La Talassemia E una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare bacino.

Download La Talassemia E una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare bacino.

Post on 01-May-2015

214 views

Category:

Documents

1 download

TRANSCRIPT

  • Slide 1
  • La Talassemia E una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare bacino del Mediterraneo (Italia, Grecia, Turchia, Cipro, Marocco, Arabia saudita) e nel Sud-Est asiatico (India, Vietnam, Cambogia, Giappone). Essa causata da una sintesi assente o deficitaria di una o pi catene polipeptidiche della globina. Ne esistono due forme principali, talassemia e talassemia , a seconda che la mutazione interessi il gene per la catena o quello per la catena . La forma pi frequente in Italia la - talassemia
  • Slide 2
  • TIPI DI EMOGLOBINA NELLADULTO NORMALE EMOGLOBINA (%)COMPOSIZIONE HbA (96-97%) 2 HbA 2 (2-3%) 2 HbF(0-1%) 2
  • Slide 3
  • Classificazione clinica Si distinguono tre condizioni di gravit crescente: Portatore asintomatico Talassemia intermedia Talassemia major Talassemia
  • Slide 4
  • Portatore asintomatico: Clinicamente silente, caratterizzato: aumento dei G.R microcitosi con riduzione di MCV(60-70 fl) Ipocromia con riduzione di MCH (19-23 pg) Alterazioni morfologiche degli eritrociti (anisopoichilocitosi) Aumento delle resistenze globulari osmotiche Lelettroforesi dellHb dimostra aumento dellHbA 2 (4-6%) nel 30% dei portatori si ha anche un modesto aumento dellHb F(2-5%). TERAPIA: nessuna
  • Slide 5
  • -talassemia trait: striscio di sangue periferico
  • Slide 6
  • Talassemia Talassemia intermedia: Comprende un gruppo eterogeneo di pazienti con genotipo e gravit clinica variabile (da casi con minime alterazioni ad altri con manifestazioni simili a quelli della t. major). Pattern emoglobinico variabile a seconda del genotipo ma comunque sempre con aumento della HbF (in genere >15-20%) A causa delleritropoiesi inefficace si accumula ferro nellorganismo. TERAPIA: 1)Ferrochelanti (desferoxamina s.c.); 2)Acido folico (per evitare deficit da iperconsumo); 3)Splenectomia (dopo il 4-5 anno). Non necessita di trasfusioni per la sopravvivenza
  • Slide 7
  • La Talassemia major caratterizzata da sintesi ridottissima o del tutto assente di catene -globiniche e quindi di HbA, con conseguente grave anemia. Hb GR Talassemia major Le catene in eccesso si legano alle catene determinando la formazione di HbF che, rispetto allHbA, ha una maggiore affinit per lO 2 e lo cede con maggiore difficolt ai tessuti.
  • Slide 8
  • Inadeguata produzione delle catene globiniche ipocromia e microcitosi accumulo non bilanciato di altre catene globiniche precipitati negli eritroblasti Ci determina: eritropoiesi inefficace ridotto numero di eritrociti maturi distruzione periferica con anemia emolitica Quali sono le conseguenze della Talassemia?
  • Slide 9
  • Fisiopatologia della talassemia
  • Slide 10
  • Talassemia major Insorgenza: (4-6 mesi di et) Sintomi clinici alla presentazione: Pallore, colorito itterico Febbricola Irritabilit Turbe dellalvo Episodi infettivi ricorrenti Splenomegalia (per iperplasia della polpa rossa secondaria allesaltata eritrocateresi) Epatomegalia (per persistenza post fetale di mielopoiesi extramidollare e per alterazioni del circolo epato-splenico)
  • Slide 11
  • Epato-splenomegalia ingravescenti
  • Slide 12
  • QUADRO EMATOLOGICO Hb 4-6 g/dl Globuli rossi 2.000.000/mmc Presenza di eritroblasti ortocromatici nel sangue periferico Anisopoichilocitosi, cellule a bersaglio Leucociti e piastrine normali o ridotti per sequestro splenico Resistenza globulari aumentate Iperplasia eritroblastica midollare Hb F: 70-90% Hb A 2 > 3.5% Talassemia major
  • Slide 13
  • Talassemia Major striscio di sangue periferico
  • Slide 14
  • ALTERAZIONI OSSEE Secondarie alliperplasia del tessuto emopoietico nelle ossa spugnose Alterazioni caratteristiche: facies simil- asiatica Alterazioni radiologiche caratteristiche (per es. cranio a spazzola, osteoporosi) Deformit articolari e prematura fusione delle epifisi Talassemia major
  • Slide 15
  • Deformazioni faciali, facies simil-asiatica Talassemia major
  • Slide 16
  • Rarefazione delle corticali ossee, cranio a spazzola Talassemia major
  • Slide 17
  • Difettiva chiusura delle epifisi delle mani e delle teste omerali Talassemia major
  • Slide 18
  • SOVRACCARICO DI FERRO Per: Aumentato assorbimento di ferro Carico emotrasfusionale I sintomi del sovraccarico di ferro si sviluppano soprattutto con let. Organi bersaglio: fegato, cuore, ghiandole endocrine (pancreas, paratiroidi, gonadi, ipofisi, tiroide) Quadri clinici pi invalidanti: insufficienza cardiaca, diabete, cirrosi epatica Talassemia major
  • Slide 19
  • TERAPIA DELLA TALASSEMIA MAJOR Terapia trasfusionale (target: Hb > 10.5- 11 g/dL) Terapia chelante del ferro Splenectomia Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche
  • Slide 20
  • Terapia Trasfusionale Correzione anemia Soppressione eccesso di eritropoiesi Inibizione assorbimento intestinale di Fe legato allanemia Talassemia Major
  • Slide 21
  • Terapia Ferrochelante Desferoxamina (DFO): per via sottocutanea ad infusione lenta Deferiprone (L1): per via orale ICL 670 A: per via orale GT56-252: Un chelante orale in via di sperimentazione Talassemia Major
  • Slide 22
  • Epatiche: epatiti acute e croniche. Emocromatosi Cardiache: Pericarditi, Miocardioptie, Insufficienza Cardiaca Endocrine: Ipogonadismo, Diabete mellito, Osteoporosi, Ipotiroidismo, Ipoparatiroidismo. Complicanze nella talassemia major Emolisi: Alloimmunizzazione anti eritrocitaria, anti Rh Infezioni
  • Slide 23
  • OBIETTIVI DEL TRATTAMENTO Inserimento scolastico Attivit lavorativa normale Accrescimento normale Riduzione iperplasia midollare prevenzione delle alterazioni scheletriche Riduzione della splenomegalia e del conseguente ipersplenismo Riduzione dellipervolemia minor sovraccarico cardiaco Miglioramento della Qualit della vita Talassemia Major Istituto Seragnoli-Bologna
  • Slide 24
  • Trapianto di midollo osseo (TMO) Trapianto di cellule staminali Terapia genica Terapia non convenzionale:
  • Slide 25
  • OBIETTIVO GUARIGIONE Sostituire il compartimento emopoietico alterato con un patrimonio di cellule staminali ottenuto da un donatore sano capace di ricostituire il sistema emopoietico ed immunitario del ricevente Terapia non convenzionale:
  • Slide 26
  • Fonti di cellule staminali Midollo osseo Sangue periferico Cordone ombelicale Tessuti fetali Embrioni
  • Slide 27
  • Trapianto di midollo osseo I geni determinanti la compatibilit tissutale sono raggruppati come Complesso Maggiore di Istocompatibilit (MHC) HLA Requisito fondamentale per il TMO la disponibilit di un donatore HLA-compatibile
  • Slide 28
  • TMO allogenico u Da donatore singenico (gemello monocoriale) u Da donatore familiare HLA identico u Da donatore familiare HLA non - identico u Da donatore HLA identico non - correlato
  • Slide 29
  • Essa si fonda su: Identificazione dei portatori (i c.d. microcitemici) mediante esami di screening effettuati nelle scuole o in epoca prematrimoniale. Diagnosi prenatale Prevenzione della talassemia
  • Slide 30
  • Modalit di trasmissione della talassemia
  • Slide 31
  • PREVENZIONE TALASSEMIA Diagnosi prenatale (per una scelta consapevole ) Campagne di informazione Consulenza genetica Screening (Per lidentificazione del portatore sano)
  • Slide 32
  • Screening esami di I Livello Esame emocromocitometrico dosaggio dellHbA 2 (con HPLC) valutazione qualitativa di Hb patologiche (mediante elettroforesi) dosaggio di HbF (con HPLC) dosaggio enzimatico della Znpp e/o dosaggio ematico della ferritina
  • Slide 33
  • Screening esami di II Livello Studio dei familiari
  • Slide 34
  • Screening esami di III Livello Studio del DNA del paziente e/o dei familiari per lidentificazione della mutazione
  • Slide 35
  • La diagnosi prenatale La diagnosi prenatale si basa sull'identificazione diretta di mutazioni nel DNA fetale in gravidanze a rischio. Tale indagine non prevede nessun tipo di rischio n per la madre per il feto. E una tappa obbligatoria per lesecuzione del trapianto in utero
  • Slide 36
  • 1)Prelievo di sangue dai villi coriali (Villocentesi) (VIII- X settimana di gestazione) 2) Prelievo di sangue fetale (Cordocentesi) (XVIII- XXII settimana) La diagnosi prenatale
  • Slide 37
  • -TALASSEMIE Diffuse prevalentemente nel Sud-Est asiatico Quadri clinico-ematologici variabili a seconda del grado di riduzione nella produzione delle catene Se mancano 1-2 geni : quadro clinico sovrapponibile a talassemia minor. Hb Bart ( 4 ) alla nascita 5-10%, Hb normale in et adulta (diagnosi di esclusione) Se mancano 3-4 geni : idrope fetale (80% Hb Bart): incompatibile con la vita malattia da HbH ( 4 ). Severa anemia ipocromica, microcitica, con componente emolitica, splenomegalia. Hbs Gower-1 (zeta 2 epsilon 2), Gower-2 (alpha 2 epsilon 2), and Portland-2 (zeta 2 beta 2).
  • Slide 38
  • Talassemia : ipocromia, microcitosi, cellule bersaglio e poichilocitosi Malattia da HbH: reticolociti e eritrociti con aggregati di catene
  • Slide 39
  • Idrope fetale (omozigosi 0 )

Recommended

View more >