Lesión endotelial y angiogénesisen pacientes hipertensos:relación con los factores de riesgo cardiovascularLos pacientes hipertensos presentan un riesgocardiovascular particularmente elevado, posible-mente relacionado con un daño o disfunción en-dotelial o con un defecto en la angiogénesis. Es-tos procesos fisiopatológicos pueden valorarsemediante la cuantificación de los niveles plas-máticos de factor von Willebrand (FvW), el fac-tor de crecimiento endotelial vascular (FCEV) ysu fracción soluble (sFlt-1). Este estudio se plan-tea la posibilidad de que dichos marcadores po-drían correlacionar con el riesgo cardiovascularvalorado según la ecuación de Framingham ypueden influir sobre la actitud terapéutica.Se analizaron estos marcadores en 286 pacienteshipertensos (239 varones, edad media, 63 años, conun promedio de presión arterial de 162/89 mmHg) yfactores de riesgo adicionales, y se relacionaronéstos con el riesgo de enfermedad cardiovascular(ECV) y accidente cerebrovascular (ACV) según laecuación de Framingham. Se compararon los re-sultados con 60 sujetos normotensos controles.Asimismo, tras 6 meses de un tratamiento intensi-vo de los factores de riesgo cardiovascular (an-tihipertensivo e hipolipidemiante), se repitierondichas determinaciones en 248 pacientes.En los pacientes hipertensos se observó que losniveles plasmáticos de FCEV y FvW estaban sig-nificativamente elevados y la sFlt-1 disminuidaen comparación con los sujetos controles. ElFCEV y el FvW mostraban una correlación signi-ficativa con la edad, la presión arterial sistólica ydiastólica y los riesgos de ECV y ACV a 10 años(p < 0,01 en todos los casos), mientras que lasFlt-1 se correlacionaba negativamente con di-

chos riesgos. Tras el abordaje intensivo de losfactores de riesgo cardiovascular, el colesterolplasmático total, los niveles de presión arterial,FCEV y FvW se redujeron significativamente yaumentaron los niveles de sFlt-1 (p < 0,05 en to-dos los casos).En conclusión, en la hipertensión arterial existenanomalías de los procesos de lesión endotelial yangiogénesis que correlacionan con el riesgocardiovascular global. El abordaje intensivo dedicho riesgo modifica favorablemente los marca-dores de dicha lesión endotelial y de angiogéne-sis anómala.

Felmeden DC, Spencer CGC, Belgore FM,Blann AD,Beevers DG, Lip GYH.

Endothelial damage and angiogenesis in hypertensivepatients: relationship to cardiovascular

risk factors and risk factor management. Am J Hypertens 2003;16:11-20.

Comentario

La función normal y la integridad del endotelioson fundamentales para minimizar el riesgo decomplicaciones tromboembólicas, favoreciendoun entorno anticoagulante y manteniendo el to-no vascular. La pérdida de dicha integridad apa-rece en procesos como la aterosclerosis y la hi-pertensión arterial y puede ser el nexo entre losdistintos factores de riesgo, el desarrollo de ate-rosclerosis y la aparición de complicaciones clí-nicas, como el infarto de miocardio o el ictus.Los resultados de este estudio confirman lo des-crito previamente por otros pequeños ensayos: elincremento de los niveles plasmáticos de FvW yFCEV, y la disminución de sFlt-1 en la hiperten-sión arterial y la enfermedad vascular.El aumento de los niveles plasmáticos de FvWapoya la hipótesis de la presencia de lesión odisfunción endotelial en la hipertensión. Hastaahora se ha demostrado dicha anomalía de fun-ción endotelial por métodos de vasodilataciónmediada por cambios de flujo arterial, si bien es-tas técnicas no son aplicables de forma generali-zada dada su complejidad. Por su parte, el FvWes fácilmente cuantificable mediante técnicas deELISA, simplificando mucho la valoración de lafunción endotelial.Los niveles anómalos de FvW, sFlt-1 y FCEV pa-recen estar relacionados con la patogénesis de lahipertensión, así como en la disfunción endote-lial y la angiogénesis anormal. Se ha observadodicha alteración de la angiogénesis en modelosexperimentales de hipertensión y en diferentesestadios de la hipertensión arterial en humanos.Se ha descrito una alteración en el crecimientovascular, que conlleva una anomalía estructuralde la red microvascular, incluyendo rarefaccióncapilar y un aumento de la longitud y tortuosidadarteriolar. Estas alteraciones de la microvascula-

RESÚMENES

Hipertensión 2003;20(3):139-43 141

tura aparecen ya en fases muy precoces de la hi-pertensión y se manifiesta en un remodelado delsistema vascular. Por otra parte, el FCEV se haasociado con diversos efectos hemodinámicos,como cambios en el tono arteriolar, mejora de lapermeabilidad capilar y de la excreción renal de líquidos. Queda por definir si la modificación de los niveles de FvW, FCEV y sFlt-1 obtenida trasuna intervención activa sobre los factores de ries-go puede traducirse en una mejora del pronósti-co cardiovascular de los pacientes hipertensos.

J. Segura

142 Hipertensión 2003;20(3):139-43