limfoamele non hodgkin (lnh)2 mpp.ppt

Download LIMFOAMELE NON HODGKIN (LNH)2 MPP.ppt

Post on 24-Dec-2015

57 views

Category:

Documents

11 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • neoplazii ale sistemului imun, caracterizate prin proliferarea monoclonala a unei linii/ sublinii limfoide B, T sau mai rar, NK sau histiocite

    - aceste proliferari determina hipertrofia organului limfoid care le gazduieste semnul clinic cel mai frecvent este adenopatia

  • Incidenta LNH- in crestere in America de Nord si Europa, cu o rata de 2-3% pe an, in ultimii 30 ani In 2009 : 65000 cazuri noi de LNH in Statele Unite , comparativ cu 8000 cazuri noi de LHIncidenta creste cu varstaIncidenta maxima: in decada a 5 a de viata raportul B: F= 3 : 2Incidenta LNH creste in timp, datorata numai in parte imbunatatirii tehnicilor de diagnostic, a schimbarilor in clasificarea bolii si a imbunatatirii raportarilorCresterea este si reala datorita infectiei cu virusul HIV si a imunosupresiei medicamentoase ( transplant de organe, boli autoimune)

  • nu a fost identificata o cauza specifica pentru cele mai multe LNHconditii asociate cu risc crescut de aparitie a LNH:IMUNODEFICIENTA CONGENITALAataxie telangiectaziesindrom Chediak - Higashisindrom Wiskott- Aldrich

    IMUNODEFICIENTA DOBANDITAsindromul de imunodeficienta dobandita ( SIDA/HIV)transplant de organe sau celule stemimunosupresia iatrogena ( Azathioprina, Ciclofosfamida, Prednison, Ciclosporina)

  • BOLI AUTOIMUNEsindrom Sjogrenartrita reumatoidaboala lupicatiroidita Hashimoto

    INFECTII VIRALE cateva tipuri distincte de LNH au fost asociate cu o infectie viralaHTLV I ( human T leukemia/lymphoma virus 1): ATLL (adult T cell leukemia/lymphoma)EBV: limfom Hodgkin; limfom Burkitt, LNH NK/T nazal, LNH-B , HIV pozitiveHHV-8 ( human herpes virus 8): sarcom Kaposi, boala CastelmanHCV : LNH limfoplasmocitoid, LNH de zona marginala

  • INFECTII BACTERIENEHP (helicobacter pylorii): limfom MALT gastricCampylobacter pylori: boala imunoproliferativa a intestinului subtireBorellia Bungdorferi: LNH cutanat de zona marginalaChlamidia psitacii: LNH anexelor oculare

    SUBSTANTE TOXICESolventi organiciPesticide, ierbicide

  • CENTRALE: MADUVA OSOASA SI TIMUSPERIFERICE: GANGLIONI LIMFATICI, SPLINA, MALT ( tesut limfoid asociat mucoaselor)

    STRUCTURA GANGLIONULUI LIMFATICCAPSULA FIBROASASINUS SUBCAPSULARCORTICALA- Lf B (majoritare), macrofage, histiocite, celule reticulareFOLICULI PRIMARI : Lf B care nu au venit in contact cu AtgFOLICULI SECUNDARI: CENTRII GERMINATIV ( proliferare de Lf B+ productie de Atc) + ZONA DE MANTAPARACORTEX- Lf TMEDULARA : cordoane de celule limfatice + retea de sinusuri limfatice

  • Doua tipuri distincte de limfocite, in functie de markerii moleculari ai suprafetei celulare:Limfocitele B recunoscute prin:prezenta imunoglobulinele de suprafata monoclonale (IgS) productie de anticorpi (Atc)Limfocitele T identificate prin: fenomenul de rozeta in prezenta hematiilor de oaieFolosirea Atc monoclonali a permis identificarea imunofenotipului pentru limfocitele B si TSe pot recunoaste la nivelul unei linii celulare etapele de diferentiere si cu ajutorul tehnicilor moleculare care demonstreaza rearanjarea genelor se poate dovedi evolutia monoclonala a unui anumit tip de celula limfoidaLf B si T deriva din aceeasi celula stem (susa)MO- sediul principal al maturarii limfocitelor B, monocitelor, macrofagelor si granulocitelorPrecursorii celulelor T= celule imature, deriva din celula stem pluripotenta din MO si migreaza in timus pentru maturareCelulele mature T, B si monocitele intra in circulatie si ajung la nivelul organelor limfoide secundare (splina, ganglioni, amigdale, apendice, placi Peyer) si se vor activa prin interactiune cu Ag.

  • 2 etape ale diferentierii Lf B:

    Antigeno- independenta (maduva osoasa):limfocitul pre-B se va diferentia prin initierea rearanjarii genelor pentru lanturile grele (IgH) si usoare (IgL) de imunoglobulina =>expresia IgMs- limfocit B matur, virgin (IgM + IgD) in sangele perifericrearanjarea genelor= alaturarea la o regiune constanta C a cate unui segment V, D, si J cu indepartarea celorlalte segmente

  • Antigeno-dependenta ( organe limfoide periferice- centrul germinativ)contact cu Atg => limfocit B activat modificari genetice: hipermutatia somatica (mutatii punctiforme in regiunea IgV) si comutarea izotipica ( inlocuirea regiunii constante C a IgH cu sinteza de noi clase de Ig (G, A, E)diferentierea terminala => plasmocite secretoare de imunoglobuline si Lf B de memorieaceste stadii sunt recunoscute prin prezenta unor Atg citoplasmatice si de suprafataAg de suprafata= CD ( cluster determinants)Pan-antigene B= CD19, CD20,CD22, CD24, IgSAg limfocitului pre-B: CD10, C (intracitoplasmatic)Ag limfocitului B matur: Ig M,IgD, CD21,CD22, etcAg plasmocitului: CD138, ACP-1 (Atg celulei plasmocitare)

  • Patogeneza LNH-B = dereglari ale etapelor fiziologice de diferentiere ( recombinare VDJ, HMS, comutare izotipica). Rearanjamentul si mutatii ale genelor de imunoglobulina care apar in timpul diferentierii celulare B ofera oportunitati pentru accidente genetice: translocatii si mutatii implicand locii genelor de Ig => oncogene (cmyc , bcl-2, bcl-1) situate in vecinatate genelor Ig cu activarea acestora.

  • celula stem limfoida protimocit (MO)protimocitul migreaza in timus pentru maturarerearanjamentul genelor , , ,, ale receptorului celulei T (TCR)constituirea receptorului heterodimer pe suprafata limfocitului T matur (TCR-CD3)Lf T care parasesc timusul- LfThelper (CD4+) si LfTsupresor(CD8+)Th/Ts= 2:1 Din timus lfT ajunj in circulatie si in organele limfoide periferice (ggl si splina)Limfocitele T- efectorii primari ai imunitatii mediate celular si produc limfokinePan-antigene T=CD2, CD3,CD7CD4= LfTh; CD8=LfTsPatogeneza LNH-T = perturbari in rearanjarea genelor receptorului celulei T (TCR)

  • WHO( World Health Organization)85% din LNH sunt cu celula B

    NEOPLAZII CU CELULA B

    Neoplazii cu celula B precursoareLeucemie/ limfom limfoblastic cu celula B precursoare

    Neoplazii cu celula B matura (periferica)Leucemia limfatica cronica B/ limfom limfocitic cu celula mica Leucemia prolimfocitara BLNH limfoplasmocitic (imunocitom)Leucemie cu celule paroase (HCL)LNH nodal cu celula B de zona marginala(cu/fara celule B monocitoide)LNH extranodal cu celula B de zona marginala tip MALTLNH splenic cu celula B de zona marginala (cu/fara limfocite viloase)LNH folicularLNH de mantaLNH difuz cu celula mareLeucemia/limfom BurkittMielomul multiplu/plasmocitom

  • NEOPLAZII CU CELULA T SI NKNeoplazii cu celula T precursoareLeucemie/ limfom limfoblastic cu celula T precursoareLNH blastoid cu celula NK

    Neoplazii cu celula T matura (periferica)Leucemie prolimfocitara TLeucemie cu limfocite mari granulare tip TLeucemia agresiva cu celula NKLeucemia/limfom cu celula T a adultului HTLV1+ (ATLL)LNH extranodal NK/T, tipul nazalLNH T tip enteropatLNH T gamma delta hepatosplenicLNH T subcutanat paniculitic-likeLNH T angioimunoblasticMycosis fungoides/sindrom SezaryLNH cu celule mari anaplazice T/null , tipul primar sistemicLNH cu celule mari anaplazice T/null, tipul primar cutanat

  • Limfomul Hodgkin

    Cu predominenta limfocitara, nodularClasicScleroza nodularaBogat in limfociteCelularitate mixta Depletie limfocitara

  • CLASIFICAREA CLINICA A LNHIndolente (low risk)LNH folicular grad 1 si 2 ( grad 3- risc intermediar)LNH B zona marginala, tip MALTLNH nodal cu celula B de zona marginala LLC/ LNH limfociticLNH limfoplasmocitod

    Agresive ( intermediate risk)LNH difuz cu celula mareLNH T perifericLNH de mantaLNH cu celula mare B mediastinalLNH anaplazic cu celula mare

    Foarte agresive (high risk)LNH BurkittLNH limfoblastic T

  • simptomatologia LNH nu este specifica, avand aspecte comune cu LHbolnavii prezinta simptome de localizare asociate inconstant cu o simptomatologie generala- simptome BSimptome B: febrascadere ponderala ( mai mult de 10% din greutatea initiala, cu 6 luni anterior prezentarii la medic)transpiratii, predominant nocturne

    DEBUT GANGLIONAR (70-80% cazuri)adenopatii unice/multiple; supra- si/sau subdiafragmatice; superficiale si/sau profundeorice ganglion de consistenta dura, rotund , cu diametrul mai mare de 1cm, care nu a aparut in legatura cu o infectie evidenta si care persista mai mult de 4-6 saptamani, trebuie biopsiat

  • Adenopatia mediastinalamai rara ca localizare primara, apare frecvent in cursul evolutiei boliibolnavii acuza: tuse seaca persistenta, durere toracicauneori bolnavi asimptomatici, adenopatia se descopera intamplator la examenul radiologic mediastino-pulmonarpoate determina sd de vena cava superioaraAdenopatia retroperitoneala, mezenterica si pelvinaapare frecvent in multe subtipuri histologice de LNHpacienti asimptomatici daca ggl. sunt de talie medie si nu produc fenomene obstructiveadenopatiile voluminoase: durere abdominala, senzatie de plenitudine/satietate precoce, fenomene de compresiune pe organele invecinatemase ggl. paraaortice sau pelviene masive produc compresii pe caile limfatice cu ascita chiloasa si edeme declive

  • INTERESARE PRIMARA EXTRAGANGLIONARAapare in LNH primitive extraganglionare - gastro-intestinale primitive- hepatice - splenice- osoase- cutanate- pulmonare- cerebrale, tiroidiene, testiculare- ovariene, de prostata, de vezica urinara, rinichi sau sanLNH gastrointestinale primitive

    reprezinta 4-5% din totalul LNHde obicei, sunt localizate la nivelul stomaculuiapar mai rar la nivelul colonului si intestinului subtireLNH gastric: durere abdominala, greata, varsaturi, anorexie LNH intestinale primitive: sd de malabsortie, ca urmare a atrofiei vilozitare, secundare infiltrarii tesutului limfoid

  • Splinainteresata la debut sau in cursul evolutieisplenomegalie+/- hipersplenism sau/si pancitopenie perifericaInel limfatic Waldayerdisfonie, disfagie, surditateaceasta localizare aparent

Recommended

View more >