les stéatoses hépatiques métaboliques
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Les stéatoses hépatiques métaboliques : définition, épidémiologie,
physiopathologie, stratégies thérapeutiques
Pr Rodolphe ANTY, Hépatologie, CHU de Nice
INSERM 1065, équipe 8 : « Complications hépatiques de l’obésité et de l’alcool »
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Plan
• Définition, histoire naturelle, épidémiologie
• Physiopathologie simplifiée
• Stratégie thérapeutique
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Définitions
• La Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)
• La maladie du foie gras non alcoolique
• La Metabolic (dysfunction) Associated Fatty Liver Disease (MAFLD)
• La maladie du foie gras (dys)métabolique
• Les stéatoses hépatiques métaboliques
Complications hépatiques de l’insulino-résistance
et de l’inflammation métabolique
Eslam et al. Gastroenterology 2020
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La biopsie du foie est (pour l’instant) l’examen de référence
NAFLD
Stéatose simple
Accumulation de triglycérides
dans les hépatocytes
Stéatose (S)
+
Inflammation (I)
+
Ballonisation (B)
Stéatohépatite (Non alcoholic
Steato Hepatitis, NASH)
B + I = « Activité »
Scores histologiques :• SAF• NAS• Score de fibrose de
Kleiner NASH CRN
Brunt et al. Hepatology 2021, Bedossa et al. Hepatology 2014
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Histoire naturelle : la NAFLD est un continuum de lésions
Cohen et al. Science 2011Friedman et al. Nat Med 2018Powell et al. Lancet 2021
20 à 40 ans 3 à 5 % / an
NASH : risque évolutif hépatique
80%
20%
Stéatose simple : bon pronostic hépatique
Stades de Fibrose :
F0 F1 F3 F4
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Histoire naturelle : la NAFLD est un continuum de lésions
Cohen et al. Science 2011Friedman et al. Nat Med 2018Powell et al. Lancet 2021
20 à 40 ans 3 à 5 % / an
NASH : risque évolutif hépatique
80%
20%
Stéatose simple : bon pronostic hépatique
Stades de Fibrose :
F0 F1 F3 F4
Evaluation par les tests non-invasifs de fibrose (sériques et/ou physiques) :
Pas de fibrose avancée/cirrhose
Fibrose avancée/cirrhose
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Histoire naturelle : le danger du CHC sans cirrhose
Cohen et al. Science 2011, Michelotti et al. Nat Rev gastroenterol hepatol 2013Anstee et al. Nat Rev gastroenterol hepatol 2019, Powell et al. Lancet 2021
carcinome hépatocellulaire (CHC) sans cirrhose
Quelle physiopathologie ?Comment stratifier les patients à risque ?
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Epidémiologie de la NAFLD dans le monde
Younossi et al. Gastroenterology 2016
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Prévalence de la NAFLD et de la fibrose avancée en en France (CONSTANCES)
Population adulte française NAFLD avec fibrose avancée
Nabi O et al. Gastroenterology 2020
Diapositive disponible grâce à la courtoisie du Pr L Serfarty
8,491 millions (8,39-8,58)
220 776 (203 793 -237 758)
NAFLD18,2%
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Augmentation de la prévalence de l’obésité
Blüher Nat Rev Endocrinol. 2019, Jarvis et al. PlosOne 2020
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La mortalité globale, la mortalité hépatique et la mortalité cardio-vasculaire augmentent avec la sévérité des lésions hépatiques
Simon et al. Gut 2021, Angulo et al. Gastroenterology 2015Ekstedt et al. Hepatology 2015
Mortalité globale dans une cohorte suédoise de 10568 patients biopsiés,*suivi médian de 14 ans, *entre 1966 et 2017, *comparaison avec une population appariée de 49925 personnes.
Causes de mortalité :1) Cancers extra-hépatiques2) Cirrhose3) Maladies cardio-vasculaires4) CHC
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Plan
• Définition, histoire naturelle, épidémiologie
• Physiopathologie simplifiée
• Stratégie thérapeutique
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Sédentarité
Manque d’activité
physique
Apports caloriques excessifs par rapport aux dépenses énergétiques, de façon chronique
Anty et al. Presse Médicale 2019
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Sédentarité
Manque d’activité
physique
Apports caloriques excessifs par rapport aux dépenses énergétiques, de façon chronique
Stockage de l’excès énergétique dans le tissu adipeux
Anty et al. Presse Médicale 2019
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Sédentarité
Manque d’activité
physique
Apports caloriques excessifs par rapport aux dépenses énergétiques, de façon chronique
Stockage de l’excès énergétique dans le tissu adipeux
Saturation des capacités de stockage du tissu adipeux
Anty et al. Presse Médicale 2019
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Dysfonction du tissu adipeux
Sédentarité
Manque d’activité
physique
Apports caloriques excessifs par rapport aux dépenses énergétiques, de façon chronique
Stockage de l’excès énergétique dans le tissu adipeux
Saturation des capacités de stockage du tissu adipeux
Anty et al. Presse Médicale 2019
![Page 17: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/17.jpg)
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Dysfonction du tissu adipeux
Sédentarité
Manque d’activité
physique
Apports caloriques excessifs par rapport aux dépenses énergétiques, de façon chronique
Stockage de l’excès énergétique dans le tissu adipeux
Saturation des capacités de stockage du tissu adipeux
Anty et al. Presse Médicale 2019
![Page 18: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/18.jpg)
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Pro-fibrogenic adipokines :
• Leptin
• Resistine
• OPN
• TGFb
Anti-fibrogenic adipokines :
• Adiponectin
Dysfonction du tissu adipeux au cours de l’obésité pathologique
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Dysfonction du tissu adipeux
Sédentarité
Manque d’activité
physique
Apports caloriques excessifs par rapport aux dépenses énergétiques, de façon chronique
Stockage de l’excès énergétique dans le tissu adipeux
Saturation des capacités de stockage du tissu adipeux
Anty et al. Presse Médicale 2019
Dépôts graisseux ectopiques (foie (NAFLD), muscles, vaisseaux, pancréas)
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Sédentarité
Manque d’activité
physique
![Page 21: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/21.jpg)
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Sédentarité
Manque d’activité
physique
Polymorphismes génétiques impliqués dans la physiopathologie de la NAFLD
![Page 22: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/22.jpg)
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Apports alimentaires excessifs
et/ou déséquilibrésDysbiose intestinale
Polymorphismes
génétiques
Epigénétique
Sédentarité
Manque d’activité
physique
PNPLA3 TM6SF2 MBOAT7 GCKR HSD17B13
NAFLD
NASH
Fibrose
CHC
Triglycérides
LDL cholestérol
Coronaropathie
Polymorphismes génétiques impliqués dans la physiopathologie de la NAFLD
Anty et al. Presse Médicale 2019
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L’épigénétique est aussi impliquée dans la NASH
Ashraf et al. Mutat Res 2018
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![Page 26: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/26.jpg)
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Foie
Stockage sous forme de triglycérides
(STEATOSE)
Glucose circulant Insuline Fructose industriel
Obésitéet stéatose hépatique
Rinella et al. Jama 2015, Anty et al. Hepato-Gastro 2017
EstérificationLipogenèse
De Novo
(26 % de la stéatose
hépatique)
TGAGL
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Stockage sous forme de triglycérides
(STEATOSE)
Glucose circulant Insuline Fructose industriel
EstérificationLipogenèse
De Novo
FXR
SREBP-1cAcétyl-CoA carboxylase (ACC)
Steroyl CoA-desaturase (SCD)
TGAGL
Rinella et al. Jama 2015, Anty et al. Hepato-Gastro 2017
FoieObésité
et stéatose hépatique
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Stockage sous forme de triglycérides
(STEATOSE)
Estérification TG
Acides gras libres(59 % de la stéatose hépatique)
AGL
Tissu adideux
Glucose circulant Insuline Fructose industriel
Lipogenèse
De Novo
Rinella et al. Jama 2015, Anty et al. Hepato-Gastro 2017
FoieObésité
et stéatose hépatique
![Page 29: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/29.jpg)
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Stockage sous forme de triglycérides
(STEATOSE)
Estérification TG
Acides gras libres
AGL
Intestin
Lipides alimentaires (15 % de la stéatose hépatique)
Glucose circulant Insuline Fructose industriel Tissu adideux
Lipogenèse
De Novo
Rinella et al. Jama 2015, Anty et al. Hepato-Gastro 2017
FoieObésité
et stéatose hépatique
![Page 30: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/30.jpg)
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Stockage sous forme de triglycérides
(STEATOSE)
Estérification TG
Acides gras libres
AGL
Intestin
b-oxidation Lipides alimentaires
Production de VLDL
export des VLDL
ATPEspèces réactives de
l’oxygène
Glucose circulant Insuline Fructose industriel Tissu adideux
Lipogenèse
De Novo
Rinella et al. Jama 2015, Anty et al. Hepato-Gastro 2017
FoieObésité
et stéatose hépatique
![Page 31: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/31.jpg)
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g
Mort hépatocytaire (DAMPs)
INFLAMMATION
STEATOHEPATITE
STEATOSE
*Lipotoxicité (AGL saturés, LPC, céramides, cholesterol libre…)
*Dysfonction mitochondriale*Stress cellulaire (oxydatif et du réticulum
endoplasmique)…
Perméabilité intestinale
Obesité
Acides gras libres
AGL
Intestin
LPSPathogen-Associated
Molecular Patterns (PAMPs)
Tissu adideux Rinella et al. Jama 2015, Anty et al. Hepato-Gastro 2017
FoieObésitéet NASH
LymphocytesMacrophages
Polynucléaires neutrophiles
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Mort hépatocytaire (DAMPs)
INFLAMMATION
STEATOSE
Perméabilité intestinale
Obesité
AGL
Intestin
LPSPathogen-Associated
Molecular Patterns (PAMPs)
FIBROSECANCER
STEATOHEPATITE
Tissu adideux
*Lipotoxicité (AGL saturés, LPC, céramides, cholesterol libre…)
*Dysfonction mitochondriale*Stress cellulaire (oxydatif et du réticulum
endoplasmique)…
Acides gras libres
Rinella et al. Jama 2015, Anty et al. Hepato-Gastro 2017
Foie
Cellules stellaires
Obésitéet NASH
![Page 33: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/33.jpg)
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NAFLD et maladies cardio-vasculaires : interactions délétères bilatérales
Francque et al. J Hepatol 2016
CardiopathieHypertension artérielleAthérosclérose
![Page 34: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/34.jpg)
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La NAFLD est une maladie multi-systémique
Adams et al. Gut 2017Chalasani et al. Hepatology 2018
Hypothyroïdie
Hypopituitarisme
Hypogonadisme
Lithiase biliaire
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Plan
• Définition, histoire naturelle, épidémiologie
• Physiopathologie simplifiée
• Stratégie thérapeutique
![Page 36: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/36.jpg)
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Traitement de la NAFLD/NASH du patient :
Mesures générales :• Lutte contre les facteurs de risque cardio-vasculaires, dont le tabagisme
• Arrêt de l’alcool,
• Dépistage habituel des cancers,
• Prise en charge des manifestations extra-hépatiques,
• Prise en charge des éventuelles autres maladies hépatiques.
Prendre soin
du patient
Pas de fibrose avancée/cirrhoseFibrose avancée/
cirrhose
![Page 37: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/37.jpg)
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Traitement de la NAFLD/NASH du patient :
Mesures générales :• Lutte contre les facteurs de risque cardio-vasculaires, dont le tabagisme
• Arrêt de l’alcool,
• Dépistage habituel des cancers,
• Prise en charge des manifestations extra-hépatiques,
• Prise en charge des éventuelles autres maladies hépatiques.
Changement du mode de vie à long terme, perte de poids de 7 à 10 % du poids initial :• Mesures diététiques personnalisées,
• Activité physique personnalisée,
• Lutte contre la sédentarité.Prendre soin
du patient
Pas de fibrose avancée/cirrhoseFibrose avancée/
cirrhose
![Page 38: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/38.jpg)
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Intérêt du régime méditerranéen chez les patients NAFLD
Zelber-Sagi et al. Liver Int 2017
Sommeil de bonne qualité
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Traitement de la NAFLD/NASH du patient :
Mesures générales :• Lutte contre les facteurs de risque cardio-vasculaires, dont le tabagisme
• Arrêt de l’alcool,
• Dépistage habituel des cancers,
• Prise en charge des manifestations extra-hépatiques,
• Prise en charge des éventuelles autres maladies hépatiques.
Changement du mode de vie à long terme, perte de poids de 7 à 10 % du poids initial :• Mesures diététiques personnalisées,
• Activité physique personnalisée,
• Lutte contre la sédentarité.Prendre soin
du patient
Pour des patients sélectionnés : chirurgie bariatrique
Pas de fibrose avancée/cirrhoseFibrose avancée/
cirrhose
![Page 40: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/40.jpg)
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Traitement de la NAFLD/NASH du patient :
Mesures générales :• Lutte contre les facteurs de risque cardio-vasculaires, dont le tabagisme
• Arrêt de l’alcool,
• Dépistage habituel des cancers,
• Prise en charge des manifestations extra-hépatiques,
• Prise en charge des éventuelles autres maladies hépatiques.
Changement du mode de vie à long terme, perte de poids de 7 à 10 % du poids initial :• Mesures diététiques personnalisées,
• Activité physique personnalisée,
• Lutte contre la sédentarité.Prendre soin
du patient
Médicament(s) spécifique(s) ??
(en cours d’évaluation)
Pour des patients sélectionnés : chirurgie bariatrique
Pas de fibrose avancée/cirrhoseFibrose avancée/
cirrhose
![Page 41: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/41.jpg)
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Traitement de la NAFLD/NASH du patient :
Mesures générales :• Lutte contre les facteurs de risque cardio-vasculaires, dont le tabagisme
• Arrêt de l’alcool,
• Dépistage habituel des cancers,
• Prise en charge des manifestations extra-hépatiques,
• Prise en charge des éventuelles autres maladies hépatiques.
Changement du mode de vie à long terme, perte de poids de 7 à 10 % du poids initial :• Mesures diététiques personnalisées,
• Activité physique personnalisée,
• Lutte contre la sédentarité.Prendre soin
du patient
Médicament(s) spécifique(s) ??
(en cours d’évaluation)
Pour des patients sélectionnés : chirurgie bariatrique
Pas de fibrose avancée/cirrhoseFibrose avancée/
cirrhose
![Page 42: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/42.jpg)
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Métabolisme
Fibrogénèse Inflammation
Stress et mort cellulaire
Cibles thérapeutiques Potentielles dans la NASH
![Page 43: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/43.jpg)
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?
?
?
?
?
Molécules en développement
dans la NASH
Fraile et al.Drug Des Devel Ther
2021
![Page 44: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/44.jpg)
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Traitement de la NAFLD/NASH du patient :
Mesures générales :• Lutte contre les facteurs de risque cardio-vasculaires, dont le tabagisme
• Arrêt de l’alcool,
• Dépistage habituel des cancers,
• Prise en charge des manifestations extra-hépatiques,
• Prise en charge des éventuelles autres maladies hépatiques.
Changement du mode de vie à long terme, perte de poids de 7 à 10 % du poids initial :• Mesures diététiques personnalisées,
• Activité physique personnalisée,
• Lutte contre la sédentarité.Prendre soin
du patient
Médicament(s) spécifique(s) ??
(en cours d’évaluation)
Pour des patients sélectionnés : chirurgie bariatrique
Pas de fibrose avancée/cirrhoseFibrose avancée/
cirrhose
![Page 45: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/45.jpg)
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Traitement de la NAFLD/NASH du patient :
Si cirrhose NASH :
prise en charge spécifique
Mesures générales :• Lutte contre les facteurs de risque cardio-vasculaires, dont le tabagisme
• Arrêt de l’alcool,
• Dépistage habituel des cancers,
• Prise en charge des manifestations extra-hépatiques,
• Prise en charge des éventuelles autres maladies hépatiques.
Changement du mode de vie à long terme, perte de poids de 7 à 10 % du poids initial :• Mesures diététiques personnalisées,
• Activité physique personnalisée,
• Lutte contre la sédentarité.Prendre soin
du patient
Médicament(s) spécifique(s) ??
(en cours d’évaluation)
Pour des patients sélectionnés : chirurgie bariatrique
Pas de fibrose avancée/cirrhoseFibrose avancée/
cirrhose
![Page 46: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/46.jpg)
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Pour les membres de la famille vivant sous le même toit
Prendre soin
autour du patient
Traitement de la NAFLD/NASH par les mesures hygiéno-diététiques autour du patient :
![Page 47: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/47.jpg)
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NAFLD : l’histoire commencerait dès la conception de l’enfant !
Excès de poids
avant la grossesse
Diabète avant ou
pendant la grossesse
Allaitement
Petit poids de
naissance
Foie normal
Traduit et adapté d’après Querter et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2021, in press
![Page 48: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/48.jpg)
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Pour les membres de la famille vivant sous le même toit
Pour nos sociétés humaines
Pour la planète
Prendre soin
autour du patient
Traitement de la NAFLD/NASH par les mesures hygiéno-diététiques autour du patient :
![Page 49: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/49.jpg)
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De la vie intra-utérine à l’âge adulte, nous sommes exposés à de multiples éléments qui favoriseraient l’émergence des maladies chroniques dont la NAFLD
Facteurs du mode de vie :
Alimentation, activité physique, tabac, alcool…
Facteurs physiques et chimiques :Température, pollution, pesticides, contaminants alimentaires…
Facteurs sociaux :Statut socio-économique, stress…
Facteurs des écosystèmes :Réchauffement climatique, densité de la population,
environnement bétonné…
Risque de
maladies
chroniques
D’après Subramanian et al. Journal of Translational Medicine, 2020
![Page 50: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/50.jpg)
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Conclusion (1/2)
• NAFLD :Maladie chronique, complexe, avec interactions
génétiques/épigénétiques/environnementalesPhysiopathologie mieux appréhendée.Maladie réversible.Hétérogénéité des phénotypes hépatiques et extra-
hépatiques.Besoin de développer des outils prédictifs des groupes à
risque (CHC, fibroseurs rapides…).
![Page 51: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/51.jpg)
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Conclusion (2/2)
• Traitements de la NAFLD : Mesures préventives (atteinte transgénérationnelle)
Etiologiques :• Mesures générales,
• mesures hygiéno-diététiques personnalisées,
• chirurgie bariatrique,
Symptomatiques :• nombreux essais thérapeutiques médicamenteux en cours.
Approche multimodale, transdisciplinaire, tournée :• vers le patient,
• sa famille,
• la société,
• la planète.
![Page 52: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/52.jpg)
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Les stéatoses hépatiques métaboliques : diagnostic en pratique, tests non invasifs
dernière recommandations
Pr Cyrielle CAUSSY,
Endocrinologie Diabète et Nutrition, Hôpital Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon,
CRNH Rhône Alpes, Laboratoire CarMen INSERM 1060
![Page 53: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/53.jpg)
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53
● Consultant : NovoNordisk, Gilead, AstraZeneca, E-scopics, Bayer, Intercept
● Pris en charge de congrès : Lilly, Ipsen , NovoNordisk, MSD, Gilead
● Bourse de recherche: Gilead
LIENS D’INTÉRÊTS
![Page 54: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/54.jpg)
Comment dépister la NAFLD ?
Modalités diagnostiques
![Page 55: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/55.jpg)
La biopsie hépatique est l’examen de référence
Inconvénients : • invasive (risque de saignement, douleurs abdominales, très rarement décès) • risque de biais d’échantillonage (évalue 1/50,000th du foie) • biais d’interprétation (opérateur dépendant)
NASH: seule la biopsie hépatique permet de diagnostiquer la présence de NASH
Fibrose
FibrosePérisinusoidal
F1
FibrosePériportal
F2
Fibrose périportalavec septa
F3
CirrhoseF4
Modalités diagnostiques
![Page 56: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/56.jpg)
Alternatives non-invasives :plusieurs modalités sont disponibles pour la détection de la stéatose et fibrose hépatique :
Adapté de Loomba R. J Hepatol. 2018 Feb;68(2):296-304
Modalités diagnostiques
![Page 57: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/57.jpg)
Adapté de Loomba and Chalasani Gastroenterology 2015
La présence de fibrose est associée aux complications à long terme
![Page 58: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/58.jpg)
Dulai PS Hepatology 2017
Impacte du stade de fibrose sur la mortalité hépatique méta-analyse de 5 cohortes multicentriques 17452 patient-années suivis
La présence de fibrose avancée est prognostique
Le risque de mortalité augmente avec le stade de fibrose
![Page 59: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/59.jpg)
Tests non-invasifs de fibrose
MRI- MRE
Indirects: ASAT, ALAT, plaquettes, bilirubine, TP, albumine…
Directs: α2 macroglobuline, hyaluronate, TIMP1, P3NP…
APRI, FIB4, eLIFTNAFLD fibrosis score
FibroMètre, Fibrotest, Hepascore, ELF
Marqueurs Tests
Co
ût
Dis
po
nib
ilité
TEST
S SA
NG
UIN
SEL
AST
OM
ETR
IE
Point SWE / 2D SWEFibrocan
![Page 60: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/60.jpg)
Tests sanguins simples
F0-2 « Zone grise » F3-4
Se: 80%VPN: 93%
Spe: 96%VPP: 66%
1,30 3,25
TESTS SIMPLES
FIB4NAFLD fibrosis score
eLIFTForns Index
LIMITES
Zone griseFaible VPP
AVANTAGES
Disponibles pour tous« Gratuits »
![Page 61: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/61.jpg)
Tests sanguins simples
F0-2 « Zone grise » F3-4
Se: 80%VPN: 93%
Spe: 96%VPP: 66%
-1,455 0,676
TESTS SIMPLES
FIB4NAFLD fibrosis score
eLIFTForns Index
LIMITES
Zone griseFaible VPP
AVANTAGES
Disponibles pour tous« Gratuits »
![Page 62: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/62.jpg)
NAFLD fibrosis score et FIB-4 en diabétologieTa
ux
de
pat
ien
ts (
%)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Soins primaires Diabétologie
Faible
Intermédiare
Haut
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Soins primaires Diabétologie
Faible
Intermédiare
Haut
1054patients
Soins primaires (diabète de type 2: 70%)
Hôpital (diabète de type 2: 100%)
Patel, Hepatol Commun 2018
FIB4 NAFLD fibrosis score
![Page 63: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/63.jpg)
Des marqueurs directs de fibrose
Fibrolyse Fibrogénèse
↑ Dégradation de MEC ↑ Formation de MEC
Collagenases & inhibitors α2-Macroglobulin Metalloproteinases (MMPs) C3M
PIIINP Hyaluronic Acid Type IV collagen (7S) TIMPs (TIMP-1, etc.) Pro-C3/C5
Des marqueurs de fibrose pourraient mieux refléter la dynamique du turnover de la matrice extracellulaire
Karsdal et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2015
![Page 64: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/64.jpg)
Marqueurs directs de fibrose hépatique (NAFLD)
Hyaluronate PIIINP
TIMP1
Guillaume, Aliment Pharmacol Ther 2019
![Page 65: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/65.jpg)
Tests sanguins spécialisés
TESTS SPECIALISES
FibrotestFibroMètre
ELF
LIMITES
CoûtNon remboursés NAFLD
AVANTAGES
Plus performantsPlus « précis »
![Page 66: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/66.jpg)
Tests sanguins spécialisés
TESTS SPECIALISES
FibrotestFibroMètre
ELF
LIMITES
CoûtNon remboursés NAFLD
AVANTAGES
Plus performantsPlus « précis »
Formule brevetée incluant: • a2-macroglobuline• haptoglobine• apolipoprotéine A1• bilirubine totale• γGT
![Page 67: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/67.jpg)
Tsochatzis et al Journal of Hepatology2019vol. 71j371–378
The Camden & Islingtin NAFLD Pathway
Elévation des ALAT sans consummation excessive d’alcool,
absence d’hépatopathie et +/- stéatose hépatiqueéchographique
FIB-4
<1.30
LOW risk of ≥F3 fibrosis
Manage Fatty Liver in Primary Care• Treat metabolic syndrome
• Weight loss
• Annual LFT’s
• Re-assess fibrosis 1 year if LFT’s abnormal
<9.5 ELF
1.30-3.25
>9.5
>3.25
HIGH risk of ≥F3 fibrosis
Refer to Hepatologist• For assessment of CLD
• Consideration of clinical trials
• Consideration of HCC/variceal surveillance
Stratégie de dépistage à l’aide de biomarqueurs non-invasifs sanguins
ELF test Hyaluronic acid (HA)Procollagen III amino terminal peptide (PIIINP)Tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1)
![Page 68: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/68.jpg)
Elastographie Transitoire: FibroScan Echosens ARFI (acoustic radiation force impulse) sono-élastographie Philipps, Siemens
Elastographie par ShearwaveAixplorer, Supersonic Imagine
Elastographie par Résonance Magnétique
Modalités diagnostiques de la fibrose par imagerie
![Page 69: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/69.jpg)
Elastographie hépatique (Fibroscan)
LIMITES
CoûtDisponibilité
AVANTAGES
Résultat ImmédiatTrès performant
F0-2 « Zone grise » F3-4
Se: 93%VPN: 90%
Spe: 88%VPP: 67%
8,0 kPa 12,0 kPa 15 kPa: VPP 75%
![Page 70: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/70.jpg)
Mesure et interprétation de l’élasticité hépatique : pas si simple !
De Ledinghen, Expert Med Rev Devices 2010Boursier, J Gastroenterol 2014
![Page 71: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/71.jpg)
En pratique clinique ?
Les recommandations
![Page 72: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/72.jpg)
NAFLD ET DIABÈTE DE TYPE 2
La prévalence de fibrose avancée est largement sous estimée par les
diabétologues interrogées
Prévalence d’après la littérature : ~17% patients avec biopsie hépatique
Environ 4,8% chez les patients diabétiques ( données extrapolées)
Marjot T, et al. Diabet Med 2018Younossi et al. J. Hepatol. 2019
Enquête en ligne concernant 133 diabétologues UK
D’après vous, parmi vos patients, quelle est la proportion de
patients DT2 atteints de fibrose avancée ou cirrhose?
![Page 73: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/73.jpg)
Recommandations de l’AFEF sur le diagnostic non-invasif
![Page 74: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/74.jpg)
Caussy C. Diabète et Obésité 2021 Adaptée de EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis - 2021 update.
J Hepatol 2021;75: 659-689.
Recommandations européennes de l’EASL
![Page 75: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/75.jpg)
Caussy C. Diabète et Obésité 2021 Adaptée de EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis - 2021 update.
J Hepatol 2021;75: 659-689.
Recommandations européennes de l’EASL
![Page 76: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/76.jpg)
Caussy C. Diabète et Obésité 2021 Adaptée de EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis - 2021 update.
J Hepatol 2021;75: 659-689.
Recommandations européennes de l’EASL
![Page 77: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/77.jpg)
Caussy C. Diabète et Obésité 2021 Adaptée de EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis - 2021 update.
J Hepatol 2021;75: 659-689.
Recommandations européennes de l’EASL
![Page 78: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/78.jpg)
Caussy C. Diabète et Obésité 2021 Adaptée de EASL Clinical Practice Guidelines on non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis - 2021 update.
J Hepatol 2021;75: 659-689.
Recommandations européennes de l’EASL
** ELF, Fibrotest®, Fibromètre®
![Page 79: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/79.jpg)
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Take home messages Un dépistage de la fibrose avancée est recommandée chez les sujets à risque
( tels que les patients DT2 et ou atteints d’obésité )
La suspicion d’une fibrose avancée impacte le pronostique des patients et nécessite un suivi spécialisé en hépatologie.
Une stratégie de dépistage en 2 temps incluant le calcul du score FIB-4 puis une mesure d’élastographie hépatique est actuellement recommandée.
Les tests non-invasifs brevetés (Fibrotest®, Fibromètre®) peuvent également être utiles dans la stratégie de dépistage en 2ème ligne.
![Page 80: Les stéatoses hépatiques métaboliques](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062412/62ad385d3ec73430bf276417/html5/thumbnails/80.jpg)
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Merci
Pr Rodolphe ANTY, Hépatologie, CHU de Nice
INSERM 1065, équipe 8 : « Complications hépatiques de l’obésité et de l’alcool »
Pr Cyrielle CAUSSY,
Endocrinologie Diabète et Nutrition, Hôpital Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon,
CRNH Rhône Alpes, Laboratoire CarMen INSERM 1060