légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága
DESCRIPTION
Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága. Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform, Gyógyszerhatásossági munkaértekezlet 2008 Nov. 26. Tudományos érdeklődés. KRÓNIKUS OBSTRUKTÍV LÉGÚTI MEGBETEGEDÉSEKRE HATÓ ÚJ GYÓGYSZERJELÖLT MOLEKULÁK - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/1.jpg)
Légzőrendszerre ható Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága gyógyszerjelöltek hatásossága
Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform, Gyógyszerhatásossági munkaértekezlet 2008 Nov. 26.
![Page 2: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/2.jpg)
2
Tudományos érdeklődésTudományos érdeklődés
COPDSúlyos asztmaEnyhe, középsúlyos asztma
KRÓNIKUS OBSTRUKTÍV LÉGÚTI MEGBETEGEDÉSEKRE
HATÓ ÚJ GYÓGYSZERJELÖLT MOLEKULÁK
KUTATÁSA ÉS FEJLESZTÉSE
![Page 3: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/3.jpg)
3
Klinikai vizsgálat
beválasztott betegek
Farmakológiai jellemzés
farmakodinámia
hatásosság
hatásosság
-összhang
-prediktivitás
-felhasználhatóság
Hatásosság leméréseHatásosság lemérése
![Page 4: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/4.jpg)
4
Ideális folyamatIdeális folyamat
K+F folyamata
BETEGSÉG KIJELÖLÉSE
-terápiás igény
GYÓGYSZER
![Page 5: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/5.jpg)
5
Tárgyalandó témákTárgyalandó témák
Légúti betegség célcsoport kijelölésének problémái.
Potenciális gyógyszerjelölt molekulák pharmakodinámiás jellemzésének és az állatmodellek prediktivitásának problematikája.
Miként segíthet a hazai összefogás a tárgyalt problámák megoldásában?
![Page 6: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/6.jpg)
6
Légúti betegség célcsoport kijelölésének problémái
![Page 7: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/7.jpg)
7
COPD mint célcsoport COPD mint célcsoport Mottó: Mottó: EGY BETEGSÉG = HÁNY BETEGSÉG?EGY BETEGSÉG = HÁNY BETEGSÉG?
Ki is COPD-s beteg?"Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) encompasses a
group of disorders characterised by the presence of incompletely reversible airflow obstruction with overlapping subsets of different phenotypes including chronic bronchitis, emphysema or asthma." Thorax 2008;63;761-767
"The diagnosis of COPD is highly depending on which guidelines are used for defining the disease" (Respiratory Research 2007, 8:89)
3887 egyén spirometriás vizsgálat után 10.2% teljesítette a NICE COPD, 14 % a GOLD COPD és 21.7 % az ERS COPD kritériumokat.
A COPD a negyedik vezető halál ok az Egyesült Államokban
közel 35 millió embert érint, 2020-ra a világ 5. leggyakoribb betegsége lesz (WHO).
NICE:National Institute for Health and Clinical Excellence, UK, GOLD:Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, USA
![Page 8: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/8.jpg)
8
Legújabb eredmények(Thorax 2008;63;761-767) Wellington Respiratory surway study
full study population
Criteria for COPD:post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 s/forced vital capacity FEV1/FVC <0.7
COPDCOPDEGY BETEGSÉG = HÁNY BETEGSÉG?EGY BETEGSÉG = HÁNY BETEGSÉG?
Melyik halmaz az "anti-COPD drug" célcsoport?
Melyik halmazhoz válasszunk molekuláris targetet?
Hogyan mérjük a hatásosságot pharmacodinámiával?
![Page 9: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/9.jpg)
9
Potenciális gyógyszerjelölt molekulák pharmakodinámiás jellemzésének és az állatmodellek prediktivitásának problematikája
![Page 10: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/10.jpg)
10
Milyen az "ideális" farmakodinámiás jellemzés?Milyen az "ideális" farmakodinámiás jellemzés?
Az "ideális" farmakodinámiás jellemzés:Figyelembe veszi az adott betegség összes fontos szimptómáját
Jellemzi a gyógyszerjelölt molekulát az adott betegség lehetőleg összes szimptómájához rendelt állatmodellen. Mechanisztikus, fenotipikus és betegség állatmodellek, illetve ezek keverékei.
Lehetőség szerint legalább két állatfajon futó farmakodinámiás kísérletekben is jellemzi a gyógyszerjelöltet.
Széleskörűen támogatja a klinikai vizsgálatok tervezését. (dózisok, adagolási mód/gyakoriság, klinikai végpontok stb.).
ALAPVETŐ ELVÁRÁS:
AZ ÁLLATMODEL PREDIKTÍV LEGYEN AZ ADOTT BETEGSÉGRE ÉS AZ EREDMÉNYEK LEFORDÍTHATÓAK LEGYENEK A KLINIKAI GYAKORLATRA.
![Page 11: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/11.jpg)
11
Prediktivitás lemérésePrediktivitás lemérése
Farmakodimámiás modell prediktivitása lemérhető: Előre, adott betegségben sikeres hatóanyagokkal= segít az új
gyógyszerjelölt farmakodinámiás hatásosságát vizsgáló modell kiválasztásában, komparátor
példa: atópiás asztmában glükokortikoidok, béta 2 adrenerg agonisták
Visszamenőleg, ha a klinikai vizsgálatok igazolják a hatékonyságot.
megerősíti a farmakodinámiás modell jóságát, prediktivitását.
Hogyan válasszunk modellt előre, ha adott betegség kezelésére
nincs egyáltalán hatékony gyógyszerünk?
Jelenleg a légúti farmakodinámiás modellek
prediktivitása nem kielégítő
![Page 12: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/12.jpg)
12
Prediktivitás gyengesége visszavezethetőPrediktivitás gyengesége visszavezethető
Megpróbálunk krónikus betegségeket akut vagy szubkrónikus állatkísérletekkel modellezni
A rágcsálók maguktól "meggyógyulnak" annak ellenére, hogy krónikusan stimuláljuk őket akár allergénnel, akár egyéb gyulladáskeltővel
Az "active-to-lead" fejlesztési időszak szűk krónikus kísérletek végzésére, lassú a vegyész felé a visszacsatolás
Annak ellenére, hogy az állatokat allergizáluk vagy cigaretta füstnek tesszük ki, az állat nem lesz asztmás vagy COPDs.
preventiv adagolás állaton, kuratív emberen
A rágcsálók anatómiája és fiziológiája jelentősen különbözik az emberekétől
A tudományos mechanizmus tanulmányok főleg rágcsáló kísérletből származnak, és feltételezzük, hogy emberben is ugyanazon molekuláris mechanizmusok működnek.
target validáció GMO egerekkel
Nem lehet minden kísérletet főemlősön végezni. Még ha lehetne is, akkor sem lesz az allergiássá tett majom asztmássá, a cigarettáztatott majom COPD-sé.
Kévés tapasztalat "humanizált" egerekkel
![Page 13: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/13.jpg)
13
Miként segíthet a hazai összefogás a tárgyalt problámák megoldásában?
![Page 14: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/14.jpg)
14
Lehetséges megoldás:Hazai összefogással dolgozni az alábbi modell elvárásai szerint
![Page 15: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/15.jpg)
15
A hazai együttműködést lehetőségét az alábbiakban látom:
Betegség, betegségcsoport egyértelmű kijelölésében (chronic obstructive pulmonary disease, severe asthma, irritable bowel disease, chronic pancreatitis)
Jól definiált fenotípusok kiválasztásában A fenotípus kiválasztáshoz diagnosztikai non-invasive módszerek,
eszközök kifejlesztésében Fenotípus specifikus molekuláris targetek kijelölésében (klinikai oldalról
jövö igény)Állatmodellek prediktivitásának javításában (klinikusok elvárásainak
leginkább megfelelő farmakodinámiás jellemzés)Translational researchA személyreszabott gyógyítás (personalized medicine) elvárásainak
megfelelő új gyógyszerfejlesztésekben való részvétel
Hazai együttműködésHazai együttműködés
![Page 16: Légzőrendszerre ható gyógyszerjelöltek hatásossága](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062421/56812ab7550346895d8e7b50/html5/thumbnails/16.jpg)
16
Köszönöm a figyelmet
Photo illustration by Bart Nagel, aka Potato Non Grata; originally published by Salon.com)