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    R

    ana

    p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 3 ; x x ( x x ) : x x x x x x

    PIEL-642; No. of Pages 12

    PIELDA

    viela piel que siguen distribuciones caractersticas, la distribu-

    cion de las celulas mutadas.

    El facil acceso a la piel ha supuesto una oportunidad u nica

    para visualizar y estudiar los diversos patrones de mosaicismo

    de un modo que no es posible para los organos internos. En 1901,

    Alfred Blaschko, tras el estudio de los patrones lineales de

    distribucion de nevos epidermicos en mas de 150 pacientes,

    presento en el septimo congreso aleman de Dermatologa, en

    Breslau, un sistema de lneas sobre la superficie corporal que

    representaban los patrones lineales que seguan los nevos

    epidermicos2. Cien anos mas tarde, Happle completa el

    diagrama de lneas mediante el estudio de 186 lesiones lineales

    en cabeza y cuello3. El sistema de lneas descritas por Blaschko y

    completado por Happle, se conoce hoy en da como lneas

    de Blaschko y constituye uno de los patrones clasicos de

    mosaicismo cutaneo. Desde entonces se han descrito otros

    patrones de mosaicismos que detallaremos a continuacion.

    Aunque todava se desconocen muchos de los mecanismos

    moleculares que subyacen a estos trastornos, los avances

    tecnologicos proporcionaran las herramientas que permitiran

    ampliar el conocimiento de los mecanismos patogenicos

    responsables de estos mosaicismos cutaneos.

    celulas cuanto mas temprano, en el curso de la embriogenesis,

    se produzca46.

    Este tipo de mosaicismo no siempre tiene que expresarse

    como una alteracion o un empeoramiento de alguna de las

    funciones de las celulas afectas. En ocasiones, la nueva

    mutacion corrige una mutacion preexistente, sustituyendo en

    la cadena de aminoacidos de ADN el aminoacido previamente

    mutado por el aminoacido adecuado para la funcionalidad de

    la protena7. De esta forma coexisten en un mismo individuo

    celulas con una mutacion heredada y celulas sanas que han

    corregido, de forma espontanea, durante la embriogenesis, la

    mutacion heredada. Este fenomeno se conoce como mosai-

    cismo revertido y se considera como una terapia genica

    natural. Se describio por primera vez en un nino con

    sndrome de Lesch-Nyhan en 1988 en el que el retraso mental

    era mucho mas leve de lo esperado8. Desde entonces, el

    mosaicismo revertido se ha descrito en una amplia variedad

    de enfermedades, incluyendo genodermatosis tales como la

    ictiosis en confeti y algunos tipos de epidermolisis bullosa8.

    La ictiosis en confeti es una genodermatosis rara, de

    probable herencia autosomica dominante, debida a mutacio-

    nes en el gen de la queratina 10. Se manifiesta en el nacimiento

    * Autor para correspondencia.Correo electronico: anarb85@gmail.com (A.I. Rodrguez Bandera).

    0213-9251/$ see front matter # 2013 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.http://dx.doi.org/10.1016/j.piel.2013.01.013Revision

    Lneas de Blaschko y otros mo

    Blaschkos lines and other cutaneo

    Ana Isabel Rodrguez Bandera *, Marta FeitoRaul de Lucas Laguna

    Servicio de Dermatologa, Hospital Universitario La Paz, Madrid, Esp

    En arte, el mosaico es la obra taraceada con piedras o vidrios,

    generalmente de varios colores. Este mismo termino se usa en

    medicina para referirse a la convivencia, en el mismo

    individuo, de celulas con distinto genotipo1, originadas por

    un mismo cigoto. El mosaicismo se manifiesta, fenotpica-

    mente, cuando un clon celular porta una mutacion que da

    lugar a alteraciones expresables, que se localizaran en el lugar

    donde se encuentren las celulas mutadas. As, cuando el

    mosaicismo afecta a celulas cutaneas, se observan lesiones en

    FORMACION CONTINUA

    www.elseComo citar este artculo: Rodrguez Bandera AI, et al. Lneas de Blaschk10.1016/j.piel.2013.01.013aicismos cutaneos

    s mosaicisms

    odrguez, Kristyna Vorlicka y

    Mecanismos de formacion de mosaicismos

    Mosaicismo genomico

    El mosaicismo genomico aparece por una mutacion ex novo en

    el genoma de una celula que se transmite a las celulas que de

    ella provienen. La mutacion estara presente en tantas mas

    EN DERMATOLOGIA

    r.es/pielo y otros mosaicismos cutaneos. Piel (Barc). 2013. http://dx.doi.org/

  • Las manchas gemelas alelicas se manifiestan como areas

    donde confluyen alteraciones por exceso y alteraciones por

    defecto25. Dos ejemplos clasicos son la concurrencia de nevo

    anemico y de nevo telangiectatico y la asociacion de un area de

    hipopigmentacion yuxtapuesta a un area de hiperpigmen-

    tacion, que se conoce como cutis tricolor.

    Las manchas gemelas no alelicas son 2 manchas diferentes

    que coexisten en el mismo individuo. Ejemplos los constituyen

    la facomatosis pigmentoqueratosica o la facomatosis pig-

    mentovascular26. La facomatosis pigmentovascular consiste

    en la asociacion de un nevo vascular telangiectasico con un

    nevo pigmentario y verrugoso. La facomatosis pigmentoque-

    ratosica es una entidad que asocia un nevo epidermico,

    generalmente con diferenciacion sebacea, a un nevo lentigi-

    noso moteado de tipo papular o nevo de Spilus junto con otras

    alteraciones extracutaneas, fundamentalmente, desviacion

    de la postura, hiperhidrosis y asimetra esqueletica27.

    Particularidades de los mosaicismos enenfermedades monogenicas y poligenicas

    Mosaicismos en enfermedades ligadas al X que afectan la piel

    En las enfermedades ligadas al X que se heredan con caracter

    recesivo, el mosaicismo por lionizacion no afecta a la

    expresividad de la enfermedad. El varon expresa la enferme-

    de Blaschko y se situan en mismo dermatomo.

    p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 3 ; x x ( x x ) : x x x x x x2

    PIEL-642; No. of Pages 12con eritrodermia, escamas prominentes y queratodermia

    palmoplantar. Desde el primer ano de vida comienzan a verse

    miles de areas de piel sana, dispuestas como en confeti y que

    son el resultado de la correccion, en algunas celulas, de la

    mutacion heredada por recombinaciones mitoticas9.

    El primer caso de mosaicismo revertido en un paciente

    con epidermolisis bullosa distrofica recesiva fue descrito por

    Jonkman et al. en 1997. Se demostro que, en las celulas de

    piel no afecta, uno de los alelos del gen COL17A1, implicado

    en la sntesis de colageno VII, no estaba afecto10. Desde

    entonces se han descrito otros casos de mosaicismo

    revertido en pacientes con esta misma enfermedad por

    mutaciones correctoras espontaneas en uno de los alelos de

    4 de los 13 genes que pueden estar implicados en la

    patogenesis de esta enfermedad: COL17A11013, KRT1414,15,

    LAMB316 y COL7A117.

    Mosaicismo funcional o epigenetico

    El mosaicismo funcional o epigenetico se da por la expresion

    de mutaciones heredadas en un grupo de celulas y su

    inactivacion en otras. La activacion o inactivacion de genes

    depende de varios mecanismos como la metilacion o

    desmetilacion del ADN (que inactiva o activa, respectiva-

    mente, el gen), o la acetilacion o desacetilacion de histonas

    (que activa o inactiva, respectivamente, el gen)18.

    El fenomeno de lionizacion es el mejor ejemplo de

    mosaicismo funcional. Consiste en la inactivacion, al azar,

    de uno de los 2 cromosomas X en cada una de las celulas del

    embrion femenino19,20. De esta forma, todas las mujeres son

    mosaicos funcionales ya que cada celula ha inactivado, de

    forma aleatoria, uno u otro cromosoma X. Cuando la mujer

    hereda una mutacion en uno de los 2 cromosomas X, solo

    podra tener repercusion si se encuentra en el cromosoma X

    que permanece activo. Tendra mayores o menores conse-

    cuencias en funcion del nu mero de cromosomas X mutados

    no inactivados.

    Los transposones o genes saltarines, segmentos de ADN con

    capacidad de moverse a lo largo del genoma, constituyen uno

    de los elementos clave en la formacion de mosaicos

    funcionales. Estos genes, de origen viral, representan hasta

    el 42% del genoma humano, aunque la mayora de las veces se

    encuentran inactivos. En las celulas en las que se encuentren

    activos pueden dar lugar a mutaciones que seran transmitidas

    a las celulas que de ellas deriven2123.

    Manchas gemelas o didimosis

    La presencia concurrente, en una misma region, de 2 areas de

    tejido mutante, diferentes entre s, y del tejido normal

    circundante es un fenomeno conocido como manchas

    gemelas o didimosis24 (fig. 1). Se supone que, partiendo de

    una celula heterocigota, para 2 mutaciones distintas entre si,

    situadas en el mismo cromosoma, un fenomeno de recombi-

    nacion somatica, entre cromosomas homologos, producida

    durante la mitosis puede dar lugar a 2 celulas hijas que son

    homocigotas para las 2 mutaciones iniciales. Las manchas

    gemelas pueden deberse a mutaciones que suceden en elmismo alelo (didimosis alelica) o en distintos alelos (didimosis

    no alelica).

    Como citar este artculo: Rodrguez Bandera AI, et al. Lneas de Blaschk10.1016/j.piel.2013.01.013Figura 1 Varon de 5 anos con lesiones cutaneas

    producidas por el fenomeno de didimosis: lesiones

    hipopigmentadas e hiperpigmentadas que siguen lneasdad completa, sin poder transmitir la enfermedad a sus hijos,

    pero puede transmitir el estado de portador a sus hijas. La

    o y otros mosaicismos cutaneos. Piel (Barc). 2013. http://dx.doi.org/

  • p i e l ( b a r c ) . 2 0 1 3 ; x x ( x x ) : x x x x x x 3