les probiotiques eta89.g.akamai.net/7/89/12188/0001/pqm.download.akamai.com/... · 2015-05-06 ·...

Cet événement est présenté en collaboration avec

Conférencier :

Martin Marceau, pharmacien

Les probiotiques et l’équilibre des microbiotes

Plan

Probiotiques et microbiotes Définitions et rôles

Les grandes familles probiotiques Bifidobactéries et Lactobacilles Mécanismes d’action

Probiotique mono souche ou multi-souches?

Résistance des souches probiotiques à l’acidité gastrique: Capsules enrobées ou non enrobées?

Utilisation des probiotiques dans l’équilibre du microbiote intestinal

Utilisation des probiotiques dans l’équilibre du microbiote vaginal

Qu’est-ce qu’un probiotique?

Un probiotique contient des monocultures ou des cultures mixtes de microorganismes vivants agissant de façon bénéfique sur l’organisme hôte (animal ou humain) en améliorant les caractéristiques de la microflore qui y réside.

L’origine des probiotiques

Début du 20e siècle : importants travaux du Dr Elie Metchnikoff

Prix Nobel 1906

Relie la longévité des paysans bulgares (80 ans +) à leur consommation journalière de yogourt

Isole les premières souches probiotiques contenues dans les yogourts: - Lactobacillus bulgaricus - Streptococcus thermophilus

Démontre l’activité synergique entre les souches de bactéries lactiques et leurs cellules hôtes

Que sont les microbiotes?

Les microbiotes regroupent l’ensemble des micro-organismes qui vivent dans l’organisme humain.

Les micro-organismes des microbiotes peuvent être sous la forme de bactéries, levures, virus ou champignons.

Lee and Mazmanian. 2010. Has the microbiota played a critical role in the evolution of the adaptative immune response? Science, 330:1768-1773.

Où sont situés les microbiotes?

Microbiote respiratoire

Microbiote cutané

Microbiote vaginal

Microbiote intestinal

Microbiote oral

PRINCIPAUX

MICROBIOTES

FAMILLES PROBIOTIQUES DOMINANTES

Bifidobacterium Lactobacillus

Les 2 grandes familles probiotiques des microbiotes

(A-212)

(Acidophilus)

(Lactobacillus)

CLASSIFICATION DES MICRO-ORGANISMES PROBIOTIQUES

FAMILLE

ESPÈCES

SOUCHES

Différentes espèces probiotiques prédominent à différents endroits du système digestif Leur présence est essentielle pour maintenir la santé de l’hôte et prévenir que les pathogènes aient accès à ces niches. Depuis la bouche, l’estomac, les intestins, différentes espèces probiotiques prévalent.

Les grandes espèces probiotiques des microbiotes

Microbiote intestinal :

biodiversité et activités

Physiologie intestinale

Quel est le rôle du microbiote intestinal?

• 400 différentes espèces

• Espèces prévalentes: – Bactéroïdes

– Bifidobactéries

– Lactobacilles

– Streptocoques

• Équilibre fragile entre bonnes et mauvaises bactéries)

PREMIÈRES ÉTUDES

• (16S rADN et ARN)

• 15 000 à 36 000 espèces différentes

• Total de bactéries dans l’intestin de l’ordre de 1014

(Howarth GS. Présentation lors du 5e Symposium international

sur les probiotiques de Québec 6-7 novembre 2008)

ÉTUDES RÉCENTES


Protection Résistance à la colonisation Production d’agents antimicrobiens Inhibition de l’adhésion intestinale des microorganismes

pathogènes

Structure Fortification de la barrière de mucus Induction des IgAs et des défensines Rétablissement des jonctions serrées apicales Développement du système immunitaire

Métabolisme Synthèse de vitamines et d’acides gras à chaîne courte Métabolisme de nutriments

1. Rastall et al. 2005. FEMS Microbiol Ecol. 52: 145-152 2. Hogenauer et al. 1998. Clin Infect Dis. 27:702–710. 3. Kolida et al. 2006. Gastrointestinal Microflora: Probiotics. Adv Appl Microbiol. 59:187-219.

DYSBIOSES

Obésité

Diabètes type I et II

Syndrome métabolique

Maladie de Crohn

Colites ulcéreuses

Syndrome du colon irritable

Maladie coeliaque

Autisme, ...

Spor et al. 2011. Unravelling the effects of the environment and host genotype on the gut microbiome. Nat Rev Mircobiol. 9(4):279-290


Bifidobacterium

Résidents naturels du Colon (gros intestin)

Résidents naturels de l’intestin grêle (petit intestin)

BIFIDOBACTERIUM et LACTOBACILLUS

Familles probiotiques prédominantes du microbiote intestinal

Lactobacillus

http://www.florahealth.com/Flora/Home/canada/Products/TG8_More.asp?CategoryID=&ImageFlag=

Microorganismes aérobiques Adaptés à l’environnement aérobique du petit

intestin Requièrent de l’oxygène pour se reproduire sites récepteurs dans le petit intestin

Lactobacillus

Résidents naturels de l’intestin grêle (petit intestin)

LACTOBACILLUS

Bifidobacterium

Microorganismes anaérobiques Adaptés à l’environnement anaérobique du colon Se reproduisent sans oxygène Sites récepteurs dans le colon

Résidents naturels du Colon (gros intestin)

BIFIDOBACTERIUM


Lactobacillus

Bifidobacterium

Les bifidobactéries représentent 25% des bactéries fécales chez l’adulte et 80% chez l’enfant



Lactobacillus

Bifidobacterium

Dans la population générale, la concentration de Bifidobactéries est 5 fois plus grande que celle des Lactobacilles1


1 Gori et al. Early impairment of gut function and gut flora supporting a role for alteration of gastrointestinal mucosa in human immunodeficiency virus pathogenesis. J Clin Micro, Feb 2008;757-758


RÉSIDENTS NATURELS DU PETIT INTESTIN (ORIGINE HUMAINE) Lactobacillus acidophilus Lactobacillus casei Lactobacillus gasseri Lactobacillus paracasei Lactobacillus reuteri Lactobacillus rhamnosus

RÉSIDENTS NATURELS DU GROS INTESTIN (ORIGINE HUMAINE) Bifidobacterium adolescentis Bifidobacterium bifidum Bifidobacterium breve Bifidobacterium infantis Bifidobacterium longum

ESPÈCES PROBIOTIQUES PRÉDOMINANTES DU MICROBIOTE INTESTINAL

Probiotiques du microbiote intestinal

ESPÈCES PROBIOTIQUES TRANSITOIRES (ORIGINE LAITIÈRE) Lactobacillus bulgaricus Lactobacillus fermentum Lactobacillus lactis Lactococcus lactis Propionibacterium freudenreichi Streptococcus thermophilus

ESPÈCE PROBIOTIQUE TRANSITOIRE (ORIGINE VÉGÉTALE) Lactobacillus plantarum

Probiotiques du microbiote intestinal ESPÈCES PROBIOTIQUES PRÉDOMINANTES

DU MICROBIOTE INTESTINAL

Liste des espèces probiotiques autorisées par Santé Canada pour obtenir un NPN

Probiotiques du microbiote intestinal

Les souches probiotiques doivent être identifiées par analyse DNA 16S

Monographie de Santé Canada

Bifidobacterium bifidum

Streptococcus thermophilus

Origine des souches probiotiques

Origine humaine Souches mères isolées il y a 30 à 50 ans Souches résidentes Compétition avec les pathogènes pour les sites-récepteurs Souches de Bifidobactéries (B. longum, B.bifidum, B. breve,

B. infantis, etc…) Souches spécifiques de Lactobacilles: L. acidophilus, L.

rhamnosus, L. salivarius, etc…

Origine laitière Souches transitoires Pas de site-récepteurs Colonisent temporairement l’intestin Lactobacillus casei, Lactobacillus lactis, Lactobacillus

bulgaricus, Lactobacillus brevis,etc.. Lactococcus lactis Streptococcus thermophilus

Lactobacillus plantarum

Bifidobacterium animalis-lactis

Origine des souches probiotiques

Origine végétale Souches transitoires Pas de site-récepteurs Colonisent temporairement l’intestin Lactobacillus plantarum

Origine animale Souche mère isolée chez l’animal

(Bergey’s: rat, cochon d’Inde, etc… ) Bifidobacterium animalis subsp. lactis Couramment utilisée dans les aliments

laitiers (yogourts, fromages, etc...)

ESPÈCES PROBIOTIQUES DOMINANTES

ESPÈCES PATHOGÈNES DOMINANTES

Bifidobactéries

Saccharomyces

Lactobacilles

Streptococcus (Yogourt)

Clostridium

Listeria

E. coli

Candida

Microorganismes du microbiote intestinal

Dialogue entre les souches humaines et les cellules de l'hôte

Compétition pour les sites récepteurs

http://www.jci.org/articles/view/119998/figure/1

1 2 3

4

CONTROL EPITHELIAL CELL

ADHESION OF LACTOBACILLI TO EPITHELIAL CELL

ADHESION OF STAPHYLOCOCCUS AUREUS TO EPITHELIAL CELL

EXCLUSION AND COMPETITION FOR RECEPTOR SITES OF LACTOBACILLI VS STAPHYLOCOCCUS AUREUS

Adhérence de bactéries probiotiques

d’origine humaine sur cellules

épithéliales

Compétition avec les pathogènes pour

l’adhérence aux sites récepteurs

Compétition pour les sites récepteurs

I. Compétition avec les pathogènes pour

l’adhérence aux sites récepteurs (souches d’origine humaine)

II. Compétition pour les nutriments nécessaires à la colonisation

III. Production d’acide lactique favorisant le bon équilibre du pH intestinal (pH 5)

IV. Production de substances bactériocines inhibant la croissance des pathogènes

V. Production d’activités enzymatiques favorisant la stimulation du système immunitaire

Mécanismes d’action des bactéries probiotiques

http://www.jci.org/articles/view/119998/figure/1

Facteurs affectant l’équilibre de la microflore digestive

Âge

Stress

Utilisation d’antibiotiques

pH

Malnutrition

Perturbation de la motricité intestinale

Inflammation

Tumeurs

Tomotari Mitsuoka, Ph.D.

Évolution de la composition de la flore intestinale durant le cycle de vie

Diminution naturelle de la concentration de Bifidobactéries (résidents du colon) vers l’âge de 45-50 ans entraîne l’augmentation des pathogènes, particulièrement: Welch’s Bacilli (un Clostridium) et les espèces coliformes

Pathogènes Potentiels Bacilles de Welch = Clostridium

Évolution des populations bactériennes selon l’âge

Probiotique monosouche ou multi-souches?

Monosouche

doit vaincre seule toutes les barrières de l’hôte et de sa microflore

ne peut pas coloniser tout le système digestif en entier (spécificité des niches)

Résultats limités aux effets spécifiques de la souche utilisée

Multi-souches

I. Les espèces probiotiques naturelles prédominantes varient d’un individu à un autre

II. Besoin de Lactobacilles (résidents du petit intestin) et de Bifidobactéries (résidents du colon) pour couvrir l’ensemble du tractus intestinal

III. Activités synergiques des différentes espèces par la production de substances bactériocines spécifiques

IV. Une plus grande diversité de profils sécrétoires (métabolites différents)

V. Contribution d’activités enzymatiques spécifiques à l’espèce pour la stimulation du système immunitaire

VI. Colonisation de niche anaérobie (particulièrement pour les bifidobactéries)

Timmerman HM, Koning CJ, Mulder L, et al. Monostrain, multistrain and multispecies probiotics--A comparison of functionality and efficacy. Int J Food Microbiol 2004 Nov 15;96(3):219-33.


Multi-souches

• Sur les 16 études qui ont comparé plusieurs espèces à leurs propres mono-espèces

• 12 études ont démontré un effet plus puissant des multi-souches

Chapman CM, Gibson GR, Rowland I. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur J Nutr. 2011 Feb;50(1):1-17. Review. PubMed PMID: 21229254


“This study suggest that using a probiotic mixture might be more effective at reducing gastrointestinal infections and that creating a mixture using species with different effect against different pathogens may have a broader spectrum of action than a single strain.”

“Probiotic mixtures appear to be effective against a wide range of end points. Based on a limited number of studies, multi-strain probiotics appear to show greater efficacy than single strains, including strains that are components of the mixtures themselves.”

Chapman CM, Gibson GR, Rowland I. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe 18 (2012) 405-413

Chapman CM, Gibson GR, Rowland I. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur J Nutr. 2011 Feb;50(1):1-17.


“This study suggest that combinations of different probiotic strains may be more effective in vivo than single probiotic strains, and there are many reports that support this hypothesis (Gionchetti, Lammers, Rizello & Campieri, 2005; Perdigon, Malonado, Galdeano, Valdez & Medici, 2002; Timmerman, Koning, Mulder, Rombouts & Beynen, 2004; Zoppi, Cinquetti, Benini, Bonamini & Minelle, 2001.”

“ It can be generally concluded that different strains of the genera Lactobacillus, Lactococcus, Streptococcus, Bifidobacterium and Propionibacterium show symbiotic relationships towards each other which enhances growth and metabolic activity.”

Collado MC., Meriluoto J, Salminen S. In vitro analysis of probiotic strain combinations to inhibit pathogen adhesion to human intestinal mucus. Food Research International 40 (2007) 629-636

Timerman HM, Koning CJM, Mulder L, Rombouts FM, Beynen AC. Monostrain, multistrain and multispecies probiotics. A comparison of functionality and efficacy. International Journal of Food Microbiology 96 (2004) 219-233


Chapman CM, Gibson GR, Rowland I. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur J Nutr. 2011 Feb;50(1):1-17. Review. PubMed PMID: 21229254


Un supplément probiotique complet devrait toujours contenir un mélange de Lactobacilles et de Bifidobactéries


Au sommaire, la littérature rapporte que, de manière générale, les complexes probiotiques multi-souches génèrent, en synergie, des activités probiotiques plus efficaces que les formules monosouche.

CAPSULES ENROBÉES OU CAPSULES NON ENROBÉES?

Mythes et réalités

Souches probiotiques et acidité gastrique

pH6 = 10 fois plus acide pH5 = 100 fois plus acide pH4 = 1 000 fois plus acide pH3 = 10 000 fois plus acide pH2 = 100 000 fois plus acide pH1 = 1 000 000 fois plus acide


Qu’est-ce que le pH gastrique?

potentiel Hydrogène permet de mesurer l’acidité ou l’alcalinité d’une solution.

pH 1 (Acide) 7 (Neutre) 14 (Alcalin)

Chiffre = exposant

10-1 / 10-7 /10-14

Petites variations = grand changement!

Survie des souches à l’acidité gastrique

Acidité de l’estomac

Estomac pH =

pH1-2 (estomac vide à jeun)

pH5-6 (avec aliment en digestion)


Effet des aliments sur pH stomacal pH passe immédiatement de 1.5 à 5-6

Armand M, Hamosh M, Philpott JR, Resnik AK, Rosenstein BJ, Hamosh A, Perman JA, Hamosh P. Gastric function in children with cystic fibrosis:

effect of diet on gastric lipase levels and fat digestion. Pediatr Res. 2004 Mar;55(3):457-65. PubMed PMID: 14681491.


Il est toujours recommandé de prendre les probiotiques aux repas

Le pH stomacal monte alors rapidement à 5-6 (plus alcalin)

Tous les fabricants de probiotiques à l’échelle mondiale valident la résistance gastrique naturelle de leur souche in vitro à pH3 pour s’assurer qu’elles survivront bien à pH 5-6

Effet des aliments sur pH stomacal Les probiotiques doivent toujours être pris avec de la nourriture (pH5-6)


LE PROFIL DE RÉSISTANCE GASTRIQUE NATURELLE EST SPÉCIFIQUE À CHAQUE SOUCHE/PRODUIT


Millette et al.Characterization of probiotic properties of Lactobacillus strains. Dairy Sci. Technol. 88 (2008) 695-705

« Les résultats présentés au Tableau 1 démontrent que toutes les bactéries testées

survivent dans un environnement gastrique à pH 3 pendant 30 minutes »

Les souches probiotiques survivent sans enrobage à pH3


Pour obtenir un NPN de Santé Canada, les souches probiotiques doivent pouvoir survivre naturellement dans l’acidité gastrique

SANS ENROBAGE ENTÉRIQUE

Exigences de Santé Canada (DPSN)


Les lactobacilles probiotiques font naturellement partie de la flore bactérienne stomacale


Il est important pour la santé de vos patients que les probiotiques soient réactivés au niveau de l’estomac


Lambert J, Hull R. Upper gastrointestinal tract disease and probiotics. Asia Pacific J Clin Nutr (1996) 5:31-35


Au sommaire :

Privilégier les CAPSULES NON ENROBÉES permettant ainsi d’optimiser l’activité des bactéries probiotiques réactivées pour vos patients :

Assure que les Lactobacilles probiotiques soient réactivées avant d’atteindre leurs sites récepteurs dans le petit intestin

Permet aux probiotiques de prévenir ou d’agir contre les affections digestives d’origine stomacale : Infection due à Helicobacter Pylori (Ulcère gastrique) Reflux gastrique Intolérance au lactose (crampes d’estomac) Réduction possible du risque de cancer de l’estomac

Microbiote intestinal : indications des probiotiques

Adjuvant de traitement / prévention Diarrhées associées aux antibiotiques (DAA) Diarrhées à rotavirus et infectieuses C. Difficile Turista Syndrome de l’intestin irritable Maladies inflammatoires intestinales Prévenir les contagions/Améliorer le système

immunitaire Reflux gastrique Coliques H.pylori

Microbiote intestinal: Innocuité des probiotiques

Bactériémies rares

Les cas principaux sont

Colonisation de cathéters (surtout S. boulardii)

Patients immunocompromis

Aucun cas d’infection ou bactériémie secondaire à aliment ou à bifidobactéries (Adams & Marteau, 1995).

S. Salminen et al. International Journal of Food Microbiology 44 (1998) 93 –106

Microbiote intestinal : innocuité des probiotiques

Microbiote intestinal: Indications des probiotiques

Qui peut bénéficier d’un probiotique?

Tous … à cause de l’innocuité

Adjuvant de traitement / prévention Diarrhées associées aux antibiotiques (DAA) Diarrhées à rotavirus et infectieuses C. Difficile Turista Syndrome de l’intestin irritable Maladies inflammatoires intestinales Prévenir les contagions/Améliorer le système immunitaire Reflux gastrique Coliques H.pylori

Effets secondaires / Interaction / Précaution

Effets secondaires et interactions

Ballonnements transitoires

Pas d’interaction connue ni de résistance transmissible

Grossesse et allaitement

Sécuritaire


Le Saccharomyces cerevisiae boulardii La seule levure probiotique

“Saccharomyces boulardii (S. boulardii), a well-studied probiotic, can be effective in inflammatory gastrointestinal diseases with diverse pathophysiology, such as Inflammatory Bowel Disease (IBD), and bacterially – or enterotoxin-mediated diarrhea and inflammation.”

“S. boulardii suppresses “bacteria overgrowth” and host cell adherence, releases a protease that cleaves C. difficile toxin A and its intestinal receptor, and stimulates antibody production against toxin A.”

“Recent results indicate that S. boulardii may interfere with IBD pathogenesis by trapping T cells in mesenteric lymph nodes.”

Pothoulakis C. Review article: Anti-inflammatory mechanism of action of Saccharomyces boulardii.

Aliment Pharmacol Ther. 2009 Oct 15;30(8):826-33. Epub 2008 Jul 23. Review. PubMed PMID: 19706150; PubMed Central PMCID: PMC2761627.


Le Saccharomyces cerevisiae boulardii La seule levure probiotique

Réduit la perméabilité intestinale Garcia Vilela E, De Lourdes De Abreu Ferrari M, et al. Influence of Saccharomyces boulardii on the intestinal permeability of patients with Crohn's disease in remission. Scand J Gastroenterol. 2008;43(7):842-8. PubMed PMID: 18584523.

Sécuritaire et efficace chez les enfants pour:

Gastroentérite aiguë et DAA Vandenplas Y, Brunser O, Szajewska H. Saccharomyces boulardii in childhood. Eur J Pediatr. 2009 Mar;168(3):253-65. Epub 2008 Dec 19. Review. Erratum in: Eur J Pediatr. 2009 May;168(5):637. PubMed PMID: 19096876.

Tung JM, Dolovich LR, Lee CH. Prevention of Clostridium difficile infection with Saccharomyces boulardii: a systematic review. Can J Gastroenterol. 2009 Dec;23(12):817-21. Review. PubMed PMID: 20011734; PubMed Central PMCID: PMC2805518. Buts JP. Twenty-five years of research on Saccharomyces boulardii trophic effects: updates and perspectives. Dig Dis Sci. 2009 Jan;54(1):15-8. Epub 2008 Jun 5. Review. PubMed PMID: 18528758.

Microbiote intestinal: Indications des probiotiques

Lee and Mazmanian. 2010. Has the microbiota played a critical role in the evolution of

the adaptative immune response?

Science, 330:1768-1773.

Lactobacillus

Famille probiotique

vaginale prédominante

Microbiote vaginal : rôle des probiotiques

Adhésion d’un Lactobacille probiotique

sur une cellule épithéliale vaginale

À l’exception de la flore intestinale, l’écosystème de la flore vaginale contient la plus grande quantité de bactéries de tout le corps humain chez la femme

Les bactéries probiotiques vaginales sont productrices d’acide lactique et sont responsables de l’odeur caractérisant la région vaginale

L’équilibre naturel entre toutes les espèces bactériennes est essentiel afin de maintenir la flore vaginale en santé.


ESPÈCES PROBIOTIQUES VAGINALES NATURELLES

ESPÈCES PATHOGÈNES VAGINALES NATURELLES

Lactobacillus acidophilus

Streptococcus thermophilus

Gardnerella Vaginalis

Mycoplasma hominis

Lactobacillus rhamnosus

Staphylococcus aureus

Microbiote vaginal: Rôle des probiotiques

LA VAGINOSE BACTÉRIENNE (VB)

Auparavant appelée : vaginite non spécifique

La vaginose bactérienne est la cause la plus fréquente de vaginite

Causée par la prolifération des pathogènes vaginaux

En majorité par: Gardnerella Vaginalis

Les bactéries pathogènes produisent des toxines qui affectent les défenses naturelles et enrayent la colonisation des microorganismes probiotiques

Vaginose Bactérienne


LA VAGINOSE BACTÉRIENNE (VB) SYMPTÔMES

Parmi les symptômes les plus souvent mentionnés, on note une irritation et des démangeaisons

Une sensation de brûlure

Un écoulement vaginal blanchâtre ou grisâtre qui a la consistance du lait.

Une odeur désagréable qui rappelle celle du poisson

Beaucoup de femmes ressentent également des douleurs lorsqu’elles urinent ou lors des relations sexuelles


Vaginose Bactérienne


Lepargneur JP, Rousseau V. Rôle protecteur de la flore de Doderleïn. J Gynecol Obstet Biol Reprod 2002 ; 31 : 485-494.

Effets des lactobacilles vaginaux sur les souches à potentiel pathogène

Efficacité de capsules probiotiques vaginales dans la réduction de vaginites bactériennes récurrentes : une étude en double aveugle, randomisée et avec contrôle placebo. Wang Ya, MD: Cheryl Reifer, PhD; Larry E. Miller, PhD American Journal of Obstetrics and Gynecology; August 2010; Volume 203:120.e1-6

Article scientifique publié


Ya W, Reifer C, Miller LE. Efficacy of vaginal probiotic capsules for recurrent bacterial vaginosis: a double-blind, randomized, placebo-controlled study.

Am J Obstet Gynecol. 2010 Aug;203(2):120.e1-6. PubMed PMID: 20659602.


Vaginites et vaginoses :

120 femmes avec vaginose bactérienne récurrente

Prophylaxie avec complexe probiotique vaginal (Probaclac Vaginal) vs placebo

Alternance 7 jours avec et 7 jours sans sur 2 mois

Suivi sur 11 mois

Récurrence réduite : 15.8% [9/57 femmes] vs placebo 45.0% [27/60]; P < .001)

Gardnerella : (3.5% [2/57 femmes] vs 18.3% [11/60 femmes; P = .02)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20659602
















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