lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br qbq230n... · a beta-oxidãção de ácidos graxos com...
TRANSCRIPT
![Page 1: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/1.jpg)
Lipídeos e ácidos graxos
![Page 2: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/2.jpg)
Tópicos de Estudo
• Lipídeos• Lipoproteínas• Passos da -oxidação• Regulação em estados absortivos, fome e
exercício
![Page 3: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/3.jpg)
Lipídeos que contem ácidos graxos
![Page 4: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/4.jpg)
Ácidos graxos e triacilgliceróis
![Page 5: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/5.jpg)
Ácidos graxos produzidos pela digestão de lipídeos absorvidos pela mucosa intestinal
Ação de lipases no intestino
![Page 6: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/6.jpg)
Acilglicerol Lipases
TriacilglicerolLipase
DiacilglocerolLipase
OH
OH
OH
MonoacilglicerolLipase
OH
OH
OH
Triacilglicerol (TAG)
Diacilglicerol (DAG)
Monoacilglicerol(MAG)
GlicerolGlicerol-3-fosfato Diidroxiacetona-fosfato
ATPADP NAD+ NADH + H+
![Page 7: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/7.jpg)
Célula Epitelial (Parede intestinal)
Lumen Intestinal
Monoacilglicero Glicerol Acidos graxos
Triacilglicerol
Lipoproteina
QuilomicronsLinfáticos
Sangue Tecidos
![Page 8: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/8.jpg)
Lipoproteínas
• Partículas encontradas no plasma que transportam lipídios incluindo colesterol Classes de lipoproteínas
• quilomicrons: pegam os lipídeos do intestino delgado através de células linfáticas
• Lipoproteínas de baixa densidade muito baixa (VLDL)• Lipoproteína de densidade intermediária (IDL)• Lipoproteínas de densidade baixa (LDL)• Lipoproteínas de densidade alta (HDL)
![Page 9: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/9.jpg)
Lipoproteina classe
Densidade (g/mL)
Diametro (nm)
Proteina % de peso seco
Fosfolipí-deo%
Triacilglicerol % de peso seco
HDL 1.063-1.21 5 – 15 33 29 8
LDL 1.019 – 1.063
18 – 28 25 21 4
IDL 1.006-1.019 25 - 50 18 22 31
VLDL 0.95 – 1.006
30 - 80 10 18 50
quilomicrons < 0.95 100 - 500 1 - 2 7 84
Composição e propriedades de lipoproteínas humanasA maioria das proteínas têm densidades entre 1,3 - 1,4 1.4 g/mL e agregados de lipídeos usualmente têm densidades com cerca de 0.8 g/mL
![Page 10: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/10.jpg)
Lipoproteina classe
Densidade (g/mL)
Diametro (nm)
Proteina % de peso seco
Fosfolipí-deo%
Triacilglicerol % de peso seco
HDL 1.063-1.21 5 – 15 33 29 8
LDL 1.019 – 1.063
18 – 28 25 21 4
IDL 1.006-1.019 25 - 50 18 22 31
VLDL 0.95 – 1.006
30 - 80 10 18 50
quilomicrons < 0.95 100 - 500 1 - 2 7 84
Composição e propriedades de lipoproteínas humanasA maioria das proteínas têm densidades entre 1,3 - 1,4 1.4 g/mL e agregados de lipídeos usualmente têm densidades com cerca de 0.8 g/mL
![Page 11: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/11.jpg)
Estrutura das lipoproteínas
![Page 12: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/12.jpg)
Síntese e degradação de ácidos graxos
![Page 13: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/13.jpg)
Passos da -oxidação• Ativação de ácidos graxos pela
esterificação com CoASH• Transporte da AcilCoA para
mitocôndrio• Sequência das reações do esqueleto de
carbono• Desidrogenação• Hidratação• Desidrogenação• Clivagem Carbono-Carbono (Reação da Tiolase)
![Page 14: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/14.jpg)
Ativação de ácidos graxos antes do seu transporte para matriz mitocôndrial e sua degradação
Ácido graxo + CoA + ATP acil coA + AMP + PPi (reação endergônica)PPi + H2O 2Pi + H2O (reação exergônica)
![Page 15: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/15.jpg)
Passos da -oxidação• Ativação de ácidos graxos pela
esterificação com CoASH• Transporte da AcilCoA para
mitocôndrio• Sequência das reações do esqueleto de
carbono• Desidrogenação• Hidratação• Desidrogenação• Clivagem Carbono-Carbono (Reação da Tiolase)
![Page 16: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/16.jpg)
Transporte de ácidos graxos para a matriz mitocôndrial
![Page 17: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/17.jpg)
Passos da -oxidação• Ativação de ácidos graxos pela
esterificação com CoASH• Transporte da AcilCoA para mitocôndria• Sequência das reações do esqueleto de
carbono• Desidrogenação• Hidratação• Desidrogenação• Clivagem Carbono-Carbono (Reação da Tiolase)
![Page 18: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/18.jpg)
A beta-oxidação de ácidos graxos
4 passos de reações que removem 2 átomos de carbono da acil CoA.Os passos são repetidos até a degradação da acil-CoA em acetil CoAs.
A oxidação total da palmitoil CoA (C16) com 7 ciclos repetitivos gera:
7 FADH2 + 7 NADH+ + 8 acetil CoA
7 FADH2 geram 14 ATP7 NADH+ geram 21 ATP 8 acetilCoA geram 96 ATP
Num total de 131 ATP - 2 ATP (ativação do ácido
graxo)
![Page 19: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/19.jpg)
1. Oxidação
2. Hidratação
3. Oxidação
4. Tiólise
Os 4 passos da beta-oxidação (com suas reações)
![Page 20: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/20.jpg)
A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil CoA que entra no ciclo de Krebs.
![Page 21: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/21.jpg)
A beta-oxidação de ácidos graxos não saturados: Passos de reações que 2 átomos de da acil CoA até chegar na ligãção dupla.
Problema 1: Ligação dupla
Problema 2: ligação dupla 4
Iniciação da beta-oxidação
![Page 22: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/22.jpg)
Ácidos Graxos Síntese vs. Degradação
Intermediários
Sítio
Enzimas
RedoxCoenzimes
Síntese DegradaçãoLigados em SH nas Ligado em CoASHProteins (proteínas carreadorasde Acil)
Citosol Mitocôndria
Componentes de Polipeptideos SeparadosPeptídeos Únicos
NADP+ / NADPH NAD+ / NADH
![Page 23: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/23.jpg)
Biossíntese de ácido graxos
• Ocorre no citoplasma• Começa com acetil CoA
• Problema:» Maioria do acetil CoA produzido na
mitocôndria» Acetil CoA incapaz de atravessar a
membrana da mitocôndria
![Page 24: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/24.jpg)
Ácidos graxos- Biossíntese: Formação de Malonil CoA
CH3 COSCoA + ATP + HCO3- -O2 CCH2 COSCoA
Acetil CoACarboxilase
+ ADP + Pi + H+
Malonil CoA
Reação é irreversível• Regulação da atividade de acetil CoA carboxilase :
por palmitoil CoApor citrato
• Malonil CoA inibe a carnitina acil transferase I • Bloqueia a beta oxidação
![Page 25: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/25.jpg)
Síntese de palmitato
Ácido graxo sintaseComplexo multi-enzimáticoQuatro passos do processo (repetido)Cadeia é elongado com duas unidades de carbono
(acetato) Uso de acetil-CoA and NADPHProcesso continua até palmitato (C16 )
![Page 26: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/26.jpg)
H-S-
H-S-Grupo Acetil
Grupo malonil ACP
Cadeia será construída com parte do complexo da sintase– Chamado de KS
Áci
dogr
axo
sint
ase
Acetil CoA-ACP transacetilase
Malonil CoA-ACP transacetilase
(cetoacil-ACP sintase)
KS
Iniciação da síntese de ácido graxo: Ligação de malonil e acetil CoA no complexo ACP (acyl carrier complex)
![Page 27: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/27.jpg)
Acetil CoA Carboxilase
HCO3
+ ATP + acetil-CoA ADP + Pi + malonil-CoA
![Page 28: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/28.jpg)
CONDENSAÇÃO
KS
KS
![Page 29: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/29.jpg)
REDUÇÃO
KS
KS
![Page 30: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/30.jpg)
DESIDRATAÇÃO
KS
KS
![Page 31: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/31.jpg)
REDUÇÃO
![Page 32: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/32.jpg)
Portanto:
Grupo acetato é adicionado no começo.
Então é necessário 1 malonato para extender a cadeia por 2 carbonos.
3C = Malonato
2C = Acetato
1C = CO2
3C 2C
1C
FAS FAS
3C
1C
FAS2C2C
2C2C2C
3C
1C
2C
![Page 33: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/33.jpg)
KS
KS
H
A cadeia de ácido graxo é então translocado para KS.
Outro grupo malonil é adicionado para o grupo do ACP.
![Page 34: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/35.jpg)
35
Transporte de acetil CoA para citossol
![Page 36: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/36.jpg)
Fosforilação oxidativa
Resumo do metabolismo de lipídeos
![Page 37: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/37.jpg)
37
Fontes de NADPH
![Page 38: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/38.jpg)
Regulação do metabolismo de ácidos graxos
![Page 39: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/39.jpg)
ACC regulação
• Com uma dieta alta de carboidrato, o que voçê esperaria alta ou baixa atividade de ACC?
• Em estados de fome, o que voçê esperaria alta ou baixa atividade de ACC?
• Exercício?
• Alta dieta de gordura?
Acetil CoA Malonil CoA
![Page 40: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/40.jpg)
40
Controle hormonal da degradação de ácidos graxos
![Page 41: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/41.jpg)
Acetil-CoA Carboxilase é a enzima chave na síntese de AG
A enzima de mamíferos é regulada por
fosforilação
Controle alostérico por metabólicos locais.
Mudanças conformacionais associadas à regulaçao:
Na conformação ativa, Acetil- CoA Carboxilase associa-se para formar um complexo filamentoso, multimérico;Na conformação inativa há dissociação rendendo os monômeros da enzima.
![Page 42: Lipídeos e ácidos graxos - iq.usp.br QBQ230N... · A beta-oxidãção de ácidos graxos com número impar de carbonos produz propionil CoA. A propioniol CoA é convertida a sucinil](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052216/5b7b97dd7f8b9ae7368e1115/html5/thumbnails/42.jpg)
Quinase Quinase ativadaativada porpor AMP AMP catalisacatalisa a a fosforilafosforilaççãoão dada AcetilAcetil--CoA CoA CarboxilaseCarboxilase, , causandocausando inibiinibiççãoão..
A A produproduççãoão reduzidareduzida dede malonilmalonil--CoACoA previneprevine a a ssííntesentese de AG de AG quandoquando osos estoquesestoques celularescelulares de de energiaenergia estãoestão depletadosdepletados. . (AMP alto e ATP (AMP alto e ATP baixobaixo).).