lassunzione di vitamine svolge un ruolo protettivo nella cataratta senile ? giovanni maraini per...
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L’ASSUNZIONE DI VITAMINE SVOLGE UN RUOLO
PROTETTIVO NELLA CATARATTA SENILE ?
Giovanni MARAINI per conto del Gruppo dello Studio Clinico Controllato Italia-USA su Supplementi Nutrizionali e Cataratta Senile (CTNS)
UNIVERSITA’ DI PARMA, PARMA, ITALIALABORATORIO DI EPIDEMIOLOGIA E BIOSTATISTICA, ISS, ROMA, ITALIANATIONAL EYE INSTITUTE, BETHESDA, MD, USA
RICERCA PRE-CLINICA E CLINICA IN OFTALMOLOGIA: UN ESEMPIO DI INTEGRAZIONESCIENTIFICA.
Catania 3-5 Ottobre 2006
STUDI SPERIMENTALI ED EPIDEMIOLOGICI
HANNO GENERATO L’IPOTESI CHE L’ASSUNZIONE
DI MICRONUTRIENTI (VITAMINICI E/O MINERALI)
POSSA INFLUENZARE LO SVILUPPO E/O LA
PROGRESSIONE DELLA CATARATTA SENILE
CTNS 2006
IL FONDAMENTO DI QUESTA IPOTESI SI IDENTIFICA
CON LE CONVINCENTI EVIDENZE SPERIMENTALI
IN FAVORE DI UN RUOLO IMPORTANTE SVOLTO
DAL DANNO OSSIDATIVO NEL PROCESSO DI
OPACIZZAZIONE DELLA LENTE.
CTNS 2006
PUR IN ASSENZA, ALMENO SINORA, DI UNA
CONFERMA DI QUESTA IPOTESI CIO’ SI E’ TRADOTTO
IN QUEST’ULTIMO DECENNIO IN UNA PROGRESSIVA
DILATAZIONE DELL’ASSUNZIONE DI PREPARATI
MULTIVITAMINICI/ MINERALI DA PARTE DELLE
PERSONE ANZIANE.
CTNS 2006
OBIETTIVO DI QUESTA PRESENTAZIONE E’
L’ANALISI DELLA SOLIDITA’ E DELLA CONSISTENZA
DELLE EVIDENZE ATTUALMENTE DISPONIBILI A
FAVORE DI QUESTA IPOTESI ED ALCUNE
CONSIDERAZIONI SUGLI STUDI ATTUALMENTE IN
CORSO CHE POTREBBERO CONTRIBUIRE A
FORNIRE UNA RISPOSTA A QUESTO QUESITO.
CTNS 2006
DUE TIPOLOGIE DI STUDI SONO STATE UTILIZZATE
1. STUDI OSSERVAZIONALI TRASVERSALI
2. STUDI CLINICI CONTROLLATI RANDOMIZZATI
STUDI OSSERVAZIONALI
1. STUDI DI POPOLAZIONE
2. STUDI CASO/CONTROLLO
LE PRINCIPALI VARIABILI STUDIATE:
1. ASSUNZIONE CON LA DIETADIETARY QUESTIONNAIRES24 HR RECALLUSO DI SUPPLEMENTI VITAMINICO/MINERALI
2. MISURA DEI LIVELLI PLASMATICI DI MICRONUTRIENTI SELEZIONATI
CTNS 2006
STUDI DI POPOLAZIONE
BARBADOS EYE STUDY (1997)BEAVER DAM STUDY (2000)
RISCHIO DI CATARATTARIDOTTO CON USO REGOLAREDI MULTIVITAMINE
BEAVER DAM STUDY (1999)(FOOD FREQUENCY QUEST.)
NESSUNA ASSOCIAZIONE FRACATARATTA N ED ELEVATA ASSUNZIONE DI VIT. C, E
BLUE MOUNTAINS STUDY(2000, 2001)(FOOD FREQUENCY QUEST.)
RIDOTTA PREVALENZA DI CAT. NCON ELEVATA ASSUNZIONE DI VIT.A, B1,B2, AC.NICOTINICO
CTNS 2006
STUDI CASO/CONTROLLO FOOD FREQUENCY QUESTIONNAIRE
LENS OPACITIES CASE/CONTROLSTUDY (1991) *
INDIA/US CASE/CONTROL STUDY(1989)
RIDOTTO RISCHIO DI CATIN PERSONE CON ELEVATAASSUNZIONE DI NUMEROSIMICRONUTRIENTI
ITALIAN-AMERICAN CASE/CONTROLSTUDY (1991) *
NESSUNA ASSOCIAZIONE
*) MEDESIMO QUESTIONARIOCTNS 2006
TAVANI E COLL. (1996) EFFETTO PROTETTIVO VIT.E NESSUNA ASSOCIAZIONE VIT A, C, D, BETA-CAROTENE
• SE E’ RISCONTRABILE UNA DISCRETA CONSISTENZASUL POSSIBILE EFFETTO POSITIVO DELL’ASSUNZIONEDI PREPARATI MULTIVITAMINICI IN SENSO GENERICO,QUESTA CONSISTENZA SCOMPARE QUANDO L’ANALISIVIENE CONDOTTA A LIVELLO DELLE SINGOLE VITAMINE
• E’ VEROSIMILE CHE IL DIVERSO STATO NUTRIZIONALEDELLE POPOLAZIONI STUDIATE POSSA INFLUENZARE IRISULTATI E SPIEGARE ALMENO IN PARTE QUESTEINCONSISTENZE.
CTNS 2006
LIVELLI PLASMATICI E RISCHIO DI CATARATTA
VITAMINA C
VITAMINA E
CAROTENOIDI
VITAMINA A
RIBOFLAVINA
PROTETTIVO NESSUNO DANNOSO
SIMON, 1999JAQUES,2001VALERO, 2002
GALE, 2001
GALE, 2001 VALERO, 2002 OLMEDILLA, 2002
GALE, 2001JAQUES,2001ROUHIAINEN, 1996LESKE, 1998LYLE, 1999
DELCOURT, 2000 VALERO, 2002LESKE, 1998
CUMMING,2000LESKE, 1995
CTNS 2006
ITALIAN-AMERICAN CLINICAL TRIAL OF NUTRITIONALSUPPLEMENTS AND AGE-RELATED CATARACT (CTNS).
•1020 PARTECIPANTI (55-75 ANNI) CON ASSENZA DI CATARATTAIN ENTRAMBI GLI OCCHI (N=310) O CATARATTA INIZIALE IN ALMENO UN OCCHIO(N=710) SECONDO LE DEFINIZIONI DELLOSTUDIO
•CRITERI DI ESCLUSIONE: USO DI SUPPLEMENTI VITAMINICI DIQUALSIASI TIPO NEI 12 MESI PRECEDENTI AL RECLUTAMENTO
•CLASSIFICAZIONE FOTOGRAFICA DELLO STATO DELLA LENTESECONDO AREDS
• AL BASELINE MISURAZIONE DEI LIVELLI PLASMATICI DI:VITAMINA CVITAMINA AVITAMINA EBETA CAROTENEGR (con e senza FAD) NEGLI ERITROCITI (RIBOFLAVINA)
CTNS 2006
ASSOCIAZIONE FRA PRESENZA/ASSENZA DI CATARATTA E LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE NEI PARTECIPANTI CTNSAL BASELINEANALISI:
L’ANALISI LOGISTICA UNIVARIATA E’ STATA UTILIZZATA PER CALCOLARE L’ASSOCIAZIONE FRA LIVELLI PLASMATICI DELLE SINGOLE VITAMINE, PRESENZA/ASSENZA DI CATARATTA E I POTENZIALI FATTORI DI RISCHIO
•NEL MODELLO LOGISTICO MULTIVARIATO FINALE SONO STATE INCLUSE TUTTE LE VITAMINE ESAMINATE, ETA’, SESSO, DATA DIRECLUTAMENTO E TUTTE LE VARIABILI SIGNIFICATIVAMENTE ASSOCIATE (P<0.05) CON ALMENO UN TIPO DI CATARATTA (alcool, fumo,storia familiare,diabete, ipertensione, esposizione al sole, BMI)
CTNS 2006
CONTROLLICONTROLLI (%) (%) CATARATTECATARATTE % %
MASCHIMASCHI 53.953.9 55.555.5
ETA’ > 65ETA’ > 65 52.652.6 81.481.4
ISTRUZIONE > 8 ANNIISTRUZIONE > 8 ANNI 26.526.5 29.429.4
GEN/FRAT CON CAT GEN/FRAT CON CAT >> 1 1 32.532.5 41.141.1
DIABETEDIABETE 5.55.5 9.29.2
USO DI CORTISONEUSO DI CORTISONE 2.62.6 2.62.6
ALCOOL nienteALCOOL niente
(g/anno) (g/anno) >> 12 12 << 660 660
> > 661661<<14401440
>1441 >1441 <<8553 8553
22.322.3
32.332.3
24.024.0
21.321.3
17.217.2
24.724.7
29.229.2
28.928.9
FUMO maiFUMO mai
(pacch/anno) (pacch/anno) >> 0.12 < 13
> 13 > 13 << 2929
> 29 > 29 <<192192
48.748.7
20.620.6
24.024.0
12.612.6
41.941.9
17.817.8
29.229.2
21.821.8
B.M.I. sovrapesoB.M.I. sovrapeso 55.055.0 53.653.6
ESP.SOLE molto bassoESP.SOLE molto basso
(Indice) basso(Indice) basso
mediomedio
altoalto
2222
56.256.2
16.216.2
5.55.5
19.419.4
54.654.6
20.120.1
5.95.9
CARATTERISTICHE SOCIO-DEMOGRAFICHE E COMPORTAMENTALI
CTNS 2006
ASSOCIAZIONE (OR)* FRA LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE EASSOCIAZIONE (OR)* FRA LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE EPRESENZA DI CATARATTA (TUTTI I TIPI), CTNS, PARMA, ITALIAPRESENZA DI CATARATTA (TUTTI I TIPI), CTNS, PARMA, ITALIA
VITAMINAVITAMINA QUARTILIQUARTILI ADJUSTED O. ADJUSTED O. R.R.
95% C. I.95% C. I.
A (A (μmol/L)μmol/L) 0.701-1.6060.701-1.606
1.609-2.0101.609-2.010
2.014-2.4302.014-2.430
2.433-4.6392.433-4.639
1.001.00
0.910.91
0.820.82
0.740.74
----------
0.55-1.490.55-1.49
0.49-1.380.49-1.38
0.44-1.250.44-1.25
E (E (μmol/L)μmol/L) 9.868-27.8319.868-27.831
27.834-33.59927.834-33.599
33.601-41.35833.601-41.358
41.360-104.4141.360-104.41
1.00 *1.00 *
0.95 *0.95 *
1.69 *1.69 *
1.86 *1.86 *
----------
0.58-1.540.58-1.54
1.01-2.811.01-2.81
1.08-3.181.08-3.18
C (C (μmol/L)μmol/L) 0.000-30.4500.000-30.450
30.454-49.39830.454-49.398
49.404-65.44649.404-65.446
65.451-158.1965.451-158.19
1.001.00
0.770.77
0.610.61
0.700.70
----------
0.47-1.290.47-1.29
0.37-1.010.37-1.01
0.42-1.150.42-1.15
Beta-caroteneBeta-carotene
((μmol/L)μmol/L)
0.009-0.2680.009-0.268
0.270-0.4260.270-0.426
0.428-0.6910.428-0.691
0.693-2.5440.693-2.544
1.001.00
0.960.96
1.091.09
0.800.80
----------
0.58-1.510.58-1.51
0.66-1.810.66-1.81
0.47-1.370.47-1.37
Glutatione Glutatione Reduttasi (UI/g Reduttasi (UI/g Hb)Hb)
0.000-0.0660.000-0.066
0.067-0.1280.067-0.128
0.129-0.1960.129-0.196
0.197-0.7500.197-0.750
1.001.00
1.191.19
1.091.09
1.511.51
----------
0.76-1.860.76-1.86
0.69-1.730.69-1.73
0.91-2.530.91-2.53
CTNS 2006
*Corretto per gli altri nutrienti, età, sesso, alcool, fumo,storia familiare,diabete ipertensione, esposizione al sole, BMI,e data di reclutamento
ASSOCIAZIONE (OR)* FRA LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE EASSOCIAZIONE (OR)* FRA LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE EPRESENZA DI CATARATTA CORTICALE, CTNS, PARMA, ITALIAPRESENZA DI CATARATTA CORTICALE, CTNS, PARMA, ITALIA
VITAMINAVITAMINA QUARTILIQUARTILI ADJUSTED O. ADJUSTED O. R.R.
95% C. I.95% C. I.
A (A (μmol/L)μmol/L) 0.701-1.6060.701-1.606
1.609-2.0101.609-2.010
2.014-2.4302.014-2.430
2.433-4.6392.433-4.639
1.001.00
0.940.94
0.630.63
0.630.63
------------
0.51-1.730.51-1.73
0.33-1.200.33-1.20
0.32-1.210.32-1.21
E (E (μmol/L)μmol/L) 9.868-27.8319.868-27.831
27.834-33.59927.834-33.599
33.601-41.35833.601-41.358
41.360-104.4141.360-104.41
1.001.00
0.870.87
1.771.77
1.991.99
------------
0.47-1.590.47-1.59
0.93-3.400.93-3.40
1.02-3.901.02-3.90
C (C (μmol/L)μmol/L) 0.000-30.4500.000-30.450
30.454-49.39830.454-49.398
49.404-65.44649.404-65.446
65.451-158.1965.451-158.19
1.001.00
0.770.77
0.590.59
0.700.70
------------
0.41-1.460.41-1.46
0.31-1.120.31-1.12
0.37-1.310.37-1.31
Beta-caroteneBeta-carotene
((μmol/L)μmol/L)
0.009-0.2680.009-0.268
0.270-0.4260.270-0.426
0.428-0.6910.428-0.691
0.693-2.5440.693-2.544
1.001.00
0.980.98
0.970.97
0.820.82
------------
0.51-1.620.51-1.62
0.76-2.430.76-2.43
0.41-1.400.41-1.40
Glutatione Glutatione Reduttasi (UI/g Reduttasi (UI/g Hb)Hb)
0.000-0.0660.000-0.066
0.067-0.1280.067-0.128
0.129-0.1960.129-0.196
0.197-0.7500.197-0.750
1.001.00
1.231.23
1.301.30
1.531.53
------------
0.57-1.660.57-1.66
0.56-1.630.56-1.63
0.65-2.120.65-2.12*Corretto per gli altri nutrienti, età, sesso, alcool, fumo,storia familiare,diabete ipertensione, esposizione al sole, BMI, e data di reclutamento
CTNS 2006
ASSOCIAZIONE (OR)* FRA LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE EASSOCIAZIONE (OR)* FRA LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE EPRESENZA DI CATARATTA NUCLEARE, CTNS, PARMA, ITALIAPRESENZA DI CATARATTA NUCLEARE, CTNS, PARMA, ITALIA
VITAMINAVITAMINA QUARTILIQUARTILI ADJUSTED O. ADJUSTED O. R.R.
95% C. I.95% C. I.
A (A (μmol/L)μmol/L) 0.701-1.6060.701-1.606
1.609-2.0101.609-2.010
2.014-2.4302.014-2.430
2.433-4.6392.433-4.639
1.001.00
1.101.10
1.021.02
0.910.91
------------
0.62-1.950.62-1.95
0.57-1.840.57-1.84
0.50-1.680.50-1.68
E (E (μmol/L)μmol/L) 9.868-27.8319.868-27.831
27.834-33.59927.834-33.599
33.601-41.35833.601-41.358
41.360-104.4141.360-104.41
1.001.00
0.980.98
1.281.28
1.581.58
------------
0.56-1.700.56-1.70
0.71-2.300.71-2.30
0.86-2.910.86-2.91
C (C (μmol/L)μmol/L) 0.000-30.4500.000-30.450
30.454-49.39830.454-49.398
49.404-65.44649.404-65.446
65.451-158.1965.451-158.19
1.00**1.00**
0.72**0.72**
0.62**0.62**
0.54**0.54**
------------
0.40-1.270.40-1.27
0.35-1.110.35-1.11
0.30-0.970.30-0.97
Beta-caroteneBeta-carotene
((μmol/L)μmol/L)
0.009-0.2680.009-0.268
0.270-0.4260.270-0.426
0.428-0.6910.428-0.691
0.693-2.5440.693-2.544
1.001.00
0.910.91
1.361.36
0.760.76
------------
0.51-1.620.51-1.62
0.76-2.430.76-2.43
0.41-1.400.41-1.40
Glutatione Glutatione Reduttasi (UI/g Reduttasi (UI/g Hb)Hb)
0.000-0.0660.000-0.066
0.067-0.1280.067-0.128
0.129-0.1960.129-0.196
0.197-0.7500.197-0.750
1.001.00
0.970.97
0.960.96
1.171.17
------------
0.57-1.660.57-1.66
0.56-1.630.56-1.63
0.65-2.120.65-2.12*Corretto per gli altri nutrienti, età, sesso, alcool, fumo,storia familiare,diabete ipertensione, esposizione al sole, BMI, e data di reclutamento** test per trend lineare p<0.05
CTNS 2006
ASSOCIAZIONE (OR)* FRA LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE EASSOCIAZIONE (OR)* FRA LIVELLI PLASMATICI DI VITAMINE EPRESENZA DI CATARATTA SOTTOCAPSULARE POSTERIORE, CTNS, PRESENZA DI CATARATTA SOTTOCAPSULARE POSTERIORE, CTNS,
PARMA, ITALIAPARMA, ITALIA
VITAMINAVITAMINA QUARTILIQUARTILI ADJUSTED O. R.ADJUSTED O. R. 95% C. I.95% C. I.
A (A (μmol/L)μmol/L) 0.701-1.6060.701-1.606
1.609-2.0101.609-2.010
2.014-2.4302.014-2.430
2.433-4.6392.433-4.639
1.001.00
0.770.77
0.630.63
0.410.41
------------
0.34-1.740.34-1.74
0.27-1.500.27-1.50
0.16-1.020.16-1.02
E (E (μmol/L)μmol/L) 9.868-27.8319.868-27.831
27.834-33.59927.834-33.599
33.601-41.35833.601-41.358
41.360-104.4141.360-104.41
1.001.00
0.920.92
3.273.27
3.003.00
------------
0.38-2.250.38-2.25
1.34-7.961.34-7.96
1.22-7.371.22-7.37
C (C (μmol/L)μmol/L) 0.000-30.4500.000-30.450
30.454-49.39830.454-49.398
49.404-65.44649.404-65.446
65.451-158.1965.451-158.19
1.001.00
0.780.78
0.370.37
0.430.43
------------
0.34-1.780.34-1.78
0.15-0.930.15-0.93
0.17-1.070.17-1.07
Beta-caroteneBeta-carotene
((μmol/L)μmol/L)
0.009-0.2680.009-0.268
0.270-0.4260.270-0.426
0.428-0.6910.428-0.691
0.693-2.5440.693-2.544
1.001.00
1.531.53
1.321.32
1.431.43
------------
0.64-3.630.64-3.63
0.54-3.250.54-3.25
0-58-3.490-58-3.49
Glutatione Glutatione Reduttasi (UI/g Reduttasi (UI/g Hb)Hb)
0.000-0.0660.000-0.066
0.067-0.1280.067-0.128
0.129-0.1960.129-0.196
0.197-0.7500.197-0.750
1.001.00
1.211.21
0.640.64
1.281.28
------------
0.55-2.660.55-2.66
0.27-1.480.27-1.48
0.53-3.110.53-3.11
*Corretto per gli altri nutrienti, età, sesso, alcool, fumo,storia familiare,diabete ipertensione, esposizione al sole, BMI, e data di reclutamento CTNS 2006
QUESTI RISULTATI NON AIUTANO CERTAMENTE A DIRIMERE LE
INCONSISTENZE DELLA LETTERATURE E SOTTOLINEANO PIUTTOSTO
I LIMITI DI UN APPROCCIO DI EPIDEMIOLOGIA ANALITICA QUANDO
DA UNA GENERICA “ASSUNZIONE DI VITAMINE” L’ANALISI VOGLIA
ESSERE APPROFONDITA A LIVELLO DEI SINGOLI MICRONUTRIENTI
CTNS 2006
TUTTI GLI STUDI SOPRA RIPORTATI SOFFRONO DELLE LIMITAZIONI
INTRISECHE AGLI STUDI OSSERVAZIONALI
1. Bias di selezione
2. Impossibilità di escludere tutti i fattori di confondimento (unadjusted confounding)
3. Limiti dei questionari nutrizionali (food frequency questionnairese 24 hr recall))
4. Variabilità temporale dei livelli plasmatici dei micronutrienti
5. Differenze nutrizionali fra le popolazioni utilizzate che rendonoinattendibile il paragone
CTNS 2006
QUESTI LIMITI INTRINSECI DEGLI STUDI OSSERVAZIONALI SI
RIDUCONO DRASTICAMENTE NEGLI STUDI CLINICI CONTROLLATI
(INTERVENTION STUDIES) PER EFFETTO DELLA RANDOMIZZAZIONE.
IN MANCANZA DI CONSENSO SUL POSSIBILE RUOLO DI SINGOLE
VITAMINE NELLO SVILUPPO DELLA CATARATTA, LA MAGGIOR
PARTE DEI TRIALS HANNO VALUTATO L’USO DI DOSI ELEVATE DELLE
TRE VITAMINE DOTATE DI SPICCATA AZIONE ANTI-OSSIDANTE,
VITAMINA E, VITAMINA C E BETACAROTENE.
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PUR NUMERICAMENTE LIMITATI, QUESTI TRIALS HANNO FORNITOTUTTI RISULTATI NEGATIVI.
vitamina E (500 U.I./ giorno per 4 anni) McNeil et al. Ophthalmology 2004; 111: 75
Beta-carotene(50 mg/gg alterni) Christen et al. Arch Ophthalmol 2003;121: 372
Beta carotene (20 mg/g) e alfa-tocoferolo (40 mg/g) per 6-7 anniTeikari et al. Acta Ophthalmol Scand. 1997;75: 634
vitamina C (500 mg), beta carotene (15 mg), vitamina E (400 UI)(3 volte/settimana per 5 anni) ) Gritz et al. BJO 2006; 90: 847
Dosi elevate di VITAMINA C, E, BETA CAROTENE per 6 anni AREDS Arch Ophthalmol 2001;119: 1439
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SOLAMENTE UNO STUDIO ( 3 anni)
(REACT) (Chylack LT et al. Ophthalmic Epidemiol 2002, 9: 49-80)
CHE HA USATO UNA COMBINAZIONE DI TUTTE E TRE LE VITAMINE,
E UTILIZZANDO UNA ANALISI DIGITALE DELLE FOTOGRAFIE
HA RIFERITO UNA “PICCOLA RIDUZIONE DELLA PROGRESSIONE
DELLA CATARATTA” DI CUI NON E’ AGEVOLE VALUTARE
IL SIGNIFICATO CLINICO.
CTNS 2006
Sperduto RD, Hu TS, Milton RC, et al.The Linxian cataract studies: two nutrition intervention trials. Arch Ophthalmol 1993; 111: 1246-1253.
5-6 anni di follow-up 65-74 anniValutazione della prevalenza di cataratta (LOCS II) effettuata alla fine deglistudi.
Trattamento:
supplemento vitaminico minerale (Centrum 2 cp/die) (1,5-3 volte la RDA) riduzione 36% prevalenza cat N
riboflavina (3 mg) e Niacina (40 mg)riduzione 44% prevalenza cat N
Nessun effetto di : retinolo/zinco Acido ascorbic /molibdeno selenio/alfa-tocoferolo/beta carotene
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CENTRUM USE AND PROGRESSION OF AGE-RELATED
CATARACT IN THE AGE-RELATED EYE DISEASE STUDY.
A Propensity Score approach. AREDS Report # 21
Ophthalmology 2006; 113: 1264-70.
PROGRESSIONE DELLA CATARATTA NUCLEARE 0.R. 0.7595% C.I. 0.61 – 0.91P = 0.004
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IN CONCLUSIONE:
SI PUO’ RITENERE CONVINCENTE LA DIMOSTRAZIONE DELLAINEFFICACIA DELLA SOMMINISTRAZIONE DI DOSI ELEVATE(5-10 VOLTE LA RDA) DI VITAMINA E, C, BETA-CAROTENE.
NON PUO’ ESSERE ESCLUSA UNA AZIONE PROTETTIVA DI ALTRI MICRONUTRIENTI O MINERALI AL MOMENTO NON IDENTIFICATI
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GRUPPO DI STUDIO CTNS: Università di Parma: G. MARAINI, MD (P.I.), S.L. WILLIAMS, G. BARATTA, MD, L. BRACCIO, MD,M. CAMPARINI, MD, A. LAMEDICA, MD, N. UNGARO, MD, R. ALDIGERI, DSc, F. GRASSI, PhD, S. PISI, P. PAZIENZA.
Personale precedente: P. GRAZIOSI, MD, G. ALBERTI, DSc, A. BALLABENI, DSc, A. FIORI, Dchem,C. GRASSI, DSc, L. BOLSI, DSc, P. DONDI, E. LEOPARDO, A. RONCHEI, C. TENCANI, D. AMBROSOLI,I. MENEGHETTI.
Centro Nazionale di Epidemiologia, ISS, Roma: F. ROSMINI, ScD. MPH, L. FERRIGNO, S. CRATERI,F. MARZOLINI.
NEI Support Coordinating Center, The EMMES Corporation, Rockville, MD: R.C. MILTON, PhD,T.E. CLEMONS, PhD.
National Eye Institute, NIH, Bethesda, MD : R.D. SPERDUTO, MD (P.I.), F.L. FERRIS III, MD.
CONTRACT N 01-EY-5-2100 NEI, NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH, Bethesda, MD
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