la titolazione degli anticorpi abo nella pratica clinica · ruolo degli anticorpi abo nel trapianto...
TRANSCRIPT
![Page 1: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/1.jpg)
Sessione
Medicina Trasfusionale
La Titolazione degli
Anticorpi ABO nella
Pratica Clinica
Antonella Matteocci
UOC-SIMT
Ospedale S. Camillo
ROMA
Milano, 20 Novembre 2013
![Page 2: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/2.jpg)
ARGOMENTI TRATTATI
• ANTICORPI DEL SISTEMA ABO
• TRAPIANTO DI RENE E TITOLAZIONE ABO
• TRAPIANTO DI CSE E TITOLAZIONE ABO
• MEN E TITOLAZIONE ABO
• CRITICITA’ NELLA TITOLAZIONE ABO
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 3: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/3.jpg)
INTRODUZIONE
• Antigeni A e B sono oligosaccaridi presenti
anche su cellule endoteliali ed epiteliali di
rene, cuore, fegato, polmone e pancreas.
• Le isoagglutinine naturali vengono prodotte a
livello gastrointestinale da enterobatteri che
sono costituiti da sostanze ABO-like.
• Gli anticorpi anti-A e anti B sono
clinicamente rilevanti in ambito
trasfusionale e trapiantologico.
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 4: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/4.jpg)
Distribuzione antigeni ABO
(Daniels G, 2013 from Oriol, 1995)
Type 2 ABH
indipendente da FUT2 e FUT3
Type 1 e 2 ABH
controllato da FUT2 e FUT3
Ectoderma Endoderma
Neuroectoderma Mesoderma
Recettori
SensorialiEpidermide
Midollo
osseo
Endotelio
vascolare
glomeruli e
tubuli renali
Emazie
PiastrineLinfociti
Secrezioni
esocrine
Ghiandole
salivariEpitelio digestivo,
respiratorio,
urinario
Plasma
![Page 5: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/5.jpg)
Anticorpi anti-A e anti-B (G. Daniels, 2013)
Caratteristiche IgM IgG IgA
Donatori non immunizzati Si A volte Raramente
Donatori immunizzati Si Di solito Di solito
Agglutinazione emazie Si Si Si
Attivita’ emolitica Si Si No
Legame con il complemento Si Si No
Incremento del titolo con TAI No Si Si
Optimum termico 4°C 4-37°C -
Attività distrutta da 2-ME o DTT Si No Parzialmente
Attività distrutta dal calore a 56°C Si No No
Presenza nel colostro A volte No Si
![Page 6: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/6.jpg)
Significato clinico degli anticorpi ABO
MALATTIA EMOLITICA NEONATO
TRASFUSIONE PLASMA/PIASTRINE
TRAPIANTO ORGANI SOLIDI (RENE)
TRAPIANTO CSE
TRASFUSIONE GLOBULI ROSSI
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
Incompatibilità Maggiore
Incompatibilità Minore
![Page 7: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/8.jpg)
ABS019 DETERMINAZIONE DELLE AGGLUTININE SUI CONCENTRATI PIASTRINICI DI GRUPPO O: PROCEDURA IMPLEMENTATA PRESSO IL CPVE DI TORINORicotti et alBlood Transfusion 2012
![Page 9: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/9.jpg)
TITOLAZIONE ABO E TRAPIANTO DI RENE
![Page 10: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/10.jpg)
Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene
• Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di
tessuti e organi) art.10 e LG del CNT/2002
• CRT coordina raccolta dati, attività di prelievo,
trasporto, allocazione appropriata degli
organi, ecc.
• Valutazione del miglior “transplant benefit”
per la compatibilità immunologica ABO e HLA
(indice di trapiantibilità)
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 11: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/11.jpg)
Trapianto di Rene• Da donatore-cadavere con lunghe liste d’attesa
• Da donatore-vivente con una migliore sopravvivenza a
lungo termine e trapianto preemptive
• In Italia, a differenza di altri Paesi, la donazione da vivente
rappresenta appena il 10%
• 25-30 % delle coppie donatore-ricevente presenta
anticorpi anti-HLA donatore-specifici o incompatibilità
ABO
• Strategie di superamento delle barriere immunologiche
con protocolli di rimozione/riduzione di anticorpi anti-
HLA e delle isoemoagglutinine anti-AB, e con programmi
da donatore vivente con modalità crossover
![Page 12: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/12.jpg)
Incompatibilità ABO nel trapianto di rene
Gruppo ABO
ricevente
Gruppo ABO
donatori compatibili
O O
A A,O
B B,O
AB AB,A,B,O
Gruppo ABO
del donatore
Gruppo ABO
riceventi compatibili
O O,A,B,AB
A A,AB
B B,AB
AB AB
O
A B
AB
40%
45%
5%
10%
DUE INDIVIDUI UNRELATED POSSONO ESSERE:
- IDENTICI 37,5%- COMPATIBILI 26,75%- INCOMPATIBILI 35,75%
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 13: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/13.jpg)
Trapianto di rene da vivente
• Terapia di scelta per il paziente con IRC avanzata
• 1955 descritto il primo trapianto ABOi (Hume et al)
• Anni 60-70 trapianti con rigetti iperacuti e perdita
dell’organo (sopravvivenza <15% a 1 anno)
• 1987 plasmaferesi+splenectomia (Alexandre et al)
• 1989 plasmaferesi+splenectomia+immunosoppressori
• A 3 anni sopravvivenza dell’organo e del paziente (95.8%
e 97.6%) con rigetto nel 15% dei casi (Tanabe, 2009)
• A 3 anni sopravvivenza dell’organo e del paziente (92.9%
e 96.3%) con rigetto nel 15% dei casi (Montgomery, 2009)
• A 18 mesi sopravvivenza 97% e 98% (Tyden 2007)
![Page 14: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/14.jpg)
Trapianto di Rene ABOi: titoloLa
tit
ola
zio
ne
de
gli
an
tico
rpi
AB
O
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
Titolo anti-A1 e anti-B:
≤8 (titolo “sicuro”), ≤32
Incompatibilità per antigene
A2: a rischio minore
Titolo anti-A1 e anti-B:
≥128 (bassa sopravvivenza)
Shimmura et al, 2007
Tobian et al, 2010
Jordan et al, 2009
Crew et al, 2010
Alto rischio immunologico: elevato titolo
iniziale, 2°trapianto, rebound
post-plasmaferesi
Montgomery et al, 2009
Stegall et al, 2004
![Page 15: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/16.jpg)
AMR: RIGETTO ANTICORPO MEDIATO(Ushigome et al, 2010)
15-30% dei casi di trapianto di rene ABOi
Anticorpi anti-A,B e anti-HLA sono indipendenti
Massima espressione antigenica: gruppo A1
MeccanismoAttivazione complemento e lisi (IgG1, IgM)
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 17: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/17.jpg)
IL RIGETTO
• IPERACUTO: occlusione trombotica che si sviluppa
minuti o ore dopo rivascolarizzazione
• ACUTO: 15-20 %, 2-7 gg, Tipo1 e 2
• CRONICO: 1)danno cronico tessutale, ispessimento
membrana basale glomerulare,fibrosi interstiziale,
ispessimento intima arterie;
• 2)deposito di C4d;
• 3)anticorpi circolanti
• DEPOSITO A LUNGO TERMINE DI C4d SENZA
EVIDENZE MORFOLOGICHE DI RIGETTO
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 18: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/18.jpg)
Understanding the complexities of kidney transplan tation. 2011
MECCANISMO DEL RIGETTO IPERACUTO NEL TRAPIANTO DI RENE ABO-INCOMPATIBILE
![Page 19: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/19.jpg)
Protocolli di desensibilizzazione
Giappone, Tanabe et al, 2009
USA, Montgomery et al, 2009
Gloor et al, 2005
Europa, Tyden et al, 2005
![Page 20: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/20.jpg)
ACCOMODATION Lynch et al, 2008
• Adattamento immunologico che permette la
sopravvivenza dell’organo e l’assenza di rigetto
anticorpo mediato (dopo 7-15gg)
• Modifiche funzionali e strutturali degli anticorpi
nel ricevente
• Diminuita antigenicità del graft
• Sostituzione nel graft di cellule endoteliali del
donatore con quelle del ricevente
• Up-regulation di geni anti-apoptotici ed
antinfiammatori (Bcl-xL, bcl-2) e down-regulation
di geni apoptotici e favorenti la proliferazione e
l’adesione cellulare (SMAD, PTK, TNF)
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 21: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/22.jpg)
Quando eseguire il titolo nel
trapianto di rene ABOi?
TITOLAZIONE POST-TRAPIANTO (AMBULATORIALE)
2 /gg settimana – 15gg 1 g/settimana – 1 g/mese
TITOLAZIONE POST-TRAPIANTO (OSPEDALIZZATO)
Ogni giorno 3 gg/settimana – 15gg
TITOLAZIONE PRE-TRAPIANTO
- 1 mese Plasmaferesi
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 23: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/23.jpg)
PASSENGER LYMPHOCYTE SYNDROME (PLS)
(Smith EP, 2010 – Nadarajah L et al, 2013)
• INCOMPABIBILITA’ ABO MINORE
• DONATORE GRUPPO O, RICEVENTE GRUPPO A
• Graft versus host reaction (linfociti B donatore)
• 1-3 SETTIMANE DAL TRAPIANTO
• DAT POS, ISOAGGLUTININE ANTI-RICEVENTE,
ANEMIA, >LDH, >BIL, <APTOGLOBINA
• SPECIFICITA’ ANTI-Rh, ANTI-Kidd, ANTI-Lewis
• SI RISOLVE ENTRO 3 MESI (PEX, T. TRASFUSIONALE)
• EMOLISI NEL 70% TRAPIANTI CUORE-POLMONE,
29% TRAPIANTO FEGATO E 9% TRAPIANTO RENE
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
Petz, 2005
![Page 24: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/24.jpg)
TITOLAZIONE ABO E TRAPIANTO DI CSE
![Page 25: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/25.jpg)
Trapianto di CSE: aspetti da considerare per
engraftment e outcome
• Fonte CSE (HPC-M, HPC-A, HPC-C)
• Compatibilità HLA (scelta del donatore)
• Compatibilità AB0 donatore ���� ricevente
• Regimi di condizionamento
• Profilassi GVHD
• Infezioni
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 26: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/26.jpg)
Genetica degli antigeni HLA ed eritrocitari
Antigeni Cromosoma
HLA 6p21
ABO* 9q34
Rh 1
Kell 7
Duffy 18
Kidd 1
Lewis 19
MNS 4
* NON SONO ESPRESSI SU HPC PLURIPOTENTI O EARLY COMMITTED
![Page 27: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/27.jpg)
3 TIPI DI INCOMPATIBILITA’ ABO
Incompatibilità ABO
40-50%
Maggiore
20-25%
Minore
20-25%
Bidirezionale
5%
Daniel Johnson and Schwarz, 2011
![Page 28: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/28.jpg)
Incompatibilità AB0 nel trapianto di CSE
Tale incompatibilità sembra avere rilevanza su:
• Outcome del trapianto (inferiore a ABO compatibile)
Dati della letteratura discordanti su:
• Incidenza del rigetto del trapianto
• Incidenza della GVHD acuta e cronica
• Incidenza sulla sopravvivenza globale
![Page 29: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/29.jpg)
Tuttavia può causare:
1) complicazioni immunologiche immediate o ritardate
2) ritardato attecchimento della linea eritroide
3) aplasia eritroide pura (PRCA)
Incompatibilità AB0 nel trapianto di CSE
RICEVENTE
Anticorpi reagiscono con i GR del donatore
Antigeni reagiscono con anticorpi prodotti
da linfociti B del donatore
DONATORE
Anticorpi reagiscono con i GR del ricevente
Antigeni reagiscono con anticorpi prodotti
da plasmacellule residue del ricevente
Gajewski et al, 2008
IMMEDIATE
RITARDATE
![Page 30: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/30.jpg)
Major AB0 incompatibility: potential adverse
consequences and recommended interventions
Recipientisoagglutinins
incompatible (anti-A, anti-B, anti-AB) with
donor RBCs
-Group A,B and AB donor and group O
recipient
- Group AB donorand group A or B
recipient
- Immediate hemolysis
- Delayed RBC engraftment
- PRCA
- RBC reduction if >30 ml RBC and/or if
-Recipient isoagglutinin titers >32
- Transfuse ABO appropriate bloodproducts
Isoagglutininsremoval before
transplantation withPEX or
immunoadsorptionDaniel Johnson and Schwarz, 2011
DefinitionABO Blood
Type
Potential Adverse
Consequences
Interventions
![Page 31: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/31.jpg)
Minor AB0 incompatibility: potential adverse
consequences and recommended interventions
Recipient RBCsincompatible with
donor isoagglutinins
-
Group O donor and group A,B or AB
recipient
Group A or B donorand AB recipient
- Immediate hemolysis
- Passenger lymphocytesyndrome causingdelayed hemolysis
-Plasma reduction
- Close clinical and laboratoryobservation, between days +5
and 15 after HPC transplantation for hemolysis
(Hb, LDH, biluribin)
-Transfuse ABO appropriate blood products
Replacement ofrecipient RBCs withdonor type via RBC
exchange , rituximab
Daniel Johnson and Schwarz, 2011
Definition ABO Blood Type
Potential Adverse
Consequences
Interventions
![Page 32: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/32.jpg)
Combination of bothincompatibilities
- Group A donor and B recipient
- Group B donor and A recipient
Combination of potential adverseconsequences seen with major and
minor incomatibility
Combination ofinterventions used for
major and minor incompatibility
Daniel Johnson and Schwarz, 2011
Bidirectional AB0 incompatibility: potential adverse
consequences and recommended interventions
Potential Adverse Consequences
Definition ABO Blood Type
Interventions
![Page 33: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/33.jpg)
INCOMPATIBILITA’ ABO MAGGIORE
LA SCOMPARSA DELLE ISOAGGLUTININE AVVIENE TEMPORALMENTE NEL SEGUENTE MODO:
GRAFT-VERSUS-PLASMA CELL EFFECT
LEGATA AI LINFOCITI T DEL DONATORE
(Mielcarek M et al, 2000)
UNRELATED
RELATED CON GVHD
RELATED SENZA GVHD MAGGIORE RICHIESTA
TRASFUSIONALE
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 34: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/34.jpg)
Incompatibilità ABO maggiore:
trapianto non mieloablativo
Ritardata eritropiesi
Prolungata persistenza di isoagglutinine del ricevente
PRCA
Elevato N. di plasmacellule residue del ricevente
TEMPO MEDIANO PER ENGRAFTMENT ERITROCITARIO:114 giorni (range: 28-178 gg) non mieloablativo
40 giorni (range: 23-73 gg) mieloablativo
Bolan et al, 2001
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 35: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/35.jpg)
PRCA (pure red cell aplasia)
Reticolocitopenia >60gg Distruzione CFU-E
Assenza di precursori eritropoietici midollari con
attecchimento mieloide, linfoide e presenza di megacariociti
Aumentata richiesta trasfusionale
Lee et al, 2000, 2003CRITERI CLINICI
Booth et al, 2013
INCIDENZA : 6-30% (settimane, mesi, anni)CAUSE: terapia condizionamento, terapia immunosoppressiva post-trapianto e specificità delle isoagglutininePIU’ FREQUENTE in trapianti nonmieloablativi e in terapia con ciclosporinaQUASI TUTTI I CASI RIPORTATI si riferiscono a riceventi O trapiantati con gruppi A .TRATTAMENTO trasfusionale , eritropoietina e terapia immunsoppressiva (rituximab)
Daniel Johnson and Schwarz, 2011
AUMENTO DEL TITOLO ANTICORPALEIsoagglutinine anti-A hanno maggiore affinitàAntigeni A hanno maggiore densità di B
![Page 36: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/36.jpg)
Scomparsa isoagglutinine:
anticorpi anti-A mediana 160 gg
anticorpi anti-B mediana 51 gg
in caso di PRCA mediana 200 gg negli altri circa 66
Comparsa Gruppo Donatore
anticorpi anti-A mediana 61 gg
anticorpi anti-B mediana 31 gg
in caso di PRCA mediana 135 gg negli altri circa 33
![Page 37: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/37.jpg)
Incid
en
za P
ure
red
Ce
ll Ap
lasia
(PR
CA
) C
am
ero
n C
urle
y e
t al, T
ransfu
sion, V
olu
me
52
, Fe
bru
ary
20
12
La titolazione degli anticorpi ABO 6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 38: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/38.jpg)
Attecchimento Eritrocitario
12/153(8%)
PRCA: 225 ggTitolo: mediana 1:64
NO PCRA: 25ggTitolo: mediana 1:16
![Page 39: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/39.jpg)
4 3
20
4 3 4 62
13 11
21
31
05
101520253035
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
trasfusioni effettuate
1:64
1:64
1:256
1:16 - 1:32
Il titolo anticorpale influisce sul consumo trasfusionale?
Ospedale S. Camillo - Roma
pazienti
N. c
once
ntra
ti er
itroc
itari
![Page 40: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/40.jpg)
Incompatibilità ABO minore:
“Passenger Lymphocyte Syndrome”
B linfociti del donatore producono
isoagglutininecontro GR residui del ricevente
Trapianti mieloablativi e non mieloablativi
Si manifesta 5-15 giorni dopo il trapianto
DAT positivo, isoagglutinine del
donatore, eluato e siero con stessa specificità
anticorpale
10-15% di riceventi con DAT positivo sviluppa
emolisi spesso di grado moderato
Fattori di rischio:
Gruppo A o AB ricevente con donatore B
Trapianto da HPC-A
Ciclosporina (T) senza MTX (B)
MisMatched Donor
Lee et al, 2008
Booth et al, 2013
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 41: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/41.jpg)
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
FASE PRE-TRAPIANTO-Test immunoematologici su donatore e ricevente (87% titolo sul ricevente, 78% su familiari, 68% MUD)
FASE PERI-TRAPIANTO- Metodi utilizzati per prevenire le reazioni emolitich e immediate
FASE POST-TRAPIANTO-Politica trasfusionale-Monitoraggio immunoematologico dei pazienti (65% tit olo, ma soltanto 14% titolo ogni settimana, 58% controllo gruppo ogni mese)
![Page 42: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/42.jpg)
ABO incompatibilità: monitoraggio immunoematologico
Fase pre-trapianto (ricevente e donatore)
-tipizzazione ABO-RhD-Fenotipo Rh-Kell+altri antigeni
-TCD, TCI
-titolazione anticorpi anti-A/anti-B
Incompatibilità maggiore
-titolazione prima e dopo plasmaferesi (-1, 0)
Fase post-trapianto
Incompatibilità maggiore
-eseguire titolazione anti-A/anti-B(ogni settimana x 1 mese, ogni 15g)
Incompatibilità minore
-TCD,TCI (2v x3 settimane, 1v x 2 settimane, 1v mese fino a TCD neg)
TIPIZZAZIONE ABO-RH (+30, OGNI MESE), SE POSSIBILE ANCHE
IN BIOLOGIA MOLECOLARE, FINO ALLA SCOMPARSA ANTIGENI-
ANTICORPI DEL RICEVENTE
![Page 43: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/43.jpg)
SUPPORTO TRASFUSIONALE: LE TRE FASI
I FASE
Pre-trapiantodalla diagnosi al
trapianto
Emocomponenticompatibili con
Ricevente
II FASE
Post-trapiantofino a scomparsa
isoagglutinine ricevente e presenza
gruppo donatore, DAT negativo
Emocomponenticompatibili con Donatore
e/o con Ricevente in base incompatibilità
III FASEPost-trapiantoPost-trapianto
Gruppo diretto e indiretto
francamente del donatore su 2
determinazioni
compatibili con Donatore Emocomponenti: RBC
compatibili con Donatore PLT in base tipo di
incompatibilità come FASE II
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 44: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/44.jpg)
SUPPORTO TRASFUSIONALE NEL TRAPIANTO ABO INCOMPATIB ILE
O’DONGHAILE et al, 2012 BOOTH et al, 2013
INCOMPATIBILITA’ ABO
MAGGIORE
• EMAZIE: gruppo del ricevente (fino a scomparsa delle isoagglutinine)
• PLT e PFC: gruppo donatore
INCOMPATIBILITA’ ABO
MINORE
• EMAZIE: gruppo del donatore
• PLT e PFC: gruppo del ricevente (indipendentemente dalla scomparsa dei GR del ricevente)
INCOMPATIBILITA’ ABO
BIDIREZIONALE
• Emazie: gruppo O
• PLT e PFC: gruppo AB
![Page 45: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/45.jpg)
TITOLAZIONE ABO E MEN
![Page 46: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/46.jpg)
BACKGROUND
Nella popolazione caucasica il 15-25% dei neonati puòrisultare AB0 incompatibile con madri di gruppo 0 chepresentano nel plasma anticorpi IgG anti-A e anti-B.
L’1-5 % mostra dati di laboratoriosuggestivi per una MEN (1:150,1:300)ma è stimato che soltanto 1:1.000,1:3.000 neonati può manifestareun quadro clinico severo tale darichiedere exsanguino-trasfusione.
Nella popolazione africana e asiatica tali incidenze possonoessere più elevate (38%). Bukkeheim, 2009; Murray 2007; Ziprin, 2005
![Page 47: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/47.jpg)
DIFFERENZE TRA MEN AB0 E RhDG.Reali, 2001
Caratteristiche MEN ABO MEN RhD
Valore dell’anamnesi No Importante
Valore degli esami prenatali Limitato Importante
Valore del genotipo paterno Limitato Importante
Test diretto all’antiglobulina Debolmente pos o neg Fortemente pos
Emoglobina alla nascita Spesso normale Diminuita
Bilirubina alla nascita Spesso normale
(si eleva a 24-48h)
Usualmente
elevata
Presenza di sferocitosi ++++ +
Terapia Spesso non necessaria
(fototerapia)
ET
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 48: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/48.jpg)
MEN ABO: CARATTERISTICHE
• La MEN AB0 è una patologia “subdola” ed “inattesa”.
• E’ la tipologia di MEN più frequente
nel mondo occidentale.
• Non è prevedibile
• Non è prevenibile
• Discrepanza diagnostico-clinica legata a:
- IgG anti-A/B materne (IgG2) che si legano ad altre
sostanze gruppo-specifiche solubili o cellulari
- bassa densità antigenica su emazie neonatali
- immaturità dei siti antigenici neonataliG.Reali, 2001; Basu, 2011
![Page 49: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/49.jpg)
SURVEY MEN - SIMTI
SURVEY 2006
C. Velati
SURVEY 2011
F. Bennardello
N° Gravidanze 176.010 203.384
MEN da anticorpi anti-D 136 111
MEN da altri anticorpi 40 76
MEN da anticorpi anti-A/B 1.535 1.456
ET in MEN da anti-D 39 32
ET in MEN da altri anticorpi 8 7
ET in MEN AB0 0 13
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 50: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/50.jpg)
250(72%)
96(28%)
Incompatibilità 0/A Incompatibilità 0/B
2775
(89%)
346
(11%)
Compatibilità AB0
Incompatibilità AB0
Aprile 2011-Gennaio 2012
INCOMPATIBILITA’ AB0 TotaliOspedale S. Camillo-ROMA
16% (N.55/346) incompatibilità AB0in coppie straniere:12% 0/A (N. 31/250)
11% 0/B (N. 11/96)
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 51: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/51.jpg)
Protocollo Operativo MEN-AB0
Ospedale S. Camillo-ROMA
AB0/RhD/RAI
MADREAB0/RhD/TAD
NEONATO
TAD
POSITIVO
TITOLAZIONE ANTI-A/BELUATO IN FASE SOLIDA
REFERTAZIONE
SCORE TAD >1+ E/O TITOLO >128
CONTROLLO TAD
UO PEDIATRIA - S. CAMILLO
SCORE TAD ≤ 1+ E/O TITOLO ≤128
CONTROLLO TAD
PEDIATRA DI BASE
Stute, 2001
![Page 52: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/52.jpg)
0
50
100
150
200
250
300
350 346
7858
346
78
20
Aprile 2011-Gennaio 2012
RISULTATI – TAD NEONATI
Ospedale S. Camillo-ROMA
74%26%
23% 23%
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 53: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/53.jpg)
0
500
1000
1500
2000
2500
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45
A1
A2
BMediana B
512 Mediana A2
128
Mediana A1
256
Tit
olo
Ma
tern
o
N. Madri
Aprile 2011-Gennaio 2012
RISULTATI – TITOLI MATERNI
Ospedale S. Camillo-ROMA
(range 32-2048)(range 64-2048)
(range 16-1024)
![Page 54: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/54.jpg)
0
5
10
15
1+2+3+ 1+2+3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+
3264
128256
5121024
2048
10 0 0
3
0 0 0
15
2
0 0
7
3
10
7
2
0 01
2 2
01
01
N. Madri
CORRELAZIONE TRA TITOLO MATERNO ANTI-A1 E SCORE TAD
TITOLO MATERNO
ScoreTAD
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 55: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/55.jpg)
1+2+3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+ 1+ 2+ 3+
3264
128256
5121024
2048
0 0 0 0
1
0 0 0 0 0 0 0
3
1
0 0
5
3
0 0 0 0 0 0
1
0 0
N. Madri
CORRELAZIONE TRA TITOLO MATERNO ANTI-B E SCORE TAD
Score TAD
TITOLO MATERNO
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 56: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/56.jpg)
9
35
10
45
11
4
0
0.5+ 1+ 2+ 3+
A B
SCORE TAD
N. T
AD
PO
SIT
IVI
Correlazione titolo anticorpale e TAD
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 57: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/57.jpg)
Nazionalità TAD IncompatibilitàTitolo
MaternoTerapia
caso 1 Italiana 1+ A 128; 64 Fototerapia
caso 2 Italiana 1+ B 64 Fototerapia
caso 3 Italiana 0.5+ A N.E. Fototerapia
caso 4 Italiana 3+ A 1024; 1024Fototerapia
Ig ev
caso 5 Italiana 2+ A 512; 256Exsanguino
trasfusione??
caso 6 Brasiliana 1+ A 128; 32 Fototerapia
caso 7 Italiana 0.5+ A N.E. Fototerapia
caso 8 Peruviana 0.5+ A N.E.
Fototerpia
Exsanguino
trasfusione
caso 9 Italiana 1+ B 256 Fototerapia
Neonati Trattati
![Page 58: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/58.jpg)
2+ 2+ 3+
256
1024
2048
64
512
1024
A1 A2
Campione 1 Campione 3Campione 2
Tre campioni con TAD Pos al controllo
La titolazione degli anticorpi ABO
6° UK NEQAS USERS MEETING
![Page 59: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/59.jpg)
Scomparsa agglutinine dal circolo materno
1309 neonati studiati(6,4% anti-A, anti-B) fino a 4 settimane)
Shaikh and Sloan, 2011
![Page 60: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/60.jpg)
TITOLO E MEN ABO
•Gli Anticorpi anti-A presentano uno score maggiore di positivitàdel TAD non sempre rapportabile al titolo. Gli Anticorpi anti-Bhanno presentato un titolo materno più elevato, ma uno scoreinferiore del TAD.•Il TAD può risultare debolmente positivo/negativo anche inpresenza di un titolo elevato di anticorpi IgG anti-A/anti-B nelsiero materno (Dinesh, 2005).•Il titolo materno non sempre correlato alla severità clinica, maun titolo elevato è predittivo per una MEN (Bukkeheim,2009).No differenza nella severità clinica (Bhat, 2012).•Il grado di maturità antigenica del neonato determina lo scoredi positività del TAD e “sorveglianza clinica” dell’incompatibilitàcon elevato titolo materno (Senterre, 2011).
![Page 61: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/61.jpg)
TITOLAZIONE ABO E CRITICITA’
![Page 62: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/62.jpg)
LE “VARIABILI” NELLA TITOLAZIONE
TECNOLOGIA
EMAZIE NOTE (pool, singole, tipizzazione A1/A2)
Diluente, % GR, rapporto plasma/GR, t incubazione
PIPETTE PUNTALI
APPARECCHIATUREOPERATORE
END-POINT
(weak+, 1+)
La t
ito
lazi
on
e d
eg
li a
nti
corp
i A
BO
6°
UK
NE
QA
S U
SE
RS
ME
ET
ING
![Page 63: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/63.jpg)
LE TECNOLOGIE
PROVETTASCHEDINA CON GEL
SCHEDINA CON MICROSFERE
DI VETRO
MICROPIASTRA FASE SOLIDA
CITOFLUORIMETRIA ELISA
SURFACE PLASMON RESONANCE
![Page 64: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/64.jpg)
VARIABILITA’ TRA LABORATORI
30 LABORATORI GIAPPONESI: COMPARAZIONE 4 TECNOLOGIE -CITOFLORIMETRIA
3 LABORATORI EUROPEI: 3 DIFFERENZE CON METODO IN HOUSE, 1 CON METODO IN GELRIPRODUCIBILITA’
2003: 29 LABORATORI GIAPPONESI2004: 38 LABORATORI GIAPPONESI
![Page 65: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/65.jpg)
VARIABILITA’ E “METODO STANDARD”
35 LABORATORI AMERICANIEND POINT PROVETTA: weak+END-POINT GEL-CARD:1+
GEL-CARD RIDUCEVA LA VARIABILITA’ SE COMPARATA ALLA PROVETTA
ABS070 TITOLAZIONE ABO: METODICHE A CONFRONTOVIO et alBlood Transfusion 2012
![Page 66: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/66.jpg)
![Page 67: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/68.jpg)
CONCLUSIONI• L’incompatibilità ABO può essere un ostacolo per il trapianto del
rene da vivente, ma può essere superata con l’utilizzo di appropriati
protocolli di desensibilizzazione (titoli >1:8)
• L’incompatibilità ABO non rappresenta un ostacolo per il trapianto
di CSE, ma deve essere monitorata e trattata preventivamente per
evitare complicanze emolitiche immediate o ritardate (titolo >1:32)
• Nella MEN-ABO, il titolo materno non è sempre correlato alla
severità del quadro clinico, ma un titolo elevato può essere
predittivo di malattia emolitica (titolo anti-A1>128)
• Devono essere ridotti i margini di variabilità tra i metodi usati dai
diversi laboratori per la titolazione anti-A/anti-B probabilmente
con l’utilizzo dell’automazione??
![Page 69: La Titolazione degli Anticorpi ABO nella Pratica Clinica · Ruolo degli anticorpi ABO nel Trapianto di Rene • Legge n.91 del 1 Aprile 1999 (trapianti di tessuti e organi) art.10](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022021605/5c69d5c109d3f27a7e8bbd7a/html5/thumbnails/69.jpg)
GRAZIE PER L’ATTENZIONE !