leukemia anak

Download Leukemia Anak

Post on 12-Dec-2014

166 views

Category:

Documents

18 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

leukimia anak

TRANSCRIPT

LEUKEMIA AKUT

Dr. Gebyar Tri Baskoro SpA

PendahuluanLeukemia atau kanker darah adalah sekelompok penyakit neoplastik yang beragam, ditandai oleh perbanyakan secara tak normal atau transformasi maligna dari sel-sel pembentuk darah di sumsum tulang dan jaringan limfoid. Sel-sel normal di dalam sumsum tulang digantikan oleh sel tak normal atau abnormal. Sel abnormal ini keluar dari sumsum dan dapat ditemukan di dalam darah perifer atau darah tepi. Sel leukemia mempengaruhi hematopoiesis atau proses pembentukan sel darah normal dan imunitas tubuh penderita.

Definisi Penyakit keganasan sel darah yang berasal

dari sumsum tulang, ditandai oleh proliferasi sel-sel darah putih, dengan manifestasi adanya sel-sel abnormal dalam sel darah tepi Epidemiologi :

30-40% keganasan pada masa anak-anak 90% dari semua leukemia 4-4,5 kasus/th/100.000 anak di bwh 15 th : = 1,15:1

Jumlah Pasien Kanker Anak di RSUP Dr. Sardjito Tahun 1996 2006, n = 968

JenisALL

Laki-laki162

Perempuan219

Jumlah381

AML RetinoblastomaNHL Neuroblastoma CML Osteusarcoma Hepatoblastoma

58 3212 21 13 10 8

62 4040 36 19 8 13

120 7252 57 32 18 21

Others

84 400

131 568

215 968

Epidemiologi kanker anak di negara negara Amerika Tengah dan kepulauan Karibia

Hematologic malignancy LLA LMA HL NHL CML MDS

70,3% 41,9% 10,6% 8,8% 7,7% 0,7% 0,5%

Juvenile CMLSolid tumor

0,2%29,7%Annals of oncology 2004;15; 680-5

EtiologiPenyebab leukemia pada anak-anak belum diketahui tetapi kasus lebih tinggi pada : Cacat genetik ( trisomi 21, anemia fanconi, ataksia telangiektasia) Paparan pestisida dan produk minyak bumi pada paternal/maternal Radiasi dosis tinggi ( bom atom) Infeksi virus atau bakteri Kemoterapi (LMA sekunder pada penderita NHL) Hal lain penyakit ginjal pada ibu, penggunaan suplemen oksigen, bayi besar, asfiksia, ibu alkoholik

Leukemia: etiologi umum dan patogenesis

Patofisiologi dan klasifikasi morfologikleukemia dimulai dari suatu mutasi somatik yang mengakibatkan gugus (clone) abnormal Leukemia sel tunggal berproliferasi secara klonal sampai mencapai jumlah populasi tertentu yg dapat terdeteksi

Leukemia dimulai dari satu sel bermutasi dan

mengakibatkan terbentuknya gugus sel abnormal

proliferasi tidak terkontrol mendesak sel normal dalam sutul

Infiltrasi ke berbagai jaringan tubuh

Sel Kanker Sel mutasi Tidak respon thd kontrol siklus sel Tumbuh terus menerus

Invasif Angiogenesis Metastasis

Klasifikasi menurut perjalanan penyakit : Akut atau kronis

Klasifikasi menurut sel yang dominanMieloid atau limfoid

Klasifikasi Morfologik Leukemia akut di bedakan menurut asal sel induknya terdapat LMA (leukemia mielositik akut) dan LLA (leukemia limfoblastik akut) Klasifikasi morfologik yang dianut adalah menurut FAB (French, American, British)

Klasifikasi Leukemia limfositik akut (LLA) merupakan tipe leukemia

paling sering terjadi pada anak-anak. Penyakit ini juga terdapat pada dewasa yang terutama telah berumur 65 tahun atau lebih Leukemia mielositik akut (LMA) lebih sering terjadi pada dewasa daripada anak-anak.Tipe ini dahulunya disebut leukemia nonlimfositik akut. Leukemia limfositik kronis (LLK) sering diderita oleh orang dewasa yang berumur lebih dari 55 tahun. Kadangkadang juga diderita oleh dewasa muda, dan hampir tidak ada pada anak-anak Leukemia mielositik kronis (LMK) sering terjadi pada orang dewasa. Dapat juga terjadi pada anak-anak, namun sangat sedikit Tipe yang sering diderita orang dewasa adalah LMA dan LLK, sedangkan LLA sering terjadi pada anak-anak.

Klasifikasi LMA M0: leukemia mielositik akut dengan diferensiasi minimal M1: leukemia mielositik akut tanpa maturasi

M2: leukemia mielositik akut dengan maturasi M3: leukemia promielositik hipergranuler M4: leukemia mielomonositik akut

M5: leukamia monositik akut M6: leukemia eritroblastik (eritroleukemia) M7: leukemia megakariositik akut

Klasifikasi LLA L1: limfoblas kecil serupa, kromatin homogen, anak inti tdk tampak, sitoplasma sempit L2: limfoblas lebih besar dan bervariasi, kromatin

kasar, anak inti satu atau lebih L3: limfoblas besar, kromatin berbercak, anak inti banyak, sitoplasma basofilik dan bervakuolisasi

Klasifikasi LLA secara morfologik : L-1 terdiri dari sel-sel limfoblas kecil serupa, dengan kromatin homogen, anak inti umumnya tidak tampak dan sitoplasma sempit

L-2 pada jenis ini sel limfoblas lebih besar tetapi ukurannya bervariasi, kromatin lebih kasar dengan satu atau lebih anak inti.

L-3 terdiri dari sel limfoblas besar, homogen dengan kromatin berbercak, banyak ditemukan anak inti serta sitoplasma yang basofilik dan bervakuolisasi

Type L1

Type L2

Type L3

Manifestasi klinis

Gejala akibat: Gangguan sumsum tulang Infiltrasi ke organ leukostasis Komplikasi lain

Durasi gejala biasanya singkat

Gangguan sumsum tulangneutropenia: anemia: trombositopenia: Infeksi, sepsis fatigue, pucat perdarahan

ALL generally present with signs and symptoms that

reflect bone marrow failure (including anemia, thrombocytopenia, and neutropenia)Clinical manifestations include: Fatigue and pallor Petechiae and bleeding Fever lymphadenopathy and hepatosplenomegaly Weight loss

Bone pain Dyspnea

Leukostasis

Akumulasi sel blast di mikrosirkulasigangguan perfusi Paru: hipoksemia, infiltrasi paru SSP: stroke Terjadi bila leukosit >> 50 x 109/L

Efek metabolik: BB turun, panas Hyperuricemia Hyperphosphatemia Hyperkalemia

Diagnosis : Anemnesis dan pemeriksaan fisik Laboratorium: Darah tepi anemia, retikulositopenia, trombositopenia dan granulositopenia dan blast blast : beberapa persen - >50.000/mm. Lekosit mungkin normal jumlahnya, meskipun hemopoesis terdesak.

Aspirasi sumsum tulang GOLDEN STANDART

Morfologi Pengecatan histokimiawi (PAS & Sudan Black) Immunofenotyping Analisis kromosom

Lain2 (radiologis, analisis LCS)

Bukti heterogenitas LLA Gambaran klinis Morfologi Sitokimia Imunofenotipe

Sitogenetik Fenotipe molekular

Diagnosis banding : Limfoma maligna Leukemoid reaction Anemia aplastik Mononukleus infeksiosa ITP

Terapi : Suportif (Tranfusi darah/trombosit, antibiotik, anti jamur, psikososial, obat untuk meningkatkan granulosit)

Kuratif induksi Dexa, Vincristine, Daunorubicine, L-asparagines, L-asparagines, methotrexate, konsolidasi 6-MP, MTX, re-induksi MTX, dexa, daunorubicine maintenance markaptopurin, MTX, vincristin, prednisolon (atau dexametason)

Dukungan psikososial pasien dan keluarga

Kriteria Standart Risk

Umur lebih > 1 th dan < 10 th Jumlah sel darah putih 50.000 Tidak ada masa mediastinal Tidak ada meningeal leukemia Pada saat pengobatan hanya dengan kortikosteroid pada 7 hari pertama, jumlah blast di darah tepi < 1.000/mililiter Tambahan kalau laboratorium mampu Imunofenotyping : bukan sel T Sitogenetik Farmakogenetik Minimal Residual Disease (MRD) negatif Resistensi obat

PROTOKOL TERAPI ALL

Protocol SR - A

Protocol SR - A

Protocol SR - B

Protocol SR - B

Protocol HR - C

Protocol HR - C

Kriteria Remisi Komplit Bebas gejala klinis Sutul didapat sel blas 12 g% tanpa tranfusi Jumlah leukosit >3000/L dengan hitung jenis

normal Jumlah granulosit >2000/L Jumlah trombosit >100.000/L Pemeriksaan LCS normal

Faktor prognostik : Jumlah leukosit awal saat diagnosis (> 50 rb) Umur saat diagnosis dan hasil pengobatan(Usia < 18 bulan atau > 10 tahun)

Fenotip imunologis limfoblas saat diagnosis Jenis kelamin ( lebih buruk dari ) Respon terhadap terapi Kelainan kromosom

AML(Acute Myeloblastic Leukemia)

DEFINISIPenyakit keganasan jaringan atau sel-sel darah, yang berasal dari sel induk non limfoid atau mieloid.

EPIDEMIOLOGI Sebagian besar pada usia pertengahan (dewasa) , anak anak 10 % Insiden tertinggi pada dekade ke 5.

Distribusi P : W = 3 : 2

ETIOLOGI

Belum diketahui secara pasti, tetapi terdapat faktor risiko pada : - Infeksi virus, dan atau bakteri - Radiasi dosis tinggi - Terpapar kimia - Aberasi genetik ( Pada down sindrom)

KLASIFIKASI FAB (French-British-American)Tipe selTak terdiferensiasi Mieloblastik Promielositik Mielomonositik Monositik Eritroleukemik Megakariositik

FABM1 M2 M3 M4 M5 M6 M7

GambaranBlas dengan sifat asal Blas dengan diferensi awal granulositik Sifat promielostik jelas Campuran sifat granulositik dan monositik Sifat monositik jelas Blas dengan sifat eritroid Blas dengan sifat megakariositik

Insidensi (%)20 30 10 25 10 4 1

M1 Granula tidak ada atau

sedikit sama sekali Mielolast tanpa maturasi Auer rod +/_

M2 Meiloblast dengan

maturasi dari sumsum tulang : meiloblas + promielosit Granula azurofil + ( granula primer yang mengandung enzim mieloperoksidase )

M3 Promielosit dominan Ukuran besar , inti :

bentuk dan ukuran tidak teratur Granula azurofil banyak Auer rod bergerombol

M4 Lekeumia mielositik

akut Kedua garis sel granulosit dan monosit Campuran yang hampir sama : seri mielosit + monosit

M5 Leukemia monositik

akut Kurang berdifereniasi Diferensiasi lemah : monosit Diferensiasi baik : monoblas promonosit monosit Auer rod +

M6 Eritrosit bentuk besar Berinti dua , berlobus Sutul eritrosit < 5%

Meiloblas dan

promielosit + Eritroblas predominan disertai diseritropoesis berat

M7 Leukemia megakariosit Sutul di dominasi

megakariosit yan