l’epatite A

Una malattia “emergente” nei Paesi Occidentali

Una malattia di interesse sempre più pediatrico

Distribuzione geografica dell’epatite A

Distribuzione geografica dell’epatite A

Prevalenza dell’anti-HAV

AltaIntermedia

BassaMolto bassa Fonte CDC 1999

47%

34%

16%

3%

Epatite AEpatite BEpatite CEpatite non-ABC

Fonte: CDC Sentinel Counties Study on Viral Hepatitis

Distribuzione delle epatiti virali in USA, 1982-1993

Distribuzione delle epatiti virali in USA, 1982-1993

107

31

52

Epatite A

Epatite B

Epatite C

Epatite non Anon B non C

Distribuzione delle epatiti virali in Italia

Dati SEIEVA 1995-96

%

Incidenza di Epatite A in USA, 1952-1993 Incidenza di Epatite A in USA, 1952-1993

Fonte: CDC, National Notifiable Diseases Surveillance System

40

30

20

10

01952 1960 1970 1980 1990

AnniAnni

Cas

i p

er 1

00,0

00C

asi

per

100

,000

Tassi di incidenza di epatiti virali acute in Italia, SEIEVA 1985-98

0

24

68

10

1214

1618

20

1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997

Epatite A

Epatite B

Epatite nonA non B

N° casi/100.000

Tassi d’incidenza di epatite A nel 1998

19

2

N° casi/100.000

ITALIA 6/100.000ITALIA 6/100.000

Dati SEIEVA 1998

Epatite A - Aspetti cliniciEpatite A - Aspetti clinici

• Periodo di incubazione: medio 30 giorni (range 15-50 giorni)

• Comparsa di ittero <6 aa, <10%per fasce di età: 6-14 aa, 40%-50%

>14 aa, 70%-80%

• Complicazioni: Epatite fulminante Epatite colestatica Epatite riacutizzata

• Cronicizzazione: Nessuna

Epatite A: aspetti epidemiologici

Livello di endemia

Età dei soggettiinfettati

Epidemie

Alta

Intermedia

Bassa

< 5 anni

5-15 anni

> 20 anni

Rare

Comuni: all’interno delle comunità; cibo contaminato;acqua contaminata;molluschi contaminati;

Occasionali: all’interno dellecomunità; nei centri per l’infanzia;cibo contaminato;acqua contaminata;molluschi contaminati

Fonte: OMS, 1995

Gruppi di rischiodella malattia

Bambini

Diversi

Contatti di persone affette;

viaggiatori; tossicodipendenti;

omosessuali

Incidenza di epatite A per fasce di età,

USA 1983-93

Incidenza di epatite A per fasce di età,

USA 1983-93

Fonte: CDC, National Notifiable Diseases Surveillance SystemAnniAnni

Ca

si /

10

0,0

00

Ca

si /

10

0,0

00

1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 19930

5

10

15

20

25

5-14 anni 5-14 anni 15-24 anni 15-24 anni

25-39 anni 25-39 anni

0-4anni 0-4anni

40+ anni 40+ anni

Tassi di incidenza di epatiti virali acute in Italia per fasce di età, SEIEVA 1985-98

05

10152025303540455055

1985 1987 1989 1991 1993 1995 1997

0-14 anni

15-24

25 e +

N° casi/100.000

Fonte di contagio per l’epatite A, USA 1983-93

Fonte di contagio per l’epatite A, USA 1983-93

Fonte: CDC, Viral Hepatitis Surveillance ProgramAnniAnni

% d

i ca

si

% d

i ca

si

Contatti da persona a personaContatti da persona a persona

Asili, scuole, centri di assistenzaAsili, scuole, centri di assistenza

Viaggi all’esteroViaggi all’estero

EpidemieEpidemieUso di drogheUso di droghe

40

30

20

10

0

1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993

Esposizione a fattori di rischio per l’epatite A nelle sei settimane precedenti la malattia

Esposizione a fattori di rischio per l’epatite A nelle sei settimane precedenti la malattia

Nord

Centro

Sud

Isole

61%

15%

60%

76%

11%

5%

Dati SEIEVA 1995-97

Consumo di frutti di mare

Contatto con itterico

Viaggi in Paesi ad alta endemia

Contatto con itterico

• Riportato soprattutto dai bambini

• 18% al Sud

• 33% al Nord-Centro

Dati SEIEVA 1995-97

Viaggi compiuti nelle sei settimane precedenti l’esordio di epatite A dei residenti al Nord dell’Italia

Viaggi compiuti nelle sei settimane precedenti l’esordio di epatite A dei residenti al Nord dell’Italia

Dati SEIEVA 1995-97

Sud dell’Italia

Africa

Asia

N°

323

131

89

125

%

30%

12%

8%

12%America del Sud

Quale strategia di prevenzione?

• Bonifica ambientale (rete idrica, impianti fognari, depuratori, ecc.)

• Norme igieniche di coltura, manipolazione e cottura degli alimenti

• Vaccinazione

Vaccino anti-epatite A

• Virus inattivato

• Efficace e ben tollerato

• Schema di somministrazione in due dosi

• Protezione di lungo periodo

• Registrato in Italia nella formulazione per adulti e pediatrica (a partire da 5 mesi di vita)

Bell BP, Shapiro CN, Margolis HS et al.

The diverse patterns of hepatitis A epidemiology in the United States: implications for vaccination

strategies

“Una riduzione significativa a livello nazionale dell’incidenza di epatite A potrà più probabilmente

seguire ad una strategia che preveda una vaccinazione routinaria nell’infanzia piuttosto che

alla vaccinazione selettiva dei gruppi a rischio.”

J Infect Dis 1998 Dec; 178(6):1579-84

Raccomandazioni dell’ACIPfebbraio 1999

• Stati, regioni, comunità con alta incidenza di epatite A, doppia rispetto alla media nazionale ( 20/100.000)

• Stati, regioni, comunità con incidenza intermedia 10-19/100.000)

• Stati con incidenza bassa (<10/100.000)

Vaccinazione di massa nei bambini piccoli

Considerare la vaccinazione di massa nei bambini piccoli

Vaccinazione dei soggetti a rischio

Incidenza di epatite A in USA distinta per Stati

20/100.000

10-19/100.000

5-9/100.000

<5/100.000

Fonte: CDC 1999

•Catalogna (Spagna) 1998– incidenza intermedia 5(50)/100.000

spostamento età massima incid.– vaccinazione nei dodicenni (A+B)

•Israele (1999)– incidenza intermedia >30/100.000,

spostamento età massima incid.– vaccinazione nei bambini dopo l’anno

di età

Recente introduzione della vaccinazione di massa antiepatite A in altri Paesi

Strategia vaccinale anti-epatite A in Puglia - 1997

Vaccinazione estensiva di due coorti di nascita

Neonati a 15-18 mesi Adolescenti a 12 anni

L’epidemia di epatite A in Puglia1996/97

1996: 5.673 casi138,8/100.000

1997: 5.389 casi131,8/100.000

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

gen mar mag lug set nov gen mar mag lug set nov

1996 1997

Distribuzione per età dei casi diepatite A in Puglia - 1996/97

0,0%

5,0%

10,0%

15,0%

20,0%

25,0%

30,0%

0-4 05-09 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-64 65E+ INC

19961997

Costo dell’Epatite A

PharmacoEconomics 1998, 13(2): 257-266

Costo medio di un caso: 6.350.000 lire

Costo dell’epidemia del 96/97 in Puglia: oltre 72 MLD

Consensus Conference sulle strategie di vaccinazione anti-epatite A

(Istituto Superiore di Sanità - maggio 1995)

• Individuazione di gruppi a rischio:– Viaggiatori e forze armate– Epatopazienti– Tossicodipendenti– Coagulopatici

• Nessuna vaccinazione di massa al momento

• Il vaccino antiepatite A ha dimostrato un’efficacia pari all’82% nel prevenire i casi secondari di infezione in ambito familiare.

• Il 56,4% dei soggetti erano stati vaccinati entro 4 giorni dall’insorgenza dei sintomi nel caso primario, il resto entro 8 giorni.

• Ogni 18 contatti vaccinati, si è prevenuto un caso di epatite A

L. Sagliocca et al.

Efficacy of hepatitis A vaccine in prevention of secondary hepatitis A infection: a randomised trial

Lancet 1999 Apr - 353 (9159)

Possibili strategie di prevenzione in Italia

• Nord-Centro a bassa endemia

• Sud-Isole a medio-alta endemia

Vaccinazione deiviaggiatori al Sud o altre aree a rischio,

altri gruppi a rischio,vaccinazione in caso di epidemia

(post-esposizione)

Vaccinazione di massa nei bambini

piccoli e/o negli adolescenti

Incidence rates (per 100,000 subjects) of hepatitis A Incidence rates (per 100,000 subjects) of hepatitis A in Italy according to year and age group (SEIEVA)in Italy according to year and age group (SEIEVA)

(1990 -1998)(1990 -1998)

Age groupsAge groups 19901990 19911991 19921992 19931993 19941994 19951995 19961996 19971997 19981998

0–140–14 33 88 1111 77 1111 55 1010 3131 88

15–2415–24 55 77 1515 99 1414 66 1818 5757 1515

≥ ≥ 2525 22 22 22 33 22 11 33 66 44

all agesall ages 22 44 66 55 66 33 77 1919 66

Incidence rates (per 100,000) of hepatitis A in 1996 Incidence rates (per 100,000) of hepatitis A in 1996 in Italy according to geographical area and age group in Italy according to geographical area and age group

(SEIEVA)(SEIEVA)

Age group (years)Age group (years) North-CentreNorth-Centre South-IslesSouth-Isles ItalyItaly

0–140–14 33 2323 1010

15–2415–24 77 4242 1818

≥ ≥ 2525 33 44 33

all agesall ages 44 1616 77

Symptomatic HAV infection by Symptomatic HAV infection by ageage

0102030405060708090

1 2 3 4 5+

Age (years)

Prevalence of anti-HAV, by Prevalence of anti-HAV, by age, in sera collected in age, in sera collected in Northern Italy (1958–88)Northern Italy (1958–88)

0

20

40

60

80

100

Age (years)

195819771988

Age (years)

Ser

op

reva

len

ce o

f an

ti-H

AV

(%

)

Improvement in hygiene

Epidemiological shift in seroprevalence of Epidemiological shift in seroprevalence of anti-HAVanti-HAV

0

20

40

60

80

100

10 20 30 40 50

(from Van Damme P, 1994)(from Van Damme P, 1994)