Universidad Tecnológica Equinoccial

FCSEE- MEDICINAFarmacología I

Ligando Receptor Fase I: Agonismo y Antagonismo

ERIKA TENORIOQUINTO “A”

Receptores FarmacológicosFármaco

Fijación Inespecífica

Sin respuesta celular

Cambios (c): estimulación o

inhibición

Receptores farmacológicos

ReceptoresLocalización Membranas

celulares citoplasma Núcleo celular

Respuestas funcionales

Modifica el flujo de iones

Cambios en la actividad de

enzimas

Modificación en síntesis / actividad de

proteínas

Unir al ligando especifico

Promover respuesta efectora

Elementos diana de fármacosInhiben actividad de enzimasQuelantesFalsos sustratos de enzimasModifican actividad de iones

Interacción entre ligando- receptor

Mecanismos de Interacción

Afinidad: formar

complejo a concentraciones

bajasReversibles: Iónico,

fuerza de Van der Waals, puentes de

hidrógeno

Irreversibles: enlaces covalentes

Estados de actividad del receptor

AgonistaFármaco capaz de inducir respuesta

celular

Eficacia Modificar procesos y generar respuesta

biologica

Fijación modificada por

presencia o ausencia de iones y nucleótidos de G.

Modificaciones de temperatura, más

sensibles

Afinidad a un receptor activo

Agonista inverso: afinidad por receptor inactivo

Antagonista: Se forma el complejo

ligando- receptor, pero no induce respuesta

No modifican su fijación, no sensibles a cambios de temperatura

No modifica su equilibrio en presencia de

receptores activos o inactivos

Subtipos de receptores

Se puede imitar acciones

Actúan sobre un subtipo de

receptor distinto al que

ocupan

Diversidad de respuestas

funcionales

R. muscarínicosAcetilcolinaR. nicotínicos

Interacciones entre fármacos agonistas y antagonistas

• Relación entre ocupación de receptores y respuesta farmacológica

Eficacia del fármaco: intensidad del efecto farmacológico como consecuencia de la formación del complejo AR

Relaciona: el total de receptores existentes t la capacidad intrínseca del fármaco para generar estimulo

La respuesta farmacológica depende de dos variables ligadas al fármaco y dos dependientes del sistema tejido

Mecanismos de amplificación de la respuesta

Un fármaco agonista puede alcanzar el efecto máximo sin ocupar todos los receptores

Agonistas puros: capaces de producir efectos con baja proporción de receptores ocupados

Agonistas parciales: bajos niveles de eficacia, efectos menores que el agonista completo.

Acciones de los fármacos antagonistas

• Antagonistas puros o neutros

No modifican el equilibrio de los estados

activos e inactivos

Idéntica afinidad para ambos estados

Es vencible con aumentar la dosis del

agonista

• Agonistas parciales

No alcanzan efecto máximo

Acción de agonistas puros

y parciales

Antagonismo vencible

• Antagonismo no competitivo

Se une a otro lugar del receptor que impide que el agonista ejerza su efecto biológico (no reversible al aumentar la concentración del agonista

Antagonista irreversible

Fijación intensa, mayor contacto, mayor magnitud

No se vence el antagonismo

Antagonismo quimico

Agonismo inverso

Efecto opuesto al agonista puro

Preferencia por esto inactivo del

receptor

Antagonismo funcional

Dos fármacos actúan sobre un mismo sistema

efector

Uno de los dos se comporta como antagonista no competitivo

Antagonista neutraliza al agonista impidiendo ejercer

sus efectos

Modelo Terciario: Ligando- receptor- transductorCierto receptores requieren acoplamiento a transductores proteicos, para generar un efecto.

Receptores de isomerización activa e inactiva, con respuesta funcional en ausencia de su ligando

Receptores asociados a proteínas G, mutación de aa. Genera respuesta efectora en ausencia de agonista

Cambios dinámicos en los receptores

Desensibilización : Pérdida de respuesta a la acción de un ligando (fármaco) cuando éste se administra de manera continuada o repetida. Periodo de minutos/horas (Tolerancia: días/semanas)

Tolerancia aguda- tolerancia crónica

Desensibilizacion homóloga: el ligando afecta únicamente al receptor ocupado por el propio ligando

Desensibilización heteróloga: el receptor se ve afectado por la unión de un ligando a otros receptores

Hipersensibilidad

Aumento de la respuesta de una c. debido a la acción del ligando.

• Alteraciones de los receptores en patologías

Cambios en la concentración de su ligando natural Alteración en las

poblaciones celulares

EJEMPLO: enfermedades en las que se ha detectado anticuerpos contra los receptores.

Bibliografía • Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª edición.

Elsevier. España, 2008