les y síndrome antifosfolipídico 01 (ii clase)
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO YSINDROME
ANTIFOSFOLIPIDICO
Dr. José Luis Alfaro Lozano
Servicio de Reumatología
Hospital Nacional
Guillermo Almenara Irigoyen
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• DEFINICION
Enfermedad inflamatoria multisistémica de causa desconocida con manifestaciones clínicas y de laboratorio proteiformes y curso y pronostico variables.
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO• ANTECEDENTES HISTORICOS:
-Siglo X, Herbemius de Tours: Lupus( lobo)
canis lupus.
-Etiología tuberculosa: Willan( 1757-1812)
Kaposi
Keil( 1933): relación casual y no causal.
Compromiso cutáneo:
Herpes esthiomenos: Hipocrates 460-370 ac.
Seborrea congestiva: Ferdinand Von Hebra ( 1845)
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• Antecedentes Históricos:Cazanave( 1851), Lupus eritematoso.Cazanabe/Kaposi: Lupus discoide.* William Osler( 1895 a 1903) complicaciones visceralesBrunsting( 1952): LEDHarvey( 1954): LESCélulas LE: Hargraves 1948
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• Antecedentes Históricos:
Detección ANA( anticuerpos antinucleares) por IFI, Friou 1957.
60s AntiDNAds(doble cadena)/afección renal.
ARA 1971: 14 criterios
ACR 1982: 11 criterios
Sensibilidad 97%
Especificidad 98%
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• Antecedentes Históricos:
*Generalized connective tissue disease in a mummy from the Huari culture( Perú).Bull NY Acad Med, 1977.
Allison MJ, et al / Pezzia Alejandro.
*GLADEL, estudio multicentrico 1214 pacientes con LES. Medicine 2004.
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• EPIDEMIOLOGIA
1. Incidencia ( 100,000 hab/año)
Europa: 4 a 5.8
EE. UU.: 2 a 7.6
2. Prevalencia
Europa: 12.5 a 36.3
EE.UU: 14.6 a 50.8.
3. Edad de inicio: 15 a 40 a promedio: 29-32.
4. Presentación < 15a: 8-15%.
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• EPIDEMIOLOGIA5. Relación mujer/varon: 10/1, GLADEL: 9/1.6. Mortalidad:
50s : supervivencia < 50% a 5 años.80s-90s: > 93% a 5 años.
>85% a 10 años.7. Causas de muerte: variado.
Patrón bimodal:actividad enfermedadcomplicaciones CV.
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• Factores etiológicos y genéticos:
1. Factores Hormonales
Estrogenos/prolactina
2. Factores infecciosos.
Retrovirus/virus C/Epstein- Barr
3. Factores ambientales.
Luz solar/Fármacos( procainamida,hidralazina)
4. Factores geneticos.
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LUPUS INDUCIDO POR DROGAS
• Clorpromazina, metildopa, hidralazina, procainamida, isoniazida
• Inicio-Término• Manifestaciones generales, fiebre, serositis,
artralgias• Citopenias• ANA +.• Ac anti-histonas
12LES-PATOGENIAFACTORES GENETICOS
Defectos Genéticos vinculados a depuración de Complejos Inmunes
• GEN• DEFICIENCIA• C1• DEFICIENCIA COMPLETA C4
• DEF C2• FCRIIA• FCRIIIA
• ADNasa
•
• ASOCIACION• 95% DEF ClqLES• 55% def. Clr/C1sLES• 75%LES• 20% otras enf. autoinmunes• correl, HLAB8-DR3-caucasicos• 33%• Fc131 RIIa-baja ligazón-NEFRITIS• Fc176F y 158F-baja ligazón-caucasicos• LES (asiáticos)
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• PREVALENCIA 1:1000• > MUJERES: 6-10X• GEMELOS MONOCIGOTOS:25-57%• GEMELOS DICIGOTOS: 2-9%• DIFERENCIAS ETNICAS
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICOMECANISMOS PATOGENICOS
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO-CRITERIOS DE CLASIFICACION
1. Erupción malar.2. Lupus discoide.3. Fotosensibilidad.4. Ulceras orales.5. Artritis.6. Serositis.7. Alteración renal.8. Alteraciones neurológicas.9. Alteraciones hematológicas.10. Alteraciones inmunologicas.11. ANA
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CELULAS LE
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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI
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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI
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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES(ANA) POR IFI
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• LABORATORIO• AUTOANTICUERPOS• Celulas LE• Anticuerpos antinucleares(ANA)• AntiDNA doble cadena/Anti Smith• ENA: antigenos nucleares extractables
Ro/la/RNP/Smith/Scl-70.• CONSUMO DE COMPLEMENTO
C3 C4
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• LABORATORIO
VSG
PCR
PROTEINOGRAMA ELECTROFORETICO.
PERFIL LIPIDICO.
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• SINTOMAS GENERALES
1. Astenia: 80-100%.
2. Perdida de peso, < 10% en 60% casos
3. Fiebre: 80-97% .
No patrón característico.
Descartar infección.
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• Manifestaciones del aparato locomotor1. Manifestaciones articulares/ligamentos/musculo.
artralgias.artritis.Artropatia de Jaccoud: 10-13%Necrosis aseptica:5%- 37%TendonitisRuptura tendinosa.Musculares: miositis/miopatia esteroideaFibromialgia.
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LES-ARTROPATIA JACCOUD
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LES- ARTROPATIA DE JACCOUD
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• MANIFESTACIONES CUTANEAS.
1. Especificas
LECC:discoide
LECSA:anular/papuloescamoso.
LECA
2. Inesepcificas.
Livedo reticularis/ulceras-gangrena periferica.
vasculitis.
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LES- ALOPECIA/LECC
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LES-LIVEDO RETICULARIS
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• NEFROPATIA LUPICA• CLASIFICACION DE LA OMS.1. Normal o con cambios minimos2. Glomerulonefritis( GMN ) mesangial
- Afección exclusiva con escasa celularidad.- Hipercelularidad moderada.
3. GMN proliferativa focal4. GMN proliferativa difusa5. GMN membranosa
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• NEFROPATIA LUPICA• CLASIFICACION DE LA OMS.5. GMN membranosa
a) GMN membranosa pura.b) Asociada a lesiones del tipo II.c) Asociada a lesiones del tipo III.*d) Asociada a lesiones del tipo IV.*
• *Estos subtipos pueden ser clasificados en eltipo IV
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• GMN mesangial:escasa proteinuria, microhematuria.
• GMN Tipo III:Proteinuria/microhematuriaocasionalmente sd. Nefrotico.IR moderada.
• GMN tipo IVHTA/Proteinuria/IR/Hematuria/↑AntiDNA ds↓ C3-C4.
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• Biopsia Renal: 8 glomerulos• Indice de actividad:
1. Lesiones glomerulares
Proliferación celular.
Necrosis fibrinoide/cariorrexis.
Trombos hialinos
Semilunas celulares
Infiltración leucocitaria.
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• Indice de actividad:
2. Lesiones tubulointersticiales
Infiltración de células mononucleadas.• Indice de cronicidad.
1. Lesiones glomerulares
Glomerulos esclerosados.
Semilunas fibrosas
2. Lesiones tubulointersticiales
Atrofia tubular
Fibrosis intersticial
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GMN MESANGIAL (II)
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GMN PROLIFERATIVA FOCAL( III)
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GMN PROLIFERATIVA DIFUSA( IV)
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
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MICROANGIOPATIA TROMBOTICA EN LES + SINFROME ANTIFOSFOLIPIDICO
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• MANIFESTACIONES NEUROPSIQUIATRICAS
1. Neurologicas
Centrales: DVC, cefalea, meningitis aseptica,mielopatia, convulsiones.
Perifericas: mononeuropatia/plexopatia/miastenia gravis
2. Psiquiatricas
Ansiedad/Depresión/Psicosis.
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• MANIFESTACIONES NEUROPSIQUIATRICAS
Investigacion diagnóstica
Punción lumbar
Neuroimagenes:
TAC
RMN
EMG y VCN.
SPECT.
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LES: LESIONES INFLAMATORIAS CEREBRALES
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LES- CUERPOS CITOIDES
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• Compromiso Pleuro-pulmonar
1. Pleuritis
2. Neumonitis
3. EPID
4. Disfunción diafragmatica
5. Hemorragia pulmonar.• Compromiso Cardiaco.• Pericarditis• Miocarditis.• Endocarditis.
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ENDOCARDITIS DE LIBMAN-SACKS
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• Compromiso Hematologico
1. Anemia:• Anemia por enfermedad cronica.• Anemia hemolitica autoinmune
1. Leucopenia.
2. Trombocitopenia.
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LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
• TRATAMIENTO:1. Glucocorticoides: orales/EV2. Inmunosupresores• Ciclofosfamida• Micofenolato mofetil• Ciclosporina.3. Antimalaricos.• Cloroquina• Hidroxicloroquina.
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