leukemia 1

5/23/2018 Leukemia 1

1/92

LEUKEMIA

(KEGANASAN DARAH)

E.M. Hidayat


2/92

LEUKEMIA/KEGANASAN DARAH

PROLIFERASI SEL DARAH

YANG TIDAK TERKENDALI

ADA 2 GOLONGAN :

MIELOPROLIFERATIFLIMFOPROLIFERATIF


3/92

2 GOLONGAN KEGANASAN DARAH

MIELOPROLIFERATIFPROLIFERASI SATU SERI

ATAU LEBIHSELHEMOPOITIK NONLIMFOID[ERITROSIT,GRANULOSIT,MONOSIT,

MEGAKARIOSIT] DISUMSUM TULANG YGTIDAK TERKENDALI

LIMFOPROLIFERATIFPROLIFERASI SELSISTEM LIMFO-RETIKULER[LIMFOSIT, SELPLASMA,HISTIOSIT] YG

TIDAK TERKENDALI


4/92

AKUT

(LEUKEMIA

GRANULOSITIKAKUT)

M1 - M7

KRONIK

(LEUKEMIA

GRANULOSITIKKRONIK)

LGK

POLISITEMIA VERA MIELODISPLASIA

EOSINOPHILICLEUKEMIA

MIELOPROLIFERATIVE


5/92

LEUKEMIA AKUT

INSIDENS : LEBIH DARI 50% DARI LEUKEMIA DAN

MENGENAI SEMUA UMUR

LEUKEMIA LIMFOSITIK AKUT (ALL) PALINGBANYAK MENGENAI ANAK-ANAK, (75%)

ALL : INSIDENS TERTINGGI, UMUR : 3-4 TAHUN

MENURUN PADA UMUR 10 TH, MENINGKAT

LAGI PADA UMUR SESUDAH 40 TH

LEUKEMIA NON LIMFOSITIK AKUT (ANLL)SERING PADA ORANG DEWASA (80%)


6/92

ETIOLOGI:

TIDAK DIKETAHUIDIDUGA HASIL INTERAKSI DARIBEBERAPA FAKTOR :

HOSTLINGKUNGAN


7/92

HOST

FAMILIAL

LEUKEMIA TIDAK DITURUNKAN BEBERAPA KASUS DITEMUKAN PADA SATU

KELUARGA DAN PADA KEMBAR IDENTIK

KELAINAN KROMOSOM

KROMOSOM PHILADELPHIA DITEMUKAN PADASEBAGIAN BESAR PENDERITA LGK

BEBERAPA KELAINAN KROMOSOM (DOWNSSYNDROME, KLINEFELTERS SYNDROME, TURNERSSYNDROME) DITEMUKAN PADA 50% KASUS AML.

DISFUNGSI SUMSUM TULANG: PADA ANEMIA APLASTIK, PV, PNH RISIKO AML

MENINGKAT


8/92

LINGKUNGAN (ENVIRONMENT)

RADIASI

RADIASI THD SUMSUM TULANG LEUKEMOGENIK

BAHAN KIMIA DAN OBAT

OBAT : CHLORAMPHENIKOL,

PHENYLBUTAZON)

BAHAN KIMIA : BENZENE, INSEKTISIDA

VIRUS

RETROVIRUS ONKOGENIK


9/92

KLASIFIKASI BERDASARKAN :

MATURITAS SELLEUKEMIA AKUT : SEL IMMATUR

PREDOMINANLEUKEMIA KRONIK : SEL MATUR

PREDOMINAN

TIPE SELLEUKEMIA MYELOID

LEUKEMIA LIMFOID


10/92

SEL IMMATUR :

SEL PADA STADIUM BLAS & PRO :

BLAS (MIELOBLAS, MONOBLAS,

LIMFOBLAS, )

PRO (PROMIELOSIT, PROMONOSIT,

PROLIMFOSIT, )


11/92

SEL MATUR YANG MASIH DAPAT

MEMPERBANYAK DIRI

STADIUM MIELOSIT,

MONOSIT,

LIMFOSIT, RUBRISIT


12/92

KLASIFIKASI BERDASARKAN :

TIPE SEL & MATURITAS SEL

LEUKEMIA MIELOID AKUT (AML)

LEUKEMIA MIELOID KRONIK (CML)

LEUKEMIA LIMFOID AKUT (ALL)

LEUKEMIA LIMFOID KRONIK (CLL)


13/92

MORFOLOGI FABANLL

M0 UNDIFFERENTIATED AML AML

MI LEUKEMIA MIELOBLASTIK AKUT TANPA MATURASI AML

M2 LEUKEMIA MIELOBLASTIK DENGAN MATURASI AML

M3 LEUKEMIA PROMIELOSITIK AKUT APLM4 LEUKEMIA MIELOMONOSITIK AKUT AMMoL

M5a LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGAN DIFFERSIASIBURUK

AMoL

M5b LEUKEMIA MONOSITIK AKUT DENGANDIFFERENSIASI BAIK

AMoL

M6 ERITROLEUKEMIA EL

M7 LEUKEMIA MEGAKARIOSITIK AKUT AMgL


14/92

MORFOLOGI ALL

L1 SEL KECIL HOMOGEN, SERING PADA

MASA ANAK-ANAK

L2 SEL BESAR HETEROGEN SERING PADA

ORANG DEWASA

L3 SEL BESAR HOMOGEN


15/92

CELL SURFACE MARKER IMMUNOPHENOTYPING

Common

ALL (cALL)

Common ALL Antigen cALLA

Pre B ALL Cytoplasmic Immunoglobulin CIg

B ALL Surface Immunoglobulin SIg

T ALL E Rosettes ER

NULL ALL Terminal deoxynucleotidyl

Transferase

TdT


16/92

PATOGENESIS

SEL LEUKEMIK BERASAL DARI PROLIFERASIKLONAL AKIBAT PEMBELAHAN DIRI YANGBERLEBIHAN DARI SEL BLAST ABNORMAL

SEL GAGAL BERDIFFERENSIASI, TETAPI TERUSMEMBELAH DIRI

AKUMULASI SEL LEUKEMIK MENGGANTIKAN SELHEMOPOITIK NORMAL DI SUMSUM TULANG

KEGAGALAN SUMSUM TULANG


17/92

GAMBARAN KLINIK

AKIBAT KEGAGALAN SUMSUM TULANG

BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIA :

PUCAT, LESU,DISPNEA

BERHUBUNGAN DENGAN LEUKOPENIA:

DEMAM, INFEKSI BERULANG

BERHUBUNGAN DENGAN TROMBOSITOPENIA :

PURPURA,

PERDARAHAN, BRUISES


18/92

GAMBARAN KLINIK

AKIBAT INFILTRASI KE ORGAN :

NYERI TULANG TERUTAMA PADA ANAK

LIMFADENOPATI SUPERFISIAL PADA ALL

SPLENOMEGALI & HEPATOMEGALI PADA ALL

HIPERTROFI GUSI, KELAINAN KULIT PADAAMMoL

SINDROM MENINGEAL ( NYERI KEPALA,NAUSEA, MUNTAH, PENGLIHATAN KABURPADA ALL


19/92

LABORATORIUM DARAH TEPI

Hb, Ht, RBC RENDAH ANEMIA TROMBOSIT RENDAHTROMBOSITOPENIA

LEUKOSIT BERVARIASI TINGGI,RENDAH atau NORMAL

SEDIAAN APUS DARAH :

RBC NORMOSITIK NORMOKROM + RBCBERINTI

BLAS (+). PADA ANLL : DI BLASMUNGKIN DITEMUKAN AUER ROD


20/92

BERDASARKAN JUMLAH LEUKOSIT DANBLAS DI DARAH TEPI, LEUKEMIA DIBAGI :

LEUKEMIA LEUKEMIK:

JUMLAH LEUKOSIT BANYAK + BLASBANYAK

LEUKEMIA SUB LEUKEMIK:

JUMLAH LEUKOSIT NORMAL +

BEBERAPA BLAS

LEUKEMIA ALEUKEMIK:

JUMLAH LEUKOSIT RENDAH + BLAS (-)


21/92

LABORATORIUM SUMSUM TULANG

HIPERSELULER + BANYAK BLAST(LEBIH DARI 30%)

ERITROPOISIS + TROMBOPOISISTERTEKAN

PADA ALL : SUMSUM TULANG SULIT

DIASPIRASI (DRY TAP)


22/92

PEWARNAAN SITOKIMIA

POX (PEROKSIDASE)

SBB (SUDAN BLACK B)

PAS (PERIODIC ACID SCHIFF)

ESTERASE


23/92

PEROKSIDASE

reaksi (+) pada sel mieloid , reaksi (-) pada sel limfoid + eritroid.

untuk identifikasi leukemia granulositik

prinsip : granula primer sel mieloid (promielosit,mielosit) mengandung enzim peroksidase. enzimini mengoksidasi substrat (3-amino-9-ethylcarbazole) warna merah

Sampel : darah segar (kapiler), darah EDTA,darah heparin


24/92

SUDAN BLACK B

SBB larut dan mewarnai fosfolipid danlipid lain di granula primer dan granulasekunder sel mielosit dan monosit

hitam. Limfosit tidak mengandunggranula.

Reaksi (+) Mengidentifikasi sel

granulosit (+ monosit) Sampel : darah kapiler, darah EDTA


25/92

PAS (periodic acid-Schiff)

PAS mewarnai glikogen dalam granula. Memberikan reaksi (+) pada sel

granulosit, limfosit, monosit,

megakariosit. Reaksi (-) pada prekursoreritrosit normal.

Untuk identifikasi M-6, Burkitts limfoma

(PAS negatip). Tidak dapat membedakan leukemia

mieloid dari limfoid


26/92

SPECIFIC ESTERASE (naphthol AS-Dchloroacetate) dan Non Specific Esterase

(-naphthol butyrate)

Enzim esterase di sel menghidrolisis

substrat naphthol AS-D chloroacetate. Substrat terhidrolisis + garam diazo

merah.

Untuk membedakan monosit dari mielosit Monosit berwarna merah bata.

Granulosit tidak mengambil warna merah


27/92

PEWARNAAN SITOKIMIA

MIELOBLAS LIMFOBLAS MONOBLAS

POX (+) () (+) / ()

SBB (+) () (+) / ()

PAS (+) (+) (+)

NSE () () (+)


28/92

MORFOLOGI BLAS

MIELOBLAS LIMFOBLAS

UKURAN BESAR LEBIH KECIL

SITOPLASMA SEDANG SEDIKIT

KROMATIN INTI HALUS LEBIH PADAT

ANAK INTI JELAS KURANG JELAS

JML. ANAK INTI > 2 < 2

BATANG AUER ADA [1040 %] TIDAK ADA


29/92

IMMUNOPHENOTYPING

cALLA CIg SIg ER TdT FAB

CommonALL

(+) (-) (-) (-) (+) LI, L2

Pre B ALL (+) (+) (-) (-) (+) L1, L2

B ALL (-) (-) (+) (-) (-) L3

T ALL (-) (-) (-) (+) (+) L1, L2

Null ALL (-) (-) (-) (-) (+) L1, L2


30/92

LEUKEMIA KRONIK

INSIDENS.

UMUMNYA MENGENAI ORANG DEWASA

LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK (CLL)SANGAT JARANG PADA ANAK-ANAK DANTIDAK BIASA DI BAWAH 40 TH

LEUKEMIA MIELOSITIK KRONIK (CML)PADA SEMUA UMUR, PUNCAK PADAUMUR 3050 TAHUN


31/92

LEUKEMIA KRONIK

GEJALA KLINIK

BIASANYA DITEMUKAN PADA WAKTUPEMERIKSAAN DARAH RUTIN

CML BERHUBUNGAN DENGAN HIPERMETABOLISMEPENURUNAN BERAT BADAN, ANOREKSIA,

KERINGAT MALAM

SPLENOMEGALI PADA 90% KASUS

GEJALA BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIA

PERDARAHAN


32/92

GEJALA KLINIK

LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK (CLL)

PEMBESARAN KEL. LIMFE SUPERFISIAL

SIMETRIS SPENOMEGALI & HEPATOMEGALI

GEJALA BERHUBUNGAN DENGAN ANEMIA

TROMBOSITOPENIA PERDARAHAN


33/92

LABORATORIUM DARAH TEPI

Hb, Ht, HITUNG RBC RENDAH

ANEMIA JUMLAH LEUKOSIT : TINGGI

TROMBOSIT : VARIABEL BIASANYA

TINGGI (TROMBOSITOSIS)


34/92

SEDIAAN APUS DARAH

RBC NORMOSITIK NORMOKROM

CML : SEMUA STADIUM SEL ADA,TERUTAMA MIELOSIT DENGAN ATAUTANPA BASOFILIA & EOSINOFILIA

CLL : LIMFOSITOSIS (ABSOLUT >15.000/ul)


35/92

LABORATORIUM SUMSUM TULANG

HIPERSELULER, AKTIVITASERITROPOISIS MENURUN, AKTIVITAS

TROMBOPOISIS VARIABEL CML AKTIVITAS GRANULOPOISIS

MENINGKAT

CLL LIMFOSIT MENINGKAT


36/92

LABORATORIUM KIMIA DARAH

ASAM URAT MENINGKAT/ TINGGI

LDH (LAKTAT DEHIDROGENASE) TINGGI KADAR VIT B12 MENINGKAT

NILAI NAP (NEUTROFIL ALKALI

FOSFATASE) : RENDAH


37/92

LABORATORIUM HEMATOLOGI &

LAINNYA PADA KASUS CML (LGK) : KROMOSOM

PHILADELPHIA (+) PADA 85-90% KASUS

(KROMOSOM PHILADELPHIA :TRANSLOKASI KROMOSOM 22 KE LENGANPANJANG KROMOSOM 9 )

PADA ALL : TEST COOMBS DIREK (10-15% KASUS) ANEMIA HEMOLITIK

AUTOIMUN


38/92

DD/ LEUKEMIA AKUT & KRONIK

LEUKEMIA AKUT LEUKEMIA KRONIK

KLINIK

UMUR SEMUA UMUR DEWASA

ONSET AKUT PELAN-PELAN

COURSE OF DISEASE 6 BLN 26 THN

ORGANOMEGALI TIDAK ADA/ SEDIKIT SANGAT MEMBESAR

LABORATORIUM

ANEMIA BERAT RINGAN

TROMBOSITOPENIA ADA VARIABEL

LEUKOSIT VARIABEL TINGGI

SEL DOMINAN SEL IMATUR SEL MATUR


39/92

DD/ CML & REAKSI LEUKEMOID

REAKSI LEUKEMOID CML

KLINIK

ETIOLOGI INFEKSI TIDAK DIKETAHUI

ORGANOMEGALI (-) (+)

LABORATORIUMANEMIA (-) (+)

TROMBOSITOPENIA (-) (+)

KELAINAN NEUTROFIL (++) (-) / (+)

BASOFILIA/EOSINOFILIA (-) (+) / (-)

INDEKS NAP TINGGI RENDAH

SSTL HIPERSELULER HIPERSELULER

AKTIVITAS

ERITROPOISIS/TROMB

NORMAL TERTEKAN


40/92

MIELOPROLIFERATIF

LEUKEMIA KRONIK

* Leukemia Granulositik Kronik* Juvenile Chronic myeloid Leukemia* Chronic Neutrophilic Leukemia

* Eosinophilic Leukemia* Polisitemia Vera* Chronic Myelomonocytic Leukemia

(Myelodysplasia)* Mielofibrosis* Trombositemia Esensial


41/92

LIMFOPROLIFERATIF:

Proliferasi Sel mengenai:* SUMSUM TULANGLeukemia Limfositik Akut[LLA] : L1, L2, L3Leukemia Limfositik Kronik [LLK]

* KEL.LIMFELimfoma HodgkinLimfoma Non Hodgkin

* SEL PLASMA DGN PEMBENTUKAN IMUNO-

GLOBULINABNORMAL [Diskrasia Sel Plasma]- Mieloma Multipel [MM]- Makroglobulinemia Waldenstrom [MW]


42/92

FAKTOR HOST:

FamilialKelainan Kromosom

Sindroma DOWNSSindroma KLEINFELTERSSindroma TURNERS

Disfungsi Sumsum Tulang Kronik:Anemia Aplastik

Polisitemia VeraParoxismal Nocturnal Hemoglobinuria


43/92

MORFOLOGI BLAS PADA LLA

L1 L2 L3

UKURAN KECILHOMOGEN

BESARHETROGEN

BESARHOMOGEN

BENTUK INTI TERATUR TIDAKTERATUR

TERATUR

ANAK INTI () SATU ATAU

LEBIH

SATU ATAU

LEBIHSITOPLASMA SEDIKIT BANYAK BANYAK, BIRU

TUA,VAKUOLA (+|)


44/92

LEUKEMIA LIMFOSITIK KRONIK

[LLK]:

LEUKEMIA KRONIK YANG DITANDAIDENGAN PENINGKATAN JUMLAH

LIMFOSIT DIDARAH TEPI,

ORGAN ORGAN LIMFOID

DANSUMSUM TULANG.

G


45/92

GEJALA KLINIK :

TIMBUL PELANPELAN,ASIMPTOMATIK. [PADA 25% PENDERITA]

GEJALA UMUM :RASA LELAH,

TIDAK NAFSU MAKAN,DEMAM SUBFIBRIL,BERKERINGAT MALAM HARI.

PEMBESARAN KEL.LIMFE REGIONAL

[CERVICAL, SUPRACLAVICULER, AXILLA,INGUINAL]

SPLENOMEGALI [75 % PENDERITA]HEPATOMEGALI [25 % PENDERITA]


46/92

STADIUM KLINIK LLKKLASIFIKASI RAI

STADIUM 0 :LIMFOSITOSIS DI DARAH TEPI & SSTL

STADIUM I :LIMFOSITOSIS + PEMBESARAN KEL. LIMFE REGIONAL.

STADIUM II :LIMFOSITOSIS + PEMBESARAN LIEN ATAU

LIVER ATAU KEDUANYASTADIUM III :

LIMFOSITOSIS + ANEMIA [ Hb < 11 g/dL]

STADIUM IV :LIMFOSITOSIS + TROMBOSITOPENIA

[ TROMBOSIT < 100.000/uL]+ LIMFADENOPATI &ORGANOMEGALI


47/92

SINDROMA MIELODISPLASTIK

kelainan primer hemopoitic stemcelldisertai kelainan pembelahan dan

pematangan sel, kelainan produksieritrosit, granulosit, monosit dantrombosit (dishemopoisis)

ditandai dengan eritropoisis,

granulopoisis, trombopoisis yang tidakefektif, yang terjadi secara tunggalataupun kombinasi.


48/92

Cytopenia umumnya menyertai MDSakibat kematian sel-sel darah intrameduler

( intramedullary death of blood cells). Pada usia > 50 tahun dengan risiko

berubah menjadi leukemia mielositik akut


49/92

KLASIFIKASI SINDROMAMIELODISPLASTIK

DARAH TEPI SUMSUM TULANG

REFRACTORY ANEMIA(RA)

BLAS

1.0X109/L

IDEM DIATAS +PROMONOSIT (+)


50/92

Kelainan hematologi(dis-eritropoisis) pada MDS

Darah tepi

(Dyseritropoisis )

Anemia

Makro-ovalosit

Retikulosit rendah

Eritrosit berinti

Sumsum tulang

Eritropoisis

megaloblastik Ringed

sideroblast


51/92

Dysmyelopoisis pada MDS

Darah tepi

Neutropenia

Monocytosis

Pseudo Pelger-Huet

PMN hipogranuler

Metamielosit Mieloperoksidase &ALP rendah

Sumsum tulang Hiperplasia mieloid

Blas meningkat

Maturasi sebagianterhenti padastadium mielosit


52/92

Dysmegakaryopoisis pada MDS

Darah tepi

Trombositopenia

Trombositberukuran besar,atipik

Sumsum tulang Jumlah

megakariosit yg

bizarre meningkat Megakariosit besarmononuklear

Mikro megakariosit

Granulasi abnormal(giant granules)


53/92

Patogenesis

Mutasi gen : RAS, FMS dan p53Mekanisme clone hemopathies dengancytopenia : ineffective hemopoisis akibat

defek maturasi sel prekursor di sumsumtulang.

Penurunan jumlah sel pada fase sintesisDNA dari siklus mitosis dan bertambah

banyaknya prekursor sel mengalamiapoptosis.


54/92

Patogenesis

Mediator apoptosis meningkat : TNF-,FAS antigen, calcium dependent nuclease

precursors. Proliferasi progenitor dan early precursorcell normal/meningkathypercellularmarrow, tetapi gagal nengakumulasi sel-

sel yang mature. Jangka hidup sel berkurangcytopenia


55/92

GEJALA KLINIK

setengah jumlah penderita > 70 thn dantidak kurang dari 50 thn

pada laki-laki > banyak

gejala :

anemia, neutropenia, trombositopenia,mudah mengalami perdarahan spontan.

atau anemia & neutropenia atau anemia& trombositopenia


56/92

Gejala klinik MDS

Tanda-tanda anemia : lekas lelah, pucat,sesak nafas pada aktifitas fisik, dsb.

Neutropenia : mudah terkena infeksi. Trombositopenia : mudah mengalami

perdarahan.

Hepatosplenomegali ( 5-10% penderita)


57/92

Laboratorium MDS

Kadar Hb rendah MCV > normal makrositosis

Bentuk RBC : eliptosit, sferosit, teardrop

cell, RBC berinti (10% kasus)

Hitung retikulosit rendah

Trombositopenia, gangguan fungsi

trombosit perdarahan

Masa perdarahan memanjang


58/92

Laboratorium MDS

Granulosit & monosit :

Neutropenia, monosit meningkat

Pelger-Huet anomali, hipogranulerneutrofil

Aktivitas ALP dan mieloperoksidase

rendah

Metamielosit di darah tepi


59/92

Polisitemia Vera

Kelainan klonal yang timbul pada selprogenitor hemopoitik multipotent, yang

mengakibatkan penumpukan eritrosit,leukosit dan trombosit yang secaramorfologik normal, tanpa adanya

stimulus yang jelas.


60/92

Patogenesis of polycythemia vera

Polycythemia vera is a myeloaccumulativedisorder not a myeloproliferative disorder.

Karena mengenai sel progenitor multipotent,manifestasi klinik meliputi hiperplasiketiga seri sel hematopoitik : seri eritrosit,

granulosit dan trombosit. Manifestasi paling menonjol eritrositosis


61/92

Gambaran klinik

Timbul pelan-pelan, paling sering padaumur 60-an, walaupun dapat timbul

pada umur lebih muda atau umur lebihtua.

Symptom : nyeri kepala, plethora,

hipertensi, pruritus, trombosis &perdarahan gastrointestinal, lemah,dizziness,


62/92

kulit

Wajah : plethoric appearance

Pruritus pada 40% penderita.

Dipicu oleh mandi terutama mandiair hangat

Penyebab :peningkatan jumlah

mast cells yang mengeluarkanhistamin.


63/92

Saluran cerna

Trombosis vena hepatika

Ulkus peptikum ( 4-5 x lebihbanyak dari populasi umum )

Hipertensi portal & varices di

saluran cerna Splenomegali (75% kasus)


64/92

neurologi

Headaches & Dizziness (pusing)

POEMS syndrome (polyneuropathy,

organomegaly, endocrinopathy, Mprotein, skin changes)

Lethargy &weakness

Gangguan penglihatan (blurred vision)


65/92

laboratorium

Hb, Ht, RBC meningkat, volume totalRBC meningkat,

NAP meningkat, Serum vit B12 meningkat, akibat

meningkatnya TC-1.

Viskositas darah meningkat. Basofil di darah tepi meningkat.

Kriteria Diagnostik


66/92

Kriteria Diagnostik

Katagori A

Total red cell mass : Laki > 35 mL/kg BBwanita > 32 mL/kg BB.

Saturasi O2 arteri > 92%

SplenomegaliKatagori B :

Trombosit > 400.000/uL

Leukosit > 12.000/uL Score NAP meningkat > 100

Kadar B12 meningkat > 900 pg/mL


67/92

Diagnosis PV

SEMUA KRITERIA AATAU

PENINGKATAN MASA RBC &SATURASI O2

+

2 KRITERIA B


68/92

Polisitemia

POLISITEMIA PRIMERINDEPENDEN [TIDAK TERGANTUNG]

THD. ERITROPOITIN POLISITEMIA SEKUNDER :

DEPENDEN THD ERITROPOITIN

POLISITEMIA RELATIF POLISITEMIA ABSOLUT


69/92

Polisitemia relatif

LISHEMOKONSENTRASI SEKUNDERAKIBAT DEHIDRASI SEPERTI PADA :

DIAREEMESISKEHILANGAN GARAM

[SALINE DEPLETION]


70/92

Polisitemia sekunder

HIPOKSIA

INTOKSIKASI CO [CARBON MONOKSIDA]

HIGH ALTITUDE PENYAKIT PARU

R-to-L CARDIAC SHUNTS

Hb AFINITAS THD O2 TINGGI [Hb abn] STENOSIS ARTERI RENALIS


71/92

Multipel Mieloma (MM)

PROLIFERASI SATU CLONE SELPLASMA DI SUMSUM TULANG YANG

TIDAK TERKENDALI, DITANDAIDENGAN ADANYA AKUMULASI SELPLASMA DI SUMSUM TULANG,KELAINAN TULANG DAN ADANYAPROTEIN MONOKLONAL (PROTEIN M)DI SERUM DAN URIN


72/92

MIELOMA MULTIPEL TERMASUK KELOMPOKPENYAKIT :

PLASMA CELL DYSCRASIA

PENYAKIT LAINNYA A.L. :

ESSENTIAL MONOCLONAL GAMMOPATHY HEAVY CHAIN DISEASE

MACROGLOBULINEMIA

GAMBARAN KLINIK


73/92

GAMBARAN KLINIK

GEJALA & KELUHAN UMUMNYA AKIBATDARI :

MASA TUMOR PROTEIN ATAU CYTOKINE YANG

DISEKRESI SEL TUMOR

PENGARUH PRODUK SEL TUMOR THDSEL NORMAL


74/92

Gambaran Klinik MM

PENDERITA USIA 4070 TAHUN KELAINAN TULANG :NYERI PADA TULANG

FRAKTUR PATOLOGIS AKIBATOSTEOPOROSIS

ANEMIA

INFEKSI BERULANG

PERDARAHAN AKIBAT TROMBOSITOPENIA ,

GANGGUAN FUNGSI TROMBOSIT,KELAINAN HEMOSTASIS.

GAGAL GINJAL


75/92

Laboratorium

DARAH TEPI :PENURUNAN KADAR Hb, Ht, JML RBCPENINGKATAN LED.JUMLAH LEUKOSIT NORMAL/TURUN

TROMBOSIT NORMAL / TURUN

PEMBENTUKAN ROULEAUX (+),LIMFOSITOSIS RELATIF,

DITEMUKAN SEL PLASMA(PADA 15% KASUS)


76/92

Sumsum Tulang

KEPADATAN SEL MENINGKAT,JUMLAH SEL PLASMA >15% DAN SEL MIELOM

SEL MIELOM :INTI SATU ATAU LEBIH, KROMATIN HALUS,

ANAK INTI NYATA,

SITOPLASMA BIRU MUDA,HALO (), MUNGKIN DITEMUKAN BENDAINKLUSI

O O


77/92

LABORATORIUM

ELEKTROFORESIS PROTEIN 80% : M spike

Protein BENCE JONES (> 50%

Kasus) Cryoglobulin ( 5% Kasus) : protein

yang mengalami presipitasi

(membentuk gel) pada suhu dingindan larut lagi bila dipanaskan

M protein


78/92

M protein

IgG 52%

IgA 21%

IgD 2%

kappa 10%

lamda 7%

tanpa M protein 7%


79/92

Kriteria Diagnostik :kriteria major & minor

Kriteria Major :

Plasmacytoma di jaringan biopsi didapatkan

Plasma cells > 30%

Monoclonal globulin spike pada elektroforesisserum:

IgG > 3.5 g/dL,

IgA > 2.0 g/dLEkskresi /di elektroforesis urin1.0 g/24 jam, amyloidosis (-)


80/92

Kriteria Minor

Marrow plasmacytosis 1030%

Monoclonal globulin spike on serum

electrophoresis (+) , jumlah 10%

di sumsum tulangb. pada biopsi jaringan ditemukan

plasmasitoma2. KLINIK & LABORATORIUM

a. protein M di serum [elektroforesis]b. protein M di urin

c. osteolisis [Ro tulang] sel plasmalebih dari 30%

d. sel mieloma di darah tepi


82/92

Diagnosis Ditegakkan

biladitemukan kombinasi kriteriaWintrobe :

1a & 1b 1a & 2a, 2c atau 1a + 2a, 2d

1b & 2a, 2c atau 1b + 2a, 2d


83/92

MAKROGLOBULINEMIA

kelainan yang ditandai denganpeningkatan proliferasi sel yang

memproduksi imunoglobulinM(IgM/ makroglobulin)


84/92

KLASIFIKASI MAKROGLOBULINEMIA

MALIGNA

MAKROGLOBULINEMIAWALDENSTROM

LEUKEMIA LIMFOSITIKKRONIK

LIMFOMA

BENIGNA

INFEKSIPARASIT

PENYAKIT

KOLAGEN


85/92

MAKROGLOBULINEMIAWALDENSTROM

PROLIFERASI TIDAK TERKENDALI DARI

SEL YANG MENSINTESIS IMUNOGLOBULIN M (IgM), DITANDAI

ADANYA IgM MONOKLONAL


86/92

MAKROGLOBULINEMIAWALDENSTROM (MW)

1944 DITEMUKAN OLEHWALDENSTROM

ETIOLOGI BELUM DIKETAHUI SEBAGIAN PENDERITA MW

KELAINAN KROMOSOM MENGENAI :

10, 11, 12, 15, 20, 21.


87/92

GAMBARAN KLINIK

TANDA HIPERVISKOSITAS

FENOMENA RAYNAUD AKIBAT ADANYA

KRIOGLOBULIN.ANEMIA

PERDARAHAN

ORGANOMEGALI

GEJALA NEUROLOGI


88/92

LABORATORIUM

DARAH TEPI

Kadar Hb, Nilai Ht, Jumlah RBC kurang

Laju Endap Darah (LED) cepat/lambatjumlah leukosit normal/turun

jumlah trombosit normal/turun

RBC normositik normokrom pembentukan rouleaux


89/92

LABORATORIUM

SUMSUM TULANG

Aspirasi sumsum tulang : DRY TAP

Selularitas : HIPOSELULER

Banyak sel limfoplasmositoid

( limfosit mirip sel plasma ) Eritropoisis tertekan


90/92

LABORATORIUM

ELEKTROFORESISI PROTEIN

M-spike (sulit dibedakan dengan MM)

Protein BENCE JONES (10% KASUS)

IMUNOELEKTROFORESIS

Kelainan imunoglobulin M

75% Monoklonal IgM Tipe


91/92

DIAGNOSIS

gejala klinik dan adanya monoklonalIgM > 3 g/dL

Kelainan sumsum tulang, limfosit atausel plasma meningkat

DD/

MM, limfoma, MGUS (monoklonalgammophaty of undeterminedsignificance), CLL.


92/92

PERBEDAAN MM & MW

MM MWKELAINAN TULANG (+++) (-)

INFEKSI BERULANG (+++) (-)

PERDARAHAN (-) (+++)

ORGANOMEGALI (-) (+++)

GANGGUAN PENGLIHATAN (+) (+)

GANGGUAN NEUROLOGIK (-) (+++)

GAGAL GINJAL (++) (-)

ANEMIA (++) (+)

LEUKOSITOPENIA (+) (-)TROMBOSITOPENIA (+) (-)

HIPERVISKOSITAS PLASMA (+) (+++)

HIPERKALSEMIA (C ++ > ) (++) ( )

leukemia 1

Documents