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Les diabètes « atypiques »
Emna HaouatEndocrinologue-AHU
Institut National de Nutrition
6 ème Congrès de la SMGT
13 décembre 2014
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Introduction et intérêt du sujet
Diabètes = états d’hyperglycémie chronique
Critères diagnostiques = les mêmes pour tous les diabètes
Diabète de type 1Destruction des cellules β du pancréas
Diabète de type 2Insulinorésistance
5-10 % des diabètes > 90% des diabètes
Anomalie de la sécrétion d’insuline
Anomalie de l’action de l’insuline
Physiopathologie du diabète
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Mais:
1- Les diabètes « type 1 » et « type 2 » peuvent avoir une présentation atypique
2- Il existe d’autres types de diabètes
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Classification des diabètes selon l’ADA
…..
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Un bon typage de diabète est important:
- une prise en charge adaptée (à la physiopathologie de ce type de diabète)
- dans certains cas:- une prise en charge étiologique spécifique
(diabètes secondaires)- un dépistage familial adéquat et un conseil génétique (diabétiques génétiques)
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Objectifs
- Evoquer et reconnaitre un diabète type 2 (DT2) ou un diabète type 1 (DT1) « atypiques »
- Evoquer un diabète de type MODY, connaitre ses particularités thérapeutiques et évolutives et le confirmer (si possible).
- Ne pas passer à côté d’un diagnostic de diabète secondaire
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Diabète type 2 « atypique »
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Diabète de type 2 (ancien DNID/ Diabète gras)Physiopathologie
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Diabète de type 2: la Présentation classique
- Antécédents familiaux de diabète
- Survient après l’âge de 40 ans
- Terrain d’insulino-résistance (Tour de taille élevé, HTA, Acanthosis nigricans ……)
- Traitement d’abord par RHD et ADO puis recours à l’insuline.
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DT2 = ATCD familiaux de diabète …..Mais:
Ce n’est pas pathognomonique de diabète type 2:
Un patient DT1 peut avoir du DT2 dans la famille
Le diabète type MODY ++++
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DT2 = Age de survenue supérieur à 40 ans …..Mais
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Fréquence de l’obésité infantile en Tunisie
La tunisie Medicale - 2012 ; Vol 90 ( n°05 ) : 387 - 393
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Diabète type 2 peut évoluer à bas bruit pendant des années et
être diagnostiqué au stade d’insulinopénie
Amaigrissement masque les signes d’insulinorésistance
Poids maximum antérieur ++++
DT2 = Signes d’insulino-résistance …..Mais
kerlan2005
DT2 = ADO puis insuline…..Mais
33% des jeunes diabétiques type 2 sont révélés par une cétose diabétique
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Diabète de type 2?
L’âge jeune de survenue n’élimine pas à lui seul un DT2
Devant un jeune patient diabétique, le DT2 doit être évoqué si
- Obésité (70 à 90% des cas)
- Acanthosis nigricans: 90% des cas
L’absence de signes d’insulino-résistance n’élimine pas un DT2
En absence de signes d’insulino-résistance, le DT2 est évoqué:
- Antécédent d’obésité (notion de poids maximum)
- présence de rétinopathie/néphropathie diabétiques …dès le diagnostic ou tôt dans l’évolution.
Kerlan 2005
Importance du typage du diabète:Possibilité d’ADO dans certains casBilan de retentissement dès le diagnostic
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Diabète type 1 « atypique »
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Diabète de type 1
Anciennement: DID – Diabète juvénile- diabète maigre
Destruction des cellules β du pancréas
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Diabète de type 1: Présentation typique
- Survient avant l’âge de 40 ans
- Installation brutale avec signes d’insulinopénie
- Pas d’insulinorésistance
- Terrain d’autoimmunité
- Présence de marqueurs d’autoimmunité pancréatique (anti GAD 65 +++)
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DT1 = Installation brutale, à un âge jeune …Mais:
La destruction des cellules béta ne se fait pas avec la rapidité
chez tous les patients
L’évolution du DT1 peut être lente = LADA ou DT1 lent
Critères diagnostiques principaux du diabète LADA
Age ≥ 30 ans
Absence d’acidocétose au diagnostic
Délai entre le diagnostic et le recours à l’insuline ≥ 6 mois
Anticorps anti GAD 65 positifs
Diabet. Med. 15: 539–553 (1998)
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DT1= Pas de signes d’insulinorésistance ….Mais:
Un sujet obèse a le droit de faire un DT1
- Un enfant DT1 sur quatre est obèse.
- Parmi les jeunes diabétiques obèses, 20 à 36% ont des auto-
anticorps du DT1 positifs.
Notion de diabète « type 3 » ou « type 1,5 » pour souligner l’association de l’insulinorésistance et de la destruction des cellules β.
Kerlan 2005-Tubiana Rufi 2009
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DT1 = marqueurs d’autoimmunité pancréatique … mais
Il existe des diabètes de type 1 non auto immuns dits
idiopathiques:
- Destruction des cellules béta
- Sans autoimmunité
- Donc sans présence d’anticorps (10 à 15% des DT1)
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- La cétose inaugurale n’est pas obligatoire
- L’évolution insidieuse est possible (âge de survenue plus
avancé, recours à l’insuline différé ou progressif)
- On a le droit d’être obèse et de faire un DT1
- Les anticorps peuvent manquer même dans des formes
typiques
Diabète de type 1?
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En pratique, devant toute présentation atypique de diabète (lors diagnostic ou en début d’évolution)
Dosage de anticorps anti GAD 65
Positifs
DT1
DT2
DT1 non auto-immun
Diabète MODY
Autre
négatifs
Une question s’impose: quel type de diabète?
Type 1? ou type 2?
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Diabète de type MODY« Maturity Onset Diabetes of the Young »
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Diabètes de type MODY
Fréquence: 2 à 5% des diabètes dans le monde (fréquence sous estimée)
Diabètes monogéniques (mutation d’un seul gène)
Transmission autosomique dominante (forte hérédité familiale)
Anomalies de la sécrétion d’insuline Diabetologia 2008:51:546-53
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Diabètes de type MODY
Mutation du gène de la glucokinase
=MODY type 2
Mutation des gènes codant pour ces facteurs
de transcription=
Autres MODY
Cellule β pancréatique:
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MODY: Groupe hétérogène de diabètes
Hétérogénéité génétique = Hétérogénéité biologique, clinique, évolutive
> 80% des MODY
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Diabète MODY 2
Forte hérédité familiale de diabète (50% de diabète sur 3 générations
successives)
Pas d’obésité
Début d’évolution précoce (pendant l’enfance)
Diagnostic souvent fait par hasard (grossesse, bilan systématique …)
Biologie typique à l’âge adulte: « petite » hyperglycémie à jeun,
HBA1c à la limite supérieure de la norme
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• Évolutivité très lente, glycémies stables dans le temps:
- Restent longtemps bien équilibrés sous règles hygiéno-
diététiques seules
- Très bonne réponse aux sulfamides hypoglycémiants et
pendant des dizaines d’années
- Recours à l’insuline < 5% des cas
• Complications micro-angiopathiques: moins de 5% des patients
• Complications macro-angiopathiques: rares en dehors d’autres facteurs de risque associés
Diabète MODY 2
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Prise en charge de MODY 2
- Diététique et activité physique
- Sulfamides hypoglycémiants efficaces
- Intérêt à prescrire la metformine même en dehors d’une insulinorésistance
- Dépistage familial ++++
- Perspective thérapeutique: activateurs de la glucokinase
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Confirmation du Type MODY = Etude génétique +++
Recherche de la mutation par la biologie moléculaire
Idéalement : dépistage familial de la mutation
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Quand faut il penser au MODY?
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Quand faut il penser au MODY?la clinique
Clinical Endocrinology (2011) 75, 422–426Best practice and research clinical endocrinol and metabol 2001;15: 309-23.
Lors du diagnostic si:
Forte hérédité familiale de diabète
Hyperglycémie modérée chez le sujet jeune
Absence de signes d’insulinorésistance
En cours d’évolution si:
- un « DT2 » avec un excellent contrôle glycémique durablesous ADO ou sous faibles doses d’insuline (< 0,5 u/kg/j)
- un « DT1 » avec absence de cétose à l’arrêt de l’insuline (à distance de la lune de miel)
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Score de probabilité de MODY
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Exemple
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:
Peptide C = reflet de l’insulinosecrétion
Dosage du peptide C plasmatique?
Premières années de diagnostic du diabète:
- Si effondré (< 0,6 nmol/l) = DT1
- Si diminué:- lune de miel de DT1- DT2 avec insulinopénie- Mody
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:
Critères morphologiques en faveur du MODY?
Aucun intérêt à l’imagerie pancréatique dans les MODY 2 et 3
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Diabètes secondaires
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La corticothérapie
Fréquence ? 18% après greffe rénale
Facteurs de risque spécifiques?
Hyperglycémie surtout post prandiale
Recours fréquent à l’insuline
Prévention : prescription rationnelle des glucocorticoïdes (indications, durée, dose, voie d’administration …)
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Acromégalie = hypersécrétion d’hormone de croissance
Photos acromégalie
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Syndrome de Cushing = Hypersécrétion de cortisol
Photos Cushing
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Cancer du pancréas
Cause de diabète nécessitant un traitement spécifique
Hyperglycémie = marqueur précoce dans le cancer du pancréas
Cancer du pancréas = 1% des diabétiques classés type 2
Typiquement :
- les sujets âgés
- Diagnostic en début d’évolution du diabète (3 premières années)
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Diabète secondaire au cancer du pancréas
En pratique = aucune recommandation pour le dépistage
systématique (rare- absence de marqueurs sériques)
Penser au cancer du pancréas devant:
- tout signe d’appel digestif chez un « DT2 » (douleur, ictère ..)
- tout amaigrissement rapide et important chez un diabétique nouvellement diagnostiqué (l’insulinopénie reste un diagnostic d’élimination)
- Tout diabète qui survient après l’âge de 70 ans (Risque multiplié par 8 durant les 3 premières années de diabète)
Gastroenterology 2005;129:504_11
Echographie +++
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Conclusion
Les Diabètes de type 1 et 2 constituent la majorité des diabètes et sont le plus souvent de typage évident sur des critères cliniques.
Toute présentation atypique d’un diabète au moment du diagnostic ou en début d’évolution doit faire pratiquer un dosage des anticorps anti GAD 65.
Les diabètes de type MODY ne sont pas si exceptionnels si on les recherche; leur confirmation est génétique.
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La recherche d’un cancer du pancréas serait prudente devant tout diabète survenant chez un sujet âgé (>70 ans) en particulier en présence de signes digestifs.
Les diabètes secondaires !
Un bon typage de diabète = une prise en charge adaptée
Conclusion
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Merci de votre attention
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Ann endocrinol 2003; 64 Suppl 3: S17-S21