1

A A R H U S U N I V E R S I T E T

Retsmedicinsk InstitutRetskemisk Afdeling

Introduktion til misbrugsstoffer

Mogens Johannsen2011

1. september 2011

Retskemisk AfdelingInstitut for Retsmedicin,

Skejby Sygehus

Retskemisk AfdelingAnalyse, vurdering og udtalelser i forbindelse med:

Toksikologisk sektion:

Narkotika-sektionen:

•Prøver fra retslægelige obduktioner (pludselig uventede dødsfald, mord, selvmord, trafikuheld, forgiftningsdødsfald, fejlmedicinering etc.)

•Prøver fra kliniske sager (vold, voldtægt (drug-rape), ulykker, forgiftninger etc.)

•Prøver fra trafikanter (§54 sager)

•Prøver af ukendte pulver, tabletter og planter

•Sammenlignende undersøgelse af narkotika (profiling)

•Sporprøver (pengesedler, overflader, vægte, drug-wipes, støvsugerfiltre etc.)

•Illegale laboratorier mv.

2

Retstoksikolgisk undersøgelse af døde

• Foretages kun i forbindelse med retslægelig obduktion: Ved alle narkomandødsfald

Ved mistanke om forgiftning som hel eller delvis forklaring på dødsfaldet

Ved mistanke om påvirkning af lægemidler eller narkotika som medvirkende faktor

Alkoholundersøgelse ved alle

Anmeldelsespligt af dødsfald ved ikke naturlig død.

Mulige dødsmåder:

Strafbart forhold (drab/vold), selvmord, ulykkestilfælde

Dødfunden

Pludselig, uventet

Fejl, forsømmelse, eller ulykkelig hændelse i forbindelse med behandling af eller forebyggelse af sygdom – krav om konkrete omstændigheder/ mistanke

Kriminalforsorgens inst.

Når det i øvrigt ikke med sikkerhed kan udelukkes at døden er naturlig dvs. har politimæssig interesse.

Sundhedsstyrelsen, Vejledning om ligsyn og udstedelse af dødsattester mv.

Muligt forgiftningsdødsfald ?

Politianmeldelse og retslægeligt ligsyn

Retslægelig obduktion

Narkomandødsfald

Politianmeldelse og retslægelig obduktion

22. Oktober 1970:

…i tilfælde hvor legalt ligsyn finder sted efter dødsfald, som må antages at stå i forbindelse med misbrug af euforiserende stoffer, tillige foretages lovmæssig obduktion med tilhørende retskemiske undersøgelser

Justitsministeriet, 1970: Cirkulære om foretagelse af lovmæssig obduktion i tilfælde af dødsfald, der må antages at stå i forbindelse med misbrug af euforiserende stoffer.

3

1. september 2011

Mænd Kvinder Total

Suicidier 33% 19 % 52%

Ulykke 20% 7% 27%

Uoplyst 13% 8% 21%

Total 66% 34% 100%

Forgiftningsdødsfald ca. 400 årligtDødsmåder

1. september 2011

Mænd Kvinder Total

Lægemdl.* 42% 27% 69 %

Kulilte 18% 4% 22 %

Alkohol 3% 2% 5 %

Andre 3% 1% 4 %

Total 66 % 34% 100%

Forgiftningsdødsfald ca. 400 årligtStofgrupper

* Lægemidler og misbrugsstoffer

0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0

AmlodipinMirtazapin

ZopiclonKetonstofferAmitriptylin

LevomepromazinMDMA

QuetiapinClozapin

KetobemidonOlanzapin

ParacetamolVenlafaxinAmfetaminNortriptylin

OrphenadrinOxycodon

KulilteTramadol

CitalopramMethadon

Morphin

Procent

Hyppighed af stoffer i koncentrationer med risiko for forgiftning og død - 2010

4

1. september 2011

Analgetikastærkesvage

Psykofarmakaneuroleptikaantidepressiva

tri- og tetracykliskeserotoningenoptagshæmmere etc

sedativa og hypnotikaAntihistaminerAntiepileptikaAntiparkinsonmidlerKardiovaskulære midlerInsulin

Lægemiddelforgiftninger

Stofmisbruger (narkoman)

• En person som ifølge det oplyste er eller har været bruger af stoffer, opført i bekendt-gørelsen om euforiserende stoffer, frembragt, erhvervet eller anvendt illegalt

Belastede stofmisbrugere i Danmark

33.000 stofmisbrugere i DKHeraf :

•11.000 alene hashmisbrugere

•13.000 injektions-misbrugere

•14.000 i behandling

Opgørelsen omfatter ikke det eksperimenterende stofforbrug men estimererantallet af personer, der har et mere vedvarende forbrug af stoffer, sommedfører fysiske, psykiske og/eller sociale skader.

Sundhedsstyrelsen, Narkotikasituationen i Danmark 2010

5

Narkotikarelaterede dødsfald

• Dødsfald blandt stofmisbrugere– Forårsaget af forgiftning

– Årsagssammenhæng mellem indtagelse af stoffet og dødsfaldet (ulykke, selvmord, sygdom)

Jf. cirkulære: ”..dødsfald som må antages at stå i forbindelse med misbrug af euforiserende stoffer”

Bemærk cannabis og khat undtaget i opgørelse over narkotikarelaterede dødsfald

Narkotikarelaterede dødsfald

Narkotikarelaterede dødsfaldDødsårsager oversigt

• 80 % forgiftning

• 7 % sygdom

• 7 % traumatiske læsioner

• Andet (drukning, hængning, mv.)

6

Dødsårsag (stof) ved narkotikaforgiftninger

Tal er n (%)

Methadon

Heroin

Case: Bromo-dragonfly

En ung kvinde og hendes ven indtager ca. 1 ml af en vandig opløsning af et LSD-lignende stof kaldet dragonfly. Den følgende morgen findes hun livløs i sengen.

En obduktion af afdøde giver ingen dødsårsag.

7

Screening lægemidler og

misbrugsstoffer

Flygtige stofferAlkolhol, ketonstoffer (acetone m.fl), opløsningsmidler

Basiske stofferMethadon, midler mod psykiske lidelser, fx depression etc.

sure og neutrale stofferAcetylsalicylsyre , ibuprofen og andre ”gigtmidler”

Benzodiazepinerfx diazepam (Stesolid), flunitrazepam (Rohypnol)

Biologisk prøve

VVE: Væske-væske ekstraktionSPE: Solid phase ekstraktion

VVESPE

VVE

LC-TOF-MSHS-GC-FID (HS-GC-MS)

LC-MS/MS

HPLC-DAD GC-MS

Case: Bromo-dragonflyEfterfølgende retskemiske screeninger negative på nær enkelt ukendt stof.Oprensning af stof i LSD-væsken og efterfølgende analyser af blodprøver afslører indtag af et meget kraftigt hallucinogent stof kaldet Bromo-dragonfly.(Stærk agonistisk effekt på serotonin receptoren 5-HT2A (samme som LSD))

Stoffet er pr. 5.12.2007 omfattet af den danske narkolovgivning.

Matthew A. Parker, Danuta Marona-Lewicka, Virginia L. Lucaites, David L. Nelson, and David E. Nichols, A Novel (Benzodifuranyl)aminoalkane with Extremely Potent Activity at the 5-HT2A Receptor J. Med. Chem., 1998, 41, 5148.

Hæmmende Stimulerende

Naturprodukt Cannabis Cocain

Opium Psilocybin

Morphin Cathin/cathinon

Semisyntetisk Heroin LSD

Syntetisk Ketogan® Amfetamin

Metadon® Ecstasy

Benzodiazepiner

Virkning på CNS

H2N COOH

GABA

NH2HO

HO

OH

R=H noradrenalinR=Me adrenalin

NH2HO

HO

dopamin

N

HO NH2

serotonin (5-HT)

8

Occurrence of major illegal drugs in Denmark in 2006

Distribution of seizures:

Source: The Danish National Police

Cannabis67%

Amphetamine12%

Cocaine12%

Heroin6%

Ecstasy3%

Nogensinde forbrug af euforiserende stoffer blandt studerende (%)

A A R H U S U N I V E R S I T E T

Retsmedicinsk InstitutRetskemisk Afdeling

Mænd indtager stoffer 3-5 gange så hyppigt som kvinder

Medicin 2006 Kemi 2003 UNF 2008 -M UNF 2008 - K

Hash 42 65 63 30

Cocain 3 4 8 1

Amfetamin 4 4 15 3

Ecstasy 0 0 8 3

Heroin (morphin) 0 0 2 0

Svampe 3 4 8 1

LSD 0 0 3 1

OPL* 0 0 0 1

Benzodiazepiner 1 - 2 0

GHB mv. 0 - 0 1

Ephedrin 3 - 5 0

Anaboliske steroider 0 - 2 0

Kilde: www.politi.dk 2010

Forekomst af illegale stoffer i Danmark 1990 ‐ 2009Antal beslaglæggelser – hård narkotika

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Antal b

eslaglæggelser

Årstal

Heroin

Cocain

Amfetamin

Ecstasy

9

Kilde: Narkotika på gadeplan 2009

0

20

40

60

80

100

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

Ren

hed

(%)

År

Renhed af illegale stoffer i Danmark1995 – 2009

Heroinbase

Heroinchlorid

Amfetaminsulfat

Cocainchlorid

Det illegale stofmarked i Århus 2002 - 2003

Tilsætningsstoffer i narkotika

Andre fyldstoffer: Stivelse (mel), cellulose, uorganiske forbindelser

HeroinbaseHyppighed (%)

AmfetaminHyppighed (%)

CocainHyppighed (%)

Stof 02 – 03 02 - 03 02 – 03Benzocain 3Coffein 99 58 24Creatin 34 22Diazepam 1Ephedrin 6 1Griseofulvin 26Ketamin 1Lidocain 65Mirtazapin 1Paracetamol 97 3 3Phenacetin 42Phenazon 3 1Procain 5Salicylamid 3

Fructose 1Glucose 21 22Lactose 65 24Mannitol 2 5 41Sucrose (alm. sukker) 2 36 31

Opium

OOH OH

Nmorphin

Typisk 10-12% morphin

10

OOH OH

N

OAcO OAc

N

Ac2O AcOH

Morphin Diacetylmorphin (heroin) (brun heroin)

Eddikesyreanhydrid Eddikesyre

+ +

Fremstilling af heroin

Heroinbase (brun heroin)

Heroinchlorid (hvid heroin)

OAcO OAc

N

OAcO OAc

NH Cl

Diacetylmorphin (heroin) (brun heroin)

1) alkohol saltsyre

2) ether

Diacetylmorphinhydrochlorid (heroinchlorid) (hvid heroin)

+ -

Heroin

Heroin hydrochlorid (hvid heroin)(Fyn´sk heroin)

Heroin base (brun heroin)

OAcO OAc

N

OpiumsvalmueSV-asien (Afghanistan, Iran, Pakistan)ca. 600-1200 kr/g

diacetylmorphin

Baseform Saltform

Vandopløseligtikke flygtigt

Ikke vandopløseligtflygtigt

Heroinbasebrun heroin

Heroin hydrochloridhvid heroin

Ascorbin- eller citronsyre

InjiceresRyges

OAcO OAc

N

OAcO OAc

NH X

11

Cocain

Cocain hydrochlorid (coke, sne) Cocain base (crack, freebase)

NOMe

O

O

O

CocabuskenSydamerika (Colombia)ca. 700 kr/g (gadeplan)

Virkning efter

Varighed

Rygning 4-6 sek. 10-15 min

Injektion 10-20 sek. 10-20 min

Snifning 1-3 min 20-30 min

Peroralt 60 min - sus (25%)

Sammenligning af blodkonc. af cocain

Cannabis

Hasholie

Joint

Hash (primært harpiks):Marihuana (tørrede blade/topskud)Skunk (forædlede planter)

Hash (Marokko)Skunk (Holland og DK)ca. 40-80 kr/g (hash)

O

OHTHC

12

Skunklaboratorium 2002

Super-hash - 50% THC

Amfetamin og metamfetamin

Speed

NH2

SyntetiskHolland og Belgienca. 250 kr/g

NH

Amfetamin Metamfetamin

Udseende Hvidt/brunt pulver.

Hvidt/brunt pulver.

Gs. konc. Ca. 10% Ca. 11%

Rel. styrke 1 2-3 (5)

Amfetamin Metamfetamin

• ”Dansk” MA er endnu ikke af en kvalitet, så det er sammenligneligt med Crystal meth eller Ice• Der er endnu ikke blevet indsendt YABA piller til analyse i DK

Analoger af dopamin og serotonin -naturstoffer og designer drugs

“research chemicals”

NH

OPO3H2

N

psilocybin

NO

R

NH

NH2OH

OH

NH

OH NH2

dopamin

serotonin (5-HT)

Internet

NH

N

MeO

5-MeO-DIPTrenhed >99% (HPLC, GC/MS og EA)

OH

OH

OH

NH2

meskalin

lyserginsyre amid

13

De 12 hyppigst forekommende XTC-tabletter i 2. kvartal 2007 i DK

NH

O

O

Ecstasy, Eve, XTC, Kiks, EHolland og Belgien ca. 50-125 kr/stk

49mg

51mg

99mg

50mg

53mg

72mg

31mg

71mg

56mg

49mg

62mg

59mg mCPP

O

NH

O

NHF

O

NH

O

NH

O

O

O

O

O NH

N

O

O

O

4-methylmethcathinonSynonym: Mephedron (Subcoca I)Euf. Liste: B99a

4-fluormethcathinon Synonym: FlephedronEuf. Liste: B74a

N-ethylcathinon Synonym: (Subcoca II)Euf. Liste: B66a

3,4-methylendioxymethcathinon

Synonym: MethylonEuf. Liste: B112

Bk-MBDBEuf. Liste: 26a

MDPVEuf. Liste: 95a

NH2

O

Cathinon (B31, A2)

N

O

α-PyrrolidinopropiophenonSynonym: α-PPPEuf. Liste: 156a

NH

O

O

MDMA (B95)

N

O

N,N-dimethylcathinonSynonym: Metamfepramon Euf. Liste: B74a

N

O

O

O

3,4-methylendioxy-α-pyrrolidinopropiophenon

Synonym: MDPPPEuf. Liste: 156a

Nye euforiserende stoffer2009 & 2010

Designer drugs

A. Shulgin: fremstillet og delvist testet ca. 250 derivater af dopamin og serotonin

NH

N

MeO

5-MeO-DIPTrenhed >99% (HPLC, GC/MS og EA)

MeO

Me

NH2

OMe

2C-Drenhed >99% (HPLC, GC/MS og EA)

•Omfattet •Ikke omfattet •Omfattet

NH

N

MeO

5-MeO-DMT

14

Spids nøgenhat

Psilocybinholdige svampe

•Over 190 kendte psilocybinholdige svampe iflg. www.mushroomjohn.com•20-30 sager årligt i DK

Psilocybe semilanceataPsilocybe cubensis

Forskellige beslag fra DK:

NH

OPO3H2

N

NH

OHN

Psilocybin Psilocin

KhatKhatNH2

O

NH2

OHcathinon

cathin

EphedrinEphedra viridis

Har adrenerg virkning i det sympatiske nervesystem. Virker desuden appetithæmmende (slankemiddel) +stimulering af CNS (amfetaminlignende)

Fra ephedrin til metamfetamin – ingen BMK!

NHMe

NHMe

OH

methamphetamin

ephedrin

15

LSD SemisyntetiskClaviceps purpurea svamp(meldrøje på rug)

LSDErgotamine

N

O

NH

NHR

N

O

NEt2

NH

• Højpotent hallucinogen forbindelse• Udgangsstof kan isoleres fra meldrøjer og omdannes til LSD• 20-30 sager årligt i DK

Ketamin og PCP• anæstesimiddel der markedsføres i opløsning som Ketalar (humant) og Ketaminol (veterinært). • Ketamin er kemisk nært beslægtet med PCP (englestøv)- begge virker hallucinogent (dissociativt)• få beslag hvert år af ketamin, PCP først set i DK i 2005! • Ketamin og PCP omfattet af Bekendtgørelsen over euf. stoffer (Ketamin pr. 08.02.2008)

K420/02: 33,4g hvidt pulver beslaglagt indeholdende 81% ketaminPulveret skulle være fremkommet ved inddampning af vandig opløsning af lægemidlet ketaminol i en mikrobølgeovn.. Koncentrationen og mængden af ketamin i pulveret svarede til at sigtede havde været i besiddelse af 30 flasker ketaminol.

NHMe

O

Cl

N

PCPKetamin

Ketamin og PCP (phencylidin):

Illegale PCP tabletter:

GHB, GBL og 1,4-BD

• CNS virkning analog alkohol • Characteristic coma: sudden onset, unarousable, sudden outcome.• Kaldes ofte noget misvisende flydende ecstasy eller fantasy• GHB (GBL) omfattet af Bekendtgørelse over euf. stoffer. 1,4-BD lovlig.• Andre derivater GHV (4-methyl-GHB)• Samlet 10-20 beslag årligt

Typiske beslag af GHB eller butandiol:

O

O

ONa

O

OH

GBL

NaOH

Natriumhydroxid (kausisk soda)

GHB

”køkkensyntese” af GHB jf. internetforskrift (K336/02) – GBL simpelt derivat af GHB

Na-GHB renhed >95% (NMR og EA)

O

O

ONa

O

OH OHOH

GBL-butyrolacton

GHBnatrium -hydroxybutyrate

1,4-BD1,4-butandiol, butylen glycol

16

Anaboliske steroider

• 200-300 beslag i DK om året (30.000-250.000 enheder)• Hyppigst forekommende anaboler er methandrostenolon, methyltestosteron, nandrolon decanoat

og stanozolol• En del af anabolerne er forfalskninger dvs. de indeholder et andet stof end angivet på emballagen

Eks. 1: Ampul mrkt. Primobolan Depot, metenolone – indhold: nandrolon decanoatEks. 2: Ampul mrkt. testosterona – indhold: nandrolon decanoat

Eks. 1:

Eks. 2:

Methandrostenolon:

Færdselslovens kapitel 10: § 54, stk. 1:

Et motordrevet køretøj må ikke føres eller forsøges ført af nogen, hvis blod under eller efter kørslen indeholder bevidstheds-påvirkende stoffer, som efter regler fastsat af justitsministeren er klassificeret som farlige for færdselssikkerheden.

Denne bestemmelse finder dog ikke anvendelse for stoffer, som den pågældende har indtaget i henhold til og i overensstemmelse med en lovlig recept.

Færdselslovens kapitel 10: § 54.

Stk. 2. Et motordrevet køretøj må endvidere ikke føres eller forsøges ført af nogen, som på grund af sygdom, svækkelse, overanstrengelse, mangel på søvn, påvirkning af opstemmende eller bedøvende midler eller af lignende årsager befinder sig i en sådan tilstand, at han eller hun er ude af stand til at føre køretøjet på fuldt betryggende måde.

I denne type sager laves en klinisk vurdering, der ledsages af en retskemisk undersøgelse af en blodprøve.

17

1. september 2011

En blodprøve anses alene for at indeholde en aktiv komponent, hvis måleresultatet overstiger den bagatelgrænse, der er angivet i bilag 1

1. september 2011

Centralstimulerende (cocain, amfetamin)

Opiater (morfin)

1. september 2011

18

1. september 2011

Opgørelse over trafiksager for Nørrejylland – 2008-2010

94 % er mænd

Gennemsnitsalder: Mænd 29 år (15-76 år)Kvinder 37 år (17-67 år)

80 % positive for et eller flere stoffer 50 % af positive sager findes 2 stoffer pr. sag

38-47 % af prøverne indeholdt benzodiazepiner (14 forskellige) 40 forskellige stoffer over bagatelgrænsen 88 forskellige stoffer og metabolitter

Substance 2010

(%) 

Fixed limitsa

(μg/kg)  

Tetrahydrocannabinol  50  1

Clonazepam  23  5 

Amphetamine  22  20 

Diazepam  9,1 100 

Nordazepam  9,0 100 

Morphine  8,1 10 

Methadone  5,9 50 

Cocaine  4,5 20 

Alprazolam  3,8 5 

Nitrazepam  2,5 20 

Oxazepam  2,5 100 

Methylphenidate  2,0 10 

Chlordiazepoxide  1,8 200 

Methamphetamine  1,8 20 

Buprenorphine  1,7 0.5 

Bromazepam  1,4 50 

Oxycodone  1,3 10 

Cathine  1,1 50 

MDMA 1,1 20 

Zopiclone  1,1 10 

Ketamine  1,0 10 

Other  < 1 

§54 Undersøgelser - Narkokørsel (Jylland 2009)

Analyte 100 DKK bills 200 DKK bills

Morphine 63 % 55 %

Codeine 58 % 59 %

Pseudoephedrine 88 % 91 %

Amphetamine 100 % 100 %

Metamphetamine 100 % 100 %

MDA 58 % 50 %

MDMA 100 % 100 %

Cocaine 100 % 100 %

Benzoylecgonine 100 % 100 %

Drugs on money

19

Drugs on moneyAnalyte Average levels

100 DKK bills

Average levels

200 DKK bills

Morphine 1,2 ng 10,7 ng

Codeine 7,8 ng 2,2 ng

Pseudoephedrine 2,2 ng 2,2 ng

Amphetamine 1010 ng 1249 ng

Metamphetamine 26,8 ng 8,8 ng

MDA 1,5 ng 1,7 ng

MDMA 8,7 ng 29 ng

Cocaine 1517 ng 1762 ng

Benzoylecgonine 191 ng 143 ng

Den nye bagatelgrænselovgivning (juli 2007)

Trafikanter:alkohol: 1% over 0,5 ‰ 20% af alle uheld i DK er pga. alkoholpåvirkningnarko/med.: 1-5% påvirkede 10-25% af ulykkesbilister (int.) er narko/med. påvirkede

K499/04 RandersAmfetamin

K289/05 Viborg

Paroxetin og coffein

Viagra og forfalskninger

20

Purported product designSome of the declared ingredients are said to produce cannabis-like effects:

Canavalia maritima (‚Baybean‘)

Pedicularis densiflora (‚Indian Warrior‘)

Leonotis leonurus (‚Lion‘s Tail ‘)

Zornia latifolia (‚Maconha Brava‘)

Leonurus sibiricus (‚Siberian Motherwort‘)

Leosiberin

cannabis like

LeonurinAucubin

Cannabis likecannabis like

L-Betonicin

cannabis like cannabis like

Δ9-THC and three synthetic cannabinoidreceptor (CB1) agonists

”stealth marijuana”Ki of 180 pM

Ki of 2.1 nM.[

Δ9-THC HU-210

CP 47,497JWH-018