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Neurología. 2013;xxx(xx):xxx—xxx

NEUROLOGÍAwww.elsevier.es/neurologia

REVISIÓN

Las cícadas y su relación con algunas enfermedadesneurodegenerativas

E. Rivadeneyra-Domíngueza,∗ y J.F. Rodríguez-Landaa,b

a Facultad de Química Farmacéutica Biológica, Universidad Veracruzana, Xalapa, Veracruz, Méxicob Instituto de Neuroetología, Universidad Veracruzana, Xalapa, Veracruz, México

Recibido el 4 de marzo de 2013; aceptado el 16 de marzo de 2013

PALABRAS CLAVECícada;Neurotóxico;Enfermedadneurodegenerativa;Metilazoximetanol;Alimento alternativo;Alteración motriz

ResumenIntroducción: Las cícadas son plantas que en algunas partes del mundo son empleadas comoalimento fresco o materia prima para la elaboración de harina con alto valor nutricional.Sin embargo, contienen principios activos como metilazoximetanol, �-metilamino-L-alanina,�-oxalilamino-L-alanina y cicasina, entre otros, que pueden producir efectos neurotóxicos. Elconsumo de cícadas y sus derivados se ha asociado con enfermedades neurodegenerativas,como el complejo demencia-parkinsonismo-esclerosis-lateral amiotrófica y otras enfermeda-des caracterizadas por alteraciones en la motricidad. Por lo tanto, no debemos perder de vistaque todo producto, aunque sea de origen natural, puede ser benéfico o perjudicial para la salud,lo cual dependerá de sus componentes químicos y de la vulnerabilidad de quienes los consumen.Desarrollo: Se realizó un análisis de la literatura sobre las propiedades neurotóxicas de lascícadas y su asociación con enfermedades neurológicas, con el fin de proporcionar informaciónestructurada a la población para contribuir a la prevención de problemas de salud en quienesinteractúan con estas plantas.Conclusión: Las cícadas contienen neurotóxicos que contribuyen al desarrollo de enfermedadesneurológicas cuando son ingeridas inadecuadamente, por lo que debemos considerar que si bienalgunos vegetales pueden tener un alto valor nutricional y subsanar el déficit alimentario en laspoblaciones vulnerables, también pueden ser tóxicos e impactar negativamente sobre la salud.© 2013 Sociedad Espanola de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechosreservados.

KEYWORDS Cycads and their association with certain neurodegenerative diseases

Cómo citar este artículo: Rivadeneyra-Domínguez E, Rodríguez-Landa JF. Las cícadas y su relación con algunas enferme-dades neurodegenerativas. Neurología. 2013. doi:10.1016/j.nrl.2013.03.005

Cycad;Neurotoxic;Neurodegenerativedisease;

AbstractIntroduction: Cycads are ornamental plants that in some parts of the world are used asfresh food or raw material for producing flour with a high nutritional value. However, theyalso contain active compounds, including methylazoxymethanol, �-methylamino-L-alanine, �-alanine-L-oxalylamino and cycasin, which may produce neurotoxic effects. Some studies have

∗ Autor para correspondencia.Correo electrónico: edrivadeneyra@uv.mx (E. Rivadeneyra-Domínguez).

0213-4853/$ – see front matter © 2013 Sociedad Espanola de Neurología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.doi:10.1016/j.nrl.2013.03.005

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Methylazoxymethanol;Alternative food;Motor impairment

associated consuming cycads and their derivatives with neurodegenerative diseases such asamyotrophic lateral sclerosis/Parkinsonism dementia complex, and other diseases characterisedby motor impairment. Therefore, we must not forget that any product, no matter how natural,may present health risks or benefits depending on the chemical compounds it contains and thesusceptibility of those who consume it.Development: We completed a literature analysis to evaluate the neurotoxic properties ofcycads and their association with neurological diseases in order to provide structured scien-tific information that may contribute to preventing health problems in people who use theseplants.Conclusion: Cycads contain neurotoxic compounds that may contribute to the developmentof neurological diseases when ingested improperly. We must be mindful of the fact that whilesome plants have a high nutritional value and may fill the food gap for vulnerable populations,they can also be toxic and have a negative impact on health.© 2013 Sociedad Espanola de Neurología. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved.

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Tabla 1 Principales compuestos con actividad tóxica iden-tificados en algunas cicadales

Compuesto Efecto

Metilazoximetanol Inhibe la síntesis de proteínas anivel celular. Dana el ADN enneuronas, produce apoptosis yhepatotoxicidad. Dana elepitelio nasal en ratones.Produce carcinogénesis. En larata produce actividadelectroencefalográficacaracterística de un estatusepiléptico, incoordinaciónmotriz y reduce el número deneuronas en el área CA1 delhipocampo4,7,10,11,29

�-metilamino-L-alanina

Produce excitotoxicidad alinteractuar con receptores aglutamato y disfunción deneuronas corticales ymotoneuronas. Producepérdida de la memoria y laatención, alteraciones en elhabla, ataxia, confusión ydesorientación. Además deconvulsiones yneurodegeneración15-17,23

�-oxalilamino-L-alanina

Inhibe la actividad enzimáticamitocondrial y el complejo i

mitocondrial. Produce efectosexcitotóxicos al interactuarcon receptores paraglutamato. Producevacuolización e hinchamiento

ntroducción

as cícadas son plantas con semillas desnudas, conside-adas fósiles vivientes dado que desde su aparición ena era mesozoica se han mantenido hasta nuestros díasn diferentes regiones del mundo. Se han descrito apro-imadamente 185 especies de cícadas, de las cuales laayoría son endémicas. Estas plantas son ornamentalesebido a sus características exóticas, pero también sonmpleadas como fuente de alimento por el ser humano.ebido al uso irracional y a sus complejos ciclos repro-uctivos, muchas cícadas se encuentran amenazadas o eneligro de extinción, por lo cual su comercio interna-ional es regulado por la Convención sobre el Comercionternacional de Especies Amenazadas de Flora y Faunailvestre (CITES). No obstante, las semillas de algunasícadas son utilizadas como alimento fresco o comoateria prima para la elaboración de harinas con alto

alor nutricional1, pero contienen cantidades significativase principios activos con alta toxicidad2. En este sen-ido, se ha encontrado la asociación entre el consumoe semillas de cícadas y sus derivados con alteracio-es motrices y electroencefalográficas en animales dexperimentación (tabla 1) y en el ser humano se hasociado con enfermedades neurodegenerativas como elomplejo demencia-parkinsonismo-esclerosis-lateral amio-rófica (DPELA) y otras enfermedades de la motricidad2,3.ntre los principios activos con actividad neurotóxicadentificados en las semillas de cícadas se encuen-ra el metilazoximetanol (MAM), �-metilamino-L-alaninaL-BMAA), �-oxalilamino-L-alanina (L-BOAA) y cicasina,ntre otras. Estas sustancias también han servido comoerramienta para explorar la posible etiología del DPELAue se presentó con alta frecuencia entre los nativose la isla de Guam, quienes incluían en su dieta algu-os derivados de cícadas3. Por consiguiente, el presenterabajo revisa la relación entre los tóxicos de las cíca-

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as y el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas,on la finalidad de informar a la población y alertar delgún problema de salud en quienes interactúan con estaslantas.

del axón y dendritas deltálamo, hipocampo, corteza ycerebelo19

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Las cícadas y su relación con algunas enfermedades neurodegene

Tabla 2 Algunos efectos asociados al consumo de semillasde cícadas o sus derivados en animales de experimentación

Cícada Efecto

Cycas circinalis En monos, el consumo de harinaelaborada con semillas de estacícadas produjo alteraciones en lospatrones motores y signos de danoneurológico22

Dioon spinulosumDioon edule

En la rata, el extracto acusoelaborado con semillas de esta cícadaproduce hipoactividad motriz encampo abierto e incoordinaciónmotora en la prueba de nadoforzado, caracterizado por girossobre su propio eje sin mantener elnado normal28

En la rata, el consumo del cotiledóno la esclerotesta cruda, así como lasemilla liofilizada de esta cícada,produce hipoactividad en campoabierto y actividadelectroencefalográfica onda-espigaen estructuras cerebrales como elhipocampo y el núcleo septalmedial29

En el ganado vacuno, la ingesta deesta cícada produce pérdida decoordinación motriz de lasextremidades posteriores. Las toxinasse acumulan en el cuerpo del ganadoy a largo plazo se debilitan

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progresivamente y, eventualmente,mueren34

Desarrollo

Componentes químicos de las cícadas y sus efectosneurotóxicos

Las cicadales sintetizan y almacenan diversos principiosactivos con actividad neurotóxica y carcinogénicas (tabla2); entre ellos, se encuentran glucósidos como el MAM4. Esteprincipio activo es liberado del glucósido principal medianteprocesos enzimáticos durante la digestión. La cicasina, un�-D-glucósido del MAM, también ha sido identificada en lascícadas5,6. La cicasina es el glucósido más común en todoslos géneros de cícadas, aunque también existen otros enmenor proporción, como la macrozamina y la neocicasina.La parte tóxica de la cicasina es el grupo metilazometoxipresente en su estructura, el cual es liberado como MAM,al ser metabolizado en el aparato digestivo por la enzima�-glucosidasa derivada de la fauna bacteriana normal delintestino delgado. Por esta razón, la cicasina solo ejercesu efecto tóxico cuando es ingerida por vía oral7. El MAMderiva del metabolismo de la macrozamina, tiene capacidad

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tóxica y carcinógena muy alta debido a la presencia delgrupo azo en su estructura química. Este compuesto a nivelcelular inhibe la síntesis de proteínas y afecta al ADN de lasneuronas vulnerables llevándolas a procesos apoptóticos. El

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PRESSrativas 3

otánico Knut Norstog8 observó que las cícadas endémicase la Isla de Guam producen grandes cantidades de polen, elual contiene altas concentraciones de cicasina y L-BMAA.uando el polen entra en contacto con el epitelio nasal,

a cicasina y otras toxinas pueden ser transportadas hastal tejido cerebral y producir ahí sus efectos neurotóxicos9.n ratones, la administración intranasal de MAM dana alpitelio olfatorio10 y a largo plazo afectar el tejido cere-ral. Estos hallazgos sugieren que el sistema respiratorioodría ser también una ruta de ingreso de las toxinas deas cícadas al organismo; por lo tanto, al estar expuestosmbientalmente por periodos prolongados, al polen destas cícadas, se pueden acumular altas concentracionese la toxina en el epitelio nasal y cerebral. La cicasinas el azoxiglucósido más ampliamente estudiado a niveloxicológico y ha permitido el estudio de la mutagenicidad

carcinogenicidad de otros azoxiglucósidos, tales comoa macrozamina y las neocicasinas11. Los azoxiglucósidoson un riesgo mutagénico cuando son ingeridos, debido aue la fauna intestinal puede deglucosilarlos y hacerlosltamente tóxicos3. La carcinogenicidad de algunos com-uestos de las cícadas en el ser humano se ha apoyadon los resultados de laboratorio, en los que la cicasina

el MAM son carcinogénicos en varios órganos y en diversasspecies12,13. No obstante, algunos estudios no han encon-rado asociación entre el consumo de la harina de cícadas

la carcinogenicidad14, pero estos estudios no excluyen laosibilidad de que en otras muestras de harina o en otros ali-entos derivados de las cícadas se encuentren esos tóxicos,oniendo en riesgo la salud de quienes los consumen.

El medio más frecuente de exposición a los tóxicos de lasícadas en humanos es a través de alimentos preparados consta planta. Aunque cuando las cícadas y sus derivados sonreparados adecuadamente, la concentración de azoxiglu-ósidos puede ser baja. Por el contrario, si las cícadas sonrocesadas inadecuadamente podrían generar danos sobrea salud debido a sus efectos tóxicos.

Las cícadas también contienen otro principio activoon actividad neurotóxica, el L-BMAA, un aminoácidoo proteico con estructura química semejante al glutamatoue es reconocido por los receptores NMDA. Dicho aminoá-ido se encuentra en las semillas de Cycas circinalis (C.ircinalis), incluso se ha detectado en la harina elaborada

partir de sus semillas15. A pesar de que a la fecha no seonoce en su totalidad la actividad del L-BMAA sobre elrganismo, diversos estudios muestran su excitotoxicidadl interactuar con receptores para glutamato. Las personasntoxicadas con L-BMAA desarrollan disfunción cortical y deas motoneuronas (una característica de la enfermedade Parkinson), así como anomalías a nivel conductual, aso-iadas a la degeneración de las motoneuronas16. Los efectosel L-BMAA en el SNC se establecen a través de sus accionesnticolinérgica, produciendo alteraciones conductuales,on síndromes característicos que incluyen la pérdida dea memoria y la atención, alteraciones en el habla, ataxia,onfusión y desorientación17; es decir, se remedan algunase las alteraciones típicas de los pacientes con Alzheimer18.

Otra toxina presente en C. circinalis es el L-BOAA,l cual disminuye la actividad enzimática mitocondrial

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NADH-deshidrogenasa y lactato deshidrogenasa) y producena marcada inhibición del complejo i mitocondrial19.l L-BOAA posee alta afinidad por los receptores para

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lutamato, especialmente por los AMPA, lo cual le confiereu excitotoxicidad. Algunos datos senalan que la presenciae L-BOAA produce vacuolización, hinchamiento del axón ye las dendritas de neuronas del tálamo y, en menor grado,el hipocampo, la corteza y el cerebelo, lo cual producen proceso de neurodegeneración19. Lo anterior muestra laapacidad neurotóxica de los componentes activos de lasícadas, que en conjunto podrían contribuir al desarrollo denfermedades neurodegenerativas asociadas a su consumo.

as cícadas y su relación con enfermedadeseurodegenerativas

urante anos, el estudio de las enfermedades endémicas enoblaciones particulares, se ha tomado como una oportuni-ad para identificar la etiología y los mecanismos que sub-acen a una determinada enfermedad. Tales «experimentosaturales», como se les ha denominado, son paradigmas quean permitido resolver problemas etiológicos y epidemio-ógicos de algunos trastornos13,20. La búsqueda sistemáticae factores y mecanismos desencadenantes de desórdeneseurodegenerativos queda ejemplificada en el Pacífico Occi-ental. Después de la Segunda Guerra Mundial, se popularizól consumo de «paniques» elaborados con harina de semi-las de C. circinalis en la isla de Guam. A partir del consumoe estos alimentos se presentó una de las epidemias másuertes, denominada demencia de Guam20. En este sentido,hithing12 fue la pionera en el estudio de la relación entre

os neurotóxicos de las cícadas y la demencia de Guam. Laúsqueda de los factores desencadenantes de la neurodege-eración identificada en los nativos de la isla de Guam llevó

Vega y Bell21 a identificar en las semillas de C. circinalisn aminoácido no proteico al cual denominaron L-BMAA. Ena década de los setenta, diversos grupos de investigadorese dieron a la tarea de identificar otros principios activos ena semilla de las cícadas, que contribuían a la neurotoxici-ad; así identificaron los glucósidos MAM y �-D-glucósido desterol. Durante la década de los ochenta, Steele y Guzmánvaluaron los efectos neurotóxicos del L-BMAA contenido ena harina de C. circinalis, sobre la actividad motora delgunas especies de monos. Ellos encontraron alteracionesn los patrones motores de los animales intoxicados conste principio activo22. Duncan et al.23 realizaron una seriee estudios para cuantificar la cantidad del neurotóxico 2-mino-3-(metilamino)-propanoico (L-BMAA) en la harina deemilla de C. circinalis provenientes de la isla de Guam.n ese estudio, encontraron que más del 87% del conte-ido de L-BMAA fue eliminado durante la preparación dea harina, por lo cual descartaban que la harina de C. cir-inalis pudiera ser la causa de la degeneración paulatinae las neuronas en la DPELA identificada en Guam. En esteentido, se hipotetizó que el detonante real de las enfer-edades neurodegenerativas identificadas en la isla podríaeberse a un efecto de bioacumulación de los neurotóxicose las cícadas24. Los habitantes de la isla de Guam incluíann su dieta la ingesta de murciélagos frugívoros que se ali-entaban básicamente de semillas de cícadas, los cuales

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cumulaban en su carne grandes cantidades de metabolitosóxicos, los cuales eran transferidos al ser humano cuandoos murciélagos eran ingeridos25. Esto puede tener ciertoustento debido a que se ha demostrado que la incidencia

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e ELA y del complejo demencia-parkinsonismo ha dismi-uido en la medida en que el consumo de murciélagos se haeducido en la isla de Guam25. A pesar de los diversos estu-ios que han tratado de explicar el origen del endemismo dea enfermedad que desarrollan los nativos de Guam —–la cuals progresiva con síntomas similares a los de la enfermedade Lou Gehrig o ELA, acompanada o no por demencia en sustapas finales—–, a la fecha no hay datos concluyentes al res-ecto, pero la participación de los componentes tóxicos deas cícadas tampoco ha sido descartada.

Derivado de eso estudios, se identificó que el L-BMAActúa como agonista de receptor a glutamato, lo cualausa excitotoxicidad, convulsiones y neurodegeneración15.n efecto, cuando el L-BMAA es aplicado intracerebro-entricularmente en ratas se produce un deterioro de lactividad motora, llegando incluso a incapacitarlas paraa locomoción26. Un dato sobresaliente fue identificar quel L-BMAA puede ser producido por cianobacterias delénero Nostoc, las cuales son simbiontes de las raíces yemillas de las cícadas24, lo cual podría explicar tambiénl alto contenido de este aminoácido en las raíces de lasícadas. Coincidentemente, en Canadá, se han reportadoacientes con Alzheimer asociado a un alto contenidoe L-BMAA producido por la contaminación del agua conianobacterias27. Lo anterior hace pensar que posiblementeas enfermedades neurodegenerativas asociadas al consumoe cícadas se deba entonces a altas concentraciones de L-MAA o algunos otros neurotóxicos, lo cual aún sigue siendoxplorado.

studios sobre el efecto neurotóxico de las semillase Dioon spinulosum y el metilazoximetanol

partir de estudios de nuestro grupo de trabajo, se sustentaa hipótesis de que las semillas de cícadas producen altera-iones motoras, posiblemente asociadas a un dano neuronal.n una serie de estudios en la rata fue identificado que langesta crónica (40 días) de un extracto acuoso de semillase Dioon spinulosum (D. spinulosum) produce alteracionesn los patrones motores en campo abierto, mientras queuando las ratas son forzadas a nadar despliegan la conductae giro sobre su propio eje y son incapaces de mantenerl equilibrio para ejecutar el nado normal28. Lo anteriorugiere alteraciones en el control motor de las extremidadese la rata que le impiden mantener el equilibrio, posible-ente debido a los principios activos tóxicos de las semillase esta cícada. En efecto, nuestros resultados son consisten-es con reportes previos donde fue identificado que la ali-entación de ratas con semillas de D. spinulosum promueve

lteraciones motoras en campo abierto, lo cual estuvo aso-iado a cambios en la actividad electroencefalográfica29,aracterizados por ondas de alto voltaje y ondas de altarecuencia típicas de un estatus epiléptico. Interesan-emente, estos efectos sobre la actividad motriz ylectroencefalográfica fueron reproducidos por la adminis-ración cortical del MAM29, lo cual sugiere que este principioctivo, sin descartar la participación de otros, podría ser

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l responsable del dano neuronal y, por consiguiente, dea alteración conductual. En este sentido, las alteracionesn los patrones motores de las ratas asociadas al consumoe semillas de cícadas son prevenidas por la administración

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conjunta de progesterona28, un neuroesteroide con probadapropiedad neuroprotectora a nivel clínico y experimental30.

En otra serie de estudios, se evaluó el efecto de lamicroinyección del MAM en el área CA1 del hipocampo, sobrelos patrones de nado en la rata Wistar. Como era de esperar,la administración de MAM en el hipocampo produjo deterioroprogresivo de la actividad motora de las ratas: incrementóla conducta de giro sobre su propio eje y el tiempo de hun-dimiento durante la prueba, lo cual fue semejante al efectoproducido por la microinyección de glutamato31. Adicional-mente, los animales que recibieron la microinyección deMAM o glutamato tuvieron un menor número de neuronas enlas áreas CA1 y CA3 del hipocampo, con respecto a un grupocontrol31. Lo anterior senala que ambas sustancias producendano neuronal posiblemente por sus efectos excitatorios, locual podría estar relacionado con las alteraciones motorasasociadas a la ingesta de cícadas y sus derivados.

Comentarios finales y consideraciones

Las cícadas son plantas catalogadas como fósiles vivientesque han sobrevivido a innumerables cambios climatológicos.Estas plantas contienen neurotóxicos, entre los cuales des-tacan la cicasina, macrozamina, MAM, L-BMAA y L-BOAA, loscuales están relacionados con enfermedades neurológicascomo ELA, Parkinson y Alzheimer. Es a partir de 1960 cuandosurge una serie de estudios enfocados a buscar el agentecausal de la DPELA entre los nativos de la isla de Guam.Para ese entonces, la enfermedad era llamada la epidemiadel siglo, catalogándose como de alto riesgo para las per-sonas que seguían los hábitos y las costumbres del PacíficoOccidental, relacionados con el consumo de cícadas y susderivados. Los fenómenos epidemiológicos tenían magnitu-des inimaginables llegando a presentarse casos de familiasenteras enfermas, no importando la edad ni otros factorescomo la desnutrición o la exposición a agentes infecciosos.Los individuos afectados se aislaban debido a las limita-ciones de la enfermedad, incluso su autorreconocimientose veía afectado. Actualmente, las evidencias sugieren queesas enfermedades neurológicas podrían ser causadas porlas neurotoxinas de la harina elaborada a partir de la semi-lla de cícadas. Con este descubrimiento y los importantesavances tecnológicos en el siglo pasado y en el actual, seha logrado identificar neurotóxicos que podrían estar impli-cados en el caso. La introducción de mutaciones selectivasy la utilización de modelos animales (las ratas son las quemejor han funcionado), es decir, la emulación de algunasde las características de la DPELA han ayudado a extenderparte del conocimiento de dicho padecimiento y acercarseal mecanismo desencadenante. La demencia de Guam, enalgún momento de la historia, fue la epidemia de deteriorocognitivo y motor más frecuente entre las enfermedadesneurodegenerativas. La conclusión es clara; muchos paísesen vías de desarrollo están expuestos a un proceso de transi-ción epidemiológica sui generis. En este mismo sentido, losprocesos demenciales se han convertido en un problema desalud, por ello es importante realizar un análisis profundo de

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estos procesos abordándolos desde una amplia perspectivaque incluya aspectos clínicos, diagnóstico y, por supuesto,agentes causales. Es un hecho innegable que en materiade padecimientos relacionados con el cerebro hay mucho

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ue investigar y son justamente los países más expuestos agentes neurotóxicos donde hay menos investigación acercael tema. En lo que respecta a nuestro país, cabe mencio-ar que los estados de la república donde se ha utilizado aas semillas de cícada como sustituto del maíz son el nortee los estados de Veracruz y Oaxaca. Sin embargo, no sean reportado oficialmente ante la Secretaría de Salud ysistencia brotes actuales de enfermedades neurodegenera-ivas en dichos estados. No obstante, de manera anecdótica,n esos estados se ha reportado que el ganado que selimenta con hojas frescas de cícadas desarrolla incoor-inación motriz de las extremidades posteriores. Mientrasue las personas que conviven con las cícadas en ambien-es cerrados, como los invernaderos, reportan cefalea y

largo plazo deterioro del funcionamiento hepático, losixtecos del estado de Oaxaca (México) describen un pade-

imiento al que denominan «enchamalamiento», el cual searacteriza por atrofia, deformación de las articulaciones ylteraciones músculo-esqueléticas, el cual es atribuido a unonsumo inadecuado de las cicadas2. Lo anterior pone deanifiesto la necesidad de realizar estudios epidemiológi-

os en los que se involucren neurólogos y otros especialistasara identificar en la población posibles manifestacioneseurológicas entre los consumidores de algún derivado deícadas.

Finalmente, con esta revisión es evidente que muchose los productos naturales que pueden tener un alto valorutricional y ser una alternativa para subsanar el déficite alimentos en las poblaciones vulnerables, también pue-en ser altamente tóxicos e impactar negativamente sobrea salud de quienes las consumen, cuando no son proce-ados adecuadamente. Lo anterior ha sucedido con otrosegetales como la yuca o casava, que por su fácil cul-ivo y adaptación a diversos climas, se ha estimulado suroducción, a pesar de los reportes de que el consumoe esta planta procesada inadecuadamente puede estarsociado al desarrollo de enfermedades neurológicas32,33.or lo tanto, no debemos perder de vista que todo pro-ucto, aunque sea de origen natural, puede ser benéfico oegativo para el organismo, todo dependerá de sus com-onentes químicos y de la vulnerabilidad de quienes losonsumen.

onclusiones

as cícadas contienen neurotóxicos que contribuyen al des-rrollo de enfermedades neurológicas cuando son ingeridasnadecuadamente, por lo que debemos considerar que siien algunos vegetales pueden tener un alto valor nutri-ional y subsanar el déficit alimentario en las poblacionesulnerables, también pueden ser tóxicos e impactar negati-amente sobre la salud, principalmente sobre el desarrolloe enfermedades neurológicas.

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onflicto de intereses

os autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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