Vivaldi Biosciences Inc. Bellevue Hospital Center 462 First Avenue, Building A, 9th Floor New York, NY  10016‐9196 Tel: 646‐381‐6680     Fax: 646‐472‐0130 www.vivaldibiosciences.com

Live Attenuated Influenza Vaccines Addressing the Major Public Health Issues of Seasonal and Pandemic Influenza 

 Burden  of  Influenza.  Vivaldi  is  developing  live  attenuated  influenza  vaccines  (LAIVs)  to  address  the most pressing public health  issues of  influenza –  the need  for a vaccine  for  seasonal  influenza  that  is effective  in older  individuals, and a means of rapid response to an emerging pandemic with  fast, efficient production of vaccines effective with just a single, small dose.  Live attenuated vaccines induce potent, long‐lasting immunity, and are the acknowledged “gold standard” for many vaccine‐preventable diseases. Nevertheless, the predominant influenza vaccines, in use for decades, are based on  inactivated (killed)  influenza virus, and have relatively poor efficacy  in adults age 50 and older. This age  group  is  the  largest  and  the most  vulnerable  to  influenza  and  its  serious  complications. Over  90%  of influenza‐related deaths occur in the elderly.  Transformative  Approach.  Vivaldi’s  LAIVs  are  based  on  recent discoveries  about  the  biology  of  influenza  virus  nonstructural protein 1  (NS1). Vivaldi  scientists have demonstrated  that  LAIVs with  specific modifications of NS1 have  the potential  to provide superior  efficacy,  safety,  and  cross‐protection  against drifted or variant influenza strains. Vivaldi’s vaccines have a unique mode of action – they stimulate the body’s production of interferon,  which acts as a natural adjuvant, boosting the  immune response to  provide  potent,  long‐lasting  protection.  The  vaccines  can  be given by nasal spray, as a single, low‐dose immunization. 

 Vivaldi  is preparing to file an  Investigational New  Drug  (IND)  application  and  begin clinical  testing  of  its  lead  candidates  for seasonal  influenza,  with  the  goal  of developing a vaccine with increased efficacy and greater protection  in adults age 50 and older. Vivaldi also plans to start clinical trials of  a  vaccine  candidate  for  the  recently emerged  H1N1  (swine‐origin)  influenza virus, and for highly pathogenic avian‐origin influenza.      

© 2009 Vivaldi Biosciences Inc.        v.4.1 All rights reserved.    5/18/09 

Accelerated Development and Production. Vivaldi’s technologies enable rapid response to the frequent changes that occur in circulating influenza viruses. In particular, Vivaldi’s technologies enable accelerated development of virus strains for vaccine manufacture, reducing the time required from a matter of months for conventional vaccines, to a matter of weeks for Vivaldi’s vaccines. This significantly reduced time‐frame is critical in the event of a pandemic, and also provides considerable advantages for annual production and distribution of vaccines for seasonal influenza. Vivaldi is developing methods for rapid, scalable and cost‐effective LAIV production with both standardized cell culture and traditional egg substrate methods.   Sustainable  Advantage.  Vivaldi  has  exclusive  rights  to  use  reverse  genetics  technologies  to  develop  and produce viruses with modifications of NS1, giving the company a unique position and sustainable competitive advantage.  In  addition  to  innovative  LAIVs  for  seasonal  and pandemic  influenza, Vivaldi’s NS1  technologies provide a broad platform for development of live attenuated vaccines for other viral respiratory diseases, and for discovery and development of broad‐spectrum antiviral drugs. Vivaldi’s intellectual property includes rights in the US and major international markets to more than 25 issued patents in the fields of NS1‐based vaccines, cell substrates for virus production, and drug discovery methods targeting NS1.   Expert  Leadership.  Vivaldi  is  led  by  a  strong  management  team  with  significant  experience  in  the pharmaceutical  industry,  and  expertise  in  virology,  immunology,  and  vaccine development  and production. The  company was  founded by preeminent  virologists, Drs. Peter Palese and Adolfo García‐Sastre of Mount Sinai  School  of Medicine,  and Dr.  Elliott  Kieff  of Harvard Medical  School, who  provide  ongoing  technology leadership and expert advice. Bay City Capital LLC provided the seed capital, and co‐led Vivaldi’s $23 million Series A financing with NGN Capital LLC in 2008.    

Management and Directors  Affiliations / Experience 

Douglass Given, MD, PhD, MBA, President & CEO, Director  David Liebowitz, MD, PhD, CSO William Wick, MBA, CFO Peter Johann, PhD, Director William Gerber, MD, Director Georg Nebgen, PhD, Director Victor Schmitt, MBA Director 

Bay City Capital, Mallinckrodt, Schering Plough, Monsanto  Amgen, Immunex, Univ. of Pennsylvania, Univ. of Chicago Vision Capital, ZoZa, National City Corporation NGN Capital, Boehringer Ingelheim, Hoffmann‐LaRoche Bay City Capital, Epoch, DiaDexus, Onyx, Chiron, Cetus NGN Capital, MPM Capital, Schering‐Plough Bay City Capital, Baxter Healthcare 

  

Scientific Founders and Advisors  Affiliation 

Peter Palese, PhD, Scientific Founder, Advisor Elliott Kieff, MD, PhD, Scientific Founder, Advisor Adolfo García‐Sastre, PhD, Scientific Founder, Advisor Robert Belshe, MD, Advisor Ann Arvin, MD, Advisor 

Mount Sinai School of Medicine Brigham & Women’s Hospital, Harvard Medical School Mount Sinai School of Medicine St. Louis University School of Medicine Stanford University School of Medicine 

 

Building Value. Vivaldi’s  strategy  is  to  rapidly  create  value by generating  surrogate efficacy data  in Phase  I clinical studies of  its  lead LAIV candidate for seasonal  influenza  in general and older populations, for an early indication of vaccine performance  in  the  intended population. Vivaldi’s proprietary methods  for  rapid strain development and LAIV production also are expected  to contribute significantly  to  the value of  its programs. Successful development of a LAIV with superior efficacy  in older adults provides an opportunity for premium pricing and  rapid market  acceptance, and may enhance pricing  and penetration  in other market  segments, providing a sizeable share of the $4 billion world market for seasonal influenza vaccines.