA:GICA:GRUPO EUROPEO PARA LA CARACTERIZACION DE LAS GRUPO EUROPEO PARA LA CARACTERIZACION DE LAS
LEUCEMIAS AGUDAS (EGIL)LEUCEMIAS AGUDAS (EGIL)
DEFINE GRUPOS DE RIESGO/DEFINE GRUPOS DE RIESGO/PRONOSTICO ESPECIFICOSPRONOSTICO ESPECIFICOS
LLALLA--BB
LOS LINFOBLASTOS SON LOS LINFOBLASTOS SON
TdTTdT POSITIVOS POSITIVOS HLAHLA--DR POSITIVOSDR POSITIVOS
SUBTIPOS INMUNOLSUBTIPOS INMUNOLÓÓGICOS DE LEUCEMIA GICOS DE LEUCEMIA AGUDA LINFOIDEAGUDA LINFOIDE--B SEGB SEGÚÚN EL GRUPO N EL GRUPO
EUROPEO EGILEUROPEO EGIL
Marcadores inmunolMarcadores inmunolóógicosgicos
CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++, , IgIg sup.+sup.+
CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++,,µµ intracitoplasmintracitoplasmááticotico
CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++, , CD10CD10++
CD79aCD79a++ y/o CD22y/o CD22++ y/o CD19y/o CD19++
LLAB4 o maduroLLAB4 o maduro
LLAB3 o LLAB3 o prepre--BB
LLAB2 o comLLAB2 o comúúnn
LLAB1 o proLLAB1 o pro--BB
SubtiposSubtipos
CD3(+) citoplasmCD3(+) citoplasmáático o tico o de membranade membrana
La mayorLa mayoríía es a es TdTTdT(+),(+),HLAHLA--DR(DR(+??+??) y CD34() y CD34(--) )
LLA-T / LL-T: ESTRATIFICACIONGRUPO EUROPEO EGIL
LLALLA--T / LLT / LL--T: ESTRATIFICACIONT: ESTRATIFICACION
Pro-TLAL-T1
CD7+
Pre-TLAL-T2
CD2+ y/o CD5+ y/o CD8+
TímicoLAL-T3
CORTICAL - CD1a +
T madura
LAL-T4CD3+ de membrana, CD1a-
LEUCEMIAS LINFOIDES LEUCEMIAS LINFOIDES AGUDAS (LLAAGUDAS (LLA--B)B)
Representan el 80-85 % de los casos de LA en niños menores de 6 años
Representan el 15-25% de las LA del adulto(mayores de 15 años)