Lesión mediada por endotelio.

Alinne García Hernández.

ENDOTELIO VASCULAR.

• El endotelio vascular tiene propiedades anticoagulantes mediadas por;– Sulfato de heparina– Sulfato de dermatano– Inhibidor de la vía del factor hístico– Proteína S– Trombomodulina – Plasminógeno y activador de

Plasminógeno hístico.

• Las células endoteliales también tienen una función como barreras que regulan la migración hística de las células circulantes.

Interacción neutrófilos-endotelio.

• La respuesta inflamatoria regulada a la infección facilita la migración de neutrófilos y otros inmucitos a las regiones afectadas mediante;– El aumento de la permeabilidad vascular – Acción de quimioatrayentes – Aumento de factores de adhesión endotelial

«selectinas»

• La activación prolongada y continua de neutrófilos más la liberación de mediadores pueden causar lesión de tejidos por la síntesis de metabolitos tóxicos del oxigeno y enzimas lisosomales.

• Trombosis microvascular y activan las mieloperoxidasas.

• Quienes participan en la respuesta a los estímulos inflamatorios son;– Quimiocinas, IL-1, histamina, TNF. – El endotelio vascular aumenta la expresión de la

selectina P.• 10 a 20 min. Y es mediador de la oscilación de

neutrófilos.

• 2 hrs favorece a la selectina E.

• La selectina L y el ligado-1 de la glucoproteína selectina P producen mas del 85% de adhesión de los monocitos.

• Interacción secundaria; unión de PGSL-1 y selectina-L, fijación de leucocitos.

Oxido nítrico (NO).

• Factor relajador derivado del endotelio, efectos en el musculo liso vascular.

• Función; fisiológico y patológico del tono vascular.

• Relajación normal del endotelio vascular por; NO con activación subsiguiente de Guanililo ciclasa soluble.

• Disminuye la microtrombosis, por que disminuye la adhesión y agregación plaquetaria.

• NO cruza fácilmente las membranas celulares.

• Se detecta en choque séptico y es responsable de causar hipotensión.– Se eleva en respuesta de TNF,IL-1.IL-2 y hemorragia.

Prostaciclina

• Familia eicosanoide, se produce en células endoteliales.

• Vasodilatador efectivo e inhibe la agregación plaquetaria.

• Se ve afectado durante la inflamación sistémica.

• El tratamiento con Prostaciclina durante la septicemia disminuye:– Citocinas– Factores de crecimiento y moléculas de adhesión

a través de una vía dependiente de cAMP.

• La infusión de Prostaciclina produce;– Aumento de gasto cardiaco– Flujo sanguíneo esplácnico – Aporte y consumo de oxigeno, sin descenso de la

presión sanguínea.

Endotelinas

• Mediadores potentes de vasoconstricción.

• Existen tres tipos:– ET-1 – ET-2– ET-3

ET son aminoácidos derivados de una molécula precursora de 38 aminoácidos.

• La ET-1,sintetizada en las células endoteliales es el vasoconstrictor endógeno mas potente.

• La liberación de ET, aumenta como respuesta;– Hipotensión, LPS, lesión, trombina, TGF-B, IL-1,

angiotensina II, vasopresina, catecolaminas y anoxia.

• La semivida de las ET es de 4 a 7 minutos, sé regula a nivel de la transcripción.

• Se han identificado 3 receptores para endotelina;– ETA- auricular con aumento de inotropismo y

cronotropismo.– ETB

– ETC

• Y funcionan a través de un mecanismo receptor acoplado con proteína G.

• En concentraciones bajas de ET más el NO, regulan el tono vascular.

• En concentraciones altas; alteran el flujo y la distribución sanguínea.

• El aumento en concentraciones plasmáticas de ET se relaciona con la gravedad de la lesión después de un traumatismo o procedimiento quirúrgico.

Factor activador de plaquetas (PAF).

• Constituyente fosfolípido natural de membranas celulares que se expresa muy poco en condiciones normales.

• Inflamación aguda; neutrófilos, plaquetas, mastocitos y monocitos liberan PAF y se expresa en la lamina externa de las células endoteliales.

• La septicemia en el ser humano se acompaña de una reduccion de los valores de acetilhidrolasa de PAF (inactivador endogeno del factor activador de plaquetas).

Péptidos auriculares natriuréticos.

• Familia de peptidos que se liberan sobre todo en tejido auricular.

• Se sintetiza; intestinos,riñon, cerebro, glandulas suprarrenales y endotelio.

• Inducen vasodilatacion y eliminacion de liquidos y electrolitos.

• Son inhibidores potentes de la secrecion de aldosterona y evitan la reabsorcion del sodio.

• Estudios experimentales manifiestan que pueden detener la insuficiencia renal aguda o la necrosis tubular aguda incipiente.

METABOLISMO QUIRURGICO.

• Las primeras horas posteriores a la lesión quirúrgica o traumática se acompañan según el metabolismo;– Disminución del gasto total de energía del cuerpo– Eliminación de nitrógeno urinario.

• En la fase de recuperación se caracteriza por funciones que participan:– Restablecimiento de la homeostasis.

– Incremento en los índices metabólicos y del consumo de oxigeno.

– Preferencia enzimática por sustratos que se oxidan con facilidad (glucosa).

– Estimulación del sistema inmunitario.

• El conocimiento de las alteraciones del metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos es fundamental para poner en marcha el apoyo metabólico y nutricional.

Metabolismo durante el ayuno.

• A fin de conservar las necesidades metabólicas basales;

• Un adulto sano normal requiere aprox. 22 a 25 Kcal/kg/día, pueden ser de 40Kcal/Kg/ día, provenientes de;– Carbohidratos, lípidos y proteínas.

• En adultos sanos, las principales fuentes de combustibles durante el ayuno corto <5 días son: proteínas musculares y la grasa corporal.

Cuerpo normal de un adulto

300 a 400g de carbohidratos

glucógeno

En el hígado75 a 100g

200 a 250g Cel. De musculo esquelético, liso,

cardiaco y lisoNo disponibilidad

para uso generalizado Deficiencia de glucosa-6-

fosfatasa.

• Durante el ayuno, un adulto sano de 70 kg utiliza 180g de glucosa por día a fin de apoyar el metabolismo de las células glucolíticas obligadas:– Neuronas, leucocitos, eritrocitos, y medula renal.

• En el estado de ayuno; la noradrenalina, vasopresina y la angiotensina II pueden impulsar la utilización de los depósitos de glucógeno (glucogenólisis)

Metabolismo posterior a una lesión.

• Las lesiones o infecciones inducen respuestas neuroendocrinas e inmunitarias únicas que diferencian el metabolismo en una lesión del ayuno sin estrés.

• «la magnitud del gasto metabolico es directamente proporcional a la gravedad de la lesion, en las que las lesiones termicas y las infecciones graves se acompañan de las demandas mas altas de energia.»

• El incremento del gasto energético es mediado en parte por activación simpática y liberación de catecolaminas.

Metabolismo de lípidos después de una lesión.

• Macronutrimento principal como fuente de energía durante estados de estrés.

• El metabolismo de los lípidos tiene la posibilidad de influir en la integridad estructural de las membranas celulares, así mismo en la respuesta inmunitaria durante la inflamación generalizada.

• Los depositos adiposos del cuerpo (trigliceridos) son la fuente de energia predominante (50 a 80%) durante enfermedad critica y despues de una lesion.

• La lipolisis ocurre en respuesta al estimulo de catecolaminas por; la lipasa de trigliceridos sensible a hormona.

• Otras influencias hormonales:– Catecolaminas, hormona tiroidea, cortisol,

glucagón, liberación de hormona de crecimiento,– Disminución de la insulina– Incremento del estimuló simpático.

Absorción de lípidos;

Lipolisis y oxidación de ácidos grasos;

Cetogenia:

• El incremento de la lipolisis y la menor disponibilidad de carbohidratos en general durante el ayuno desvía el exceso de la Acetil-CoA hacia la cetogenia hepática.

• La cetosis; representa un estado en que la producción hepática de cetonas es mayor que la utilización extrahepatica.

• El índice de cetogenia es inversamente proporcional a la gravedad de la lesión.

• Las lesiones e infecciones menores se acompañan de aumentos moderados de la concentración plasmática de ácidos grasos libres y de cetogenia.

Metabolismo de los carbohidratos

• El análisis sobre el metabolismo de los carbohidratos, sé refiere fundamentalmente a la utilización de glucosa.

• La oxidación de 1g de carbohidratos proporciona 4 kcal.

• En el ayuno, la producción de glucosa se consigue a expensas de los depositos de proteinas.

• El principal objetivo de la adm. De glucosa de sosten en pacientes quirurgicos es reducir al minimo la atrofia muscular.

• La adm. Exógena de cantidades pequeñas de glucosa (50 g/kg) facilita el ingreso de las grasas en el ciclo del tricarboxilico y reduce la cetosis.

• La adm. De insulina durante el estrés grave revierte el catabolismo de proteinas por que estimula la sintesis en musc. Estriado e inhibe la degradacion en los hepatositos.

• El exceso de glucosa por alimentación excesiva, puede dar como resultado;– Glucosuria, termogenia y conversión en grasa.

• La adm. Excesiva de glucosa aumenta la producción de dióxido de carbono

Transporte y señalización de la glucosa.

• Existen dos clases distintas etransportadores de glucosa en las membranas:

– Transportadores de glucosa por difusion facilitada(GLUT), transporte de glucosa a traves del gradiente de concentración.

– El sistema de transporte activo secundario para Na/glucosa (SGLT).

GLUT 1 En enterocitos.Se encuentra en poco en higado y musculo esqueletico

GLUT 2 Membranas sinosoidales del higado, enterocitos, celulas b secretoras de insulina del pancreas,

GLUT 3 Tejido neuronal del cerebro

GLUT 4

GLUT 5