leucemias definição ploriferação neoplásica generalizada de células hematopoiéticas oriundas...
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LeucemiasLeucemiasDefinição
Ploriferação neoplásica generalizada de células
hematopoiéticas oriundas de um mesmo clone
(monoclonal).
Doenças clonais, originadas por uma célula tronco
hematopoiética pluripotente, a qual sofreu uma
alteração genética.
LeucemiasLeucemias
Etiologia
Não está totalmente esclarecida
Acredita-se que alterações citogenéticas sejam resultantes
de um ou mais determinantes ambientais que atuem em um
indivíduo particularmente susceptível
Fatores desencadeantes:
AMBIENTE:
- radiação ionizante (agente leucemogênico)
- drogas e agentes químicos: (cloranfenicol, fenilbutazona, benzeno)
- vírus (HTLV I e HTLV II)
HOSPEDEIRO
- fatores genéticos (vários casos na família, imunodeficiência e disfunção da MO)
LeucemiasLeucemias
Classificação
Leucemias agudas:
infiltrado medular com predominância de blastos, curso clínico agressivo
Leucemias crônicas:
maior proporção de células diferenciadas ou madura, clinicamente tem início insidioso
LeucemiasLeucemias
Leucemias Mielóides
- Aguda – M0 até M7
- Crônica
Leucemias Linfóides
- Aguda – L1 até L3
- Crônica
LeucemiasLeucemias
Leucemias agudas:
- curso rápido, pode ser fatal- células blásticas da série mielóide ou linfóide (MO ou sangue periférico)
- mais de 20% de blastos na MO - (OMS)
-Manifestações clínicas:
- anemia, (palidez e fraqueza)- infecção e febre (granulocitopenia)- púrpuras e hemorragias (plaquetopenia)- esplenomegalia, dores ósseas e reumáticas (infiltração de células em diversos órgãos)
LeucemiasLeucemias
Diagnóstico:
- anemia (normocítica e normocrômica)
- presença de eritroblastos
- trompocitopenia (inicialmente ou tardiamente)
- leucocitose com presença de blastos
- adulto (LMA)
- crianças (LLA)
LeucemiasLeucemias
Diagnóstico diferencial
- Provas citoquímicas
- linfoblastos: acido periódico de Schiff (PAS) e enzima nuclear TdT – positivas
- mieloblastos: peroxidase – positiva
- monoblastos: esterase – positiva
LeucemiasLeucemias
Imunofenotipagem
Pesquisa da linhagem celular por citometria de fluxo utilizando anticorpos monoclonais marcados com fluorocromos – (técnica onerosa).
Anticorpos Linhagem
MPO/CD13/CD33 MielóideCD79a/CD19/ CD22c Linfóide BCD3c/CD7/CD2/CD5 Linfoide T
LeucemiasLeucemias
Análise citogenética
Estudo dos cromossomos em metáfase(busca de alterações numéricas ou estruturais)
Exemplo: Hibridização in situ - FISH
LeucemiasLeucemias
Tratamento
Visa eliminar o clone maligno e repopular a MOcom células normais
Estratégias de tratamento:
- quimioterapia, radioterapia e transplante de MO
Terapia suporte (transfusão):
- concentrado glóbulos vermelhos (anemia)- concentrado plaquetário (trombocitopenia)
LeucemiasLeucemias
Leucemia Linfóide Aguda - (LLA)
- acomete principalmente crianças (adultos também)
- LLA pode ser do tipo B (mais freqüente) ou tipo T
- presença de linfoblastos
- classificação FAB (L1 até L3)
- prognóstico:
- crianças: 2-10 anos (melhor recuperação)
LeucemiasLeucemias
Mal prognóstico:
sexo masc. raça negra, leucocitose, infiltração do SNC e tipo celular L3
tratamento: drogas: quimioterápicas:
Prednisona, Vincristina, L-asparaginase e Daunomicina
cura: 4 a 5 anos em remissão completa
LeucemiasLeucemias
Leucemia Mielóide Aguda - (LMA)
- proliferação anormal dos precursores mielóides com perda da diferenciação e maturação celular
- classificação de FAB – M0 até M7
(baseada na natureza dos blastos e no grau de diferenciação e maturação)
LeucemiasLeucemias
- mais freqüente – sexo masculino
- bastões de AUER em alguns blastos (prova peroxidase e sudan back – positivas)
- tratamento drogas quimioterápicas associadas a (Citarabina (ARA-C), Daunomicina e Tioguanine)
- transplante MO (30 a 50% cura), quando encontrado doador compatível
LeucemiasLeucemias
LEUCEMIAS AGUDASLEUCEMIAS AGUDAS
LMALMA
LLALLA
LMALMA
CitoquímicaCitoquímica
Sudan-BlackSudan-Black Mielo-peroxidaseMielo-peroxidase
LMA (Citoquímica-LMA (Citoquímica-Esterases)Esterases)
M5(específica)M5(específica) M4 (Cloro-acetato-esterase)M4 (Cloro-acetato-esterase)
LLA (Citoquímica)LLA (Citoquímica)
PASPAS Fosfatase-ácidaFosfatase-ácida
Citometria de FluxoCitometria de Fluxo
Leucemias crônicas
- proliferação células madura (linfóide ou mielóide)
- atinge idade média ou senil (sexo masculino mais comum)
- inicialmente assintomática, anorexia, fraqueza, emagrecimento, anemia
- achados clínicos:
esplenomegalia (leucemia mielóide), adenopatia (leucemia linfóide) e * anemia em ambos os tipos
LeucemiasLeucemias
Leucemia Linfóide Crônica - (LLC)
- proliferação de células linfóides maduras disfuncionais
- doença lenta e progressiva (rara antes do 40 anos)
- anomalias cromossômicas mais frequentes trissomia 12 (+12q) e a deleção do 13 (-13q14)
Classificadas em:
- tipo B (CD19, CD20 positivos) maioria
- tipo T (CD2, CD3, CD4 e CD5 positivos ) 10 % apenas
LeucemiasLeucemias
Diagnóstico
- tumores linfóides – adenopatias indolores, esplenomegalia,
- Hemograma: leucocitose variável 30.000 a 200.000/ mm3 (linfócitos maduros, prolinfócitos, raramente linfoblastos)
- anemia, trombocitopenia, granulocitopenia
- mielograma
LeucemiasLeucemias
Tratamento:
- varia de acordo com o grau de estadiamento da doença
- quimioterapia nos casos de tumores linfóides e insuficiência medular grave Clorambucil, Ciclofosfamida, Prednisona
- transplante MO – para pacientes mais jovens
LeucemiasLeucemias
Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
- 1ª neoplasia descrita por ativação de proto-oncognes celulares - 95% dos pacientes LMC, apresentam cromossomo Philadelfia (cromossomo 22 anormal oriundo da translocação (9;22) (q34; q11)
- proto-oncogene c-abl (cromossomo 9 é transferido para o cromossomo 22 ligando-se ao gene bcr)
- O gene híbrido (bcr/abl)
-> codifica proteína com atividade tirosina quinase aumentada -> interfere no ciclo celular -> proliferação e diferenciação descontrolada das células leucêmicas
LeucemiasLeucemias
LMC - 3 fases:
- Crônica: duração de 3 anos hiperleucocitose, células mielóides maduras
- Acelerada: células perdem gradualmente a capacidade de diferenciação. Presença de basofilia, trombocitose, anemia.
- Crise blástica: (transformação aguda) – 30% de bastos MOou sangue periférico (sobrevida de 2 a 10 meses)
* rara em crianças / comum em adultos jovens e meia idade
LeucemiasLeucemias
Quadro clínico
Instalação insidiosa, descoberta acidental, mal estar, perda de peso ou febreesplenomegalia, associada ou não a hepatomegalia
Diagnóstico
- hemograma: hiperleucocitose 50.000 a acima de 300.000/mm3 (predomínio série granulocítica)
- pseudo desvio a esquerda (sem ordem de maturação das células)- frequente basofilia e e eosinofilia- anemia (maioria dos casos)- trombocitose ( 50%)- trombocitopenia (15%)
LeucemiasLeucemias
Diagnóstico
- mielograma: hiperplasia granulocítica (80 a 95% )
- citogenética: presença do cromossomo Philadelfia (mais de 95% dos indivíduos)
- biologia molecular (ou análise molocular): teste diferencial para detecção do gene bcr-abl (gene híbrido).
LeucemiasLeucemias
Tratamento
- mielossupressão com quimioterápicos: Bussulfan e drogas inibidoras da síntese de DNA (Hidroxiuréia)
- Interferon α - supressão do cromossomo Philadelfia
- Gleevec: inibi a proliferação do clone leucêmico, induzindo a apoptose (não interfere nas células normais)
- transplante MO (única possibilidade de cura; idade do paciente, doador compatível, indicada na fase crônica - 1º ano de diagnóstico)
LeucemiasLeucemias
LLCLLC
Leucemia linfocíticaLeucemia linfocítica
Células cabeludas
LMC
D.E. NÃO ESCALONADO
PROMIELÓCITO MIELÓCITO METAMIELÓCITO BASTONETE SEGMENTADO
NEUTRÓFILOS