LA RICERCA: SI PUÒ PREVENIRE LACELIACHIA? CI SARÀ UN FUTURO SENZA

DIETA AGLUTINATA?

CARLO CATASSI

Department of Pediatrics, Università Politecnica delle Marche, AnconaCenter For Celiac Research, University of Maryland, Baltimore MD, USA

Torino, Assemblea AIC Piemonte Valle d’Aosta, 6 marzo 2010

Il trattamento con dieta senza glutine è efficace ma non è semplice

Aderenza al trattamento in adulti celiaci diagnosticati in età pediatrica

O’Leary et al, AJG 2005

LUME INTESTINALE

MUCOSA INTESTIN ALE

T

BAGA, EMA,anti-tTG

citochineTk

P APC

TTG

1

2

3

La zonulina aumenta la permeabilità intestinale paracellulare

PUNTI D’ATTACCO DELLE TERAPIE ALTERNATIVE ALLA DIETA SENZA GLUTINE

Schuppan 2009

Nuovi farmacitempi e fasi di sviluppo

LARAZOTIDE (Alba Therapeutics) regolatore delle tight junctions

• Inibisce transitoriamente e reversibilmente l’apertura dei “cancelli” intestinali (tight junctions)

• Studio-pilota su 184 celiaci in challenge con 3 g di glutine per 6 settimane: 35-40% dei trattati presenta sintomi e/o aumento TTG rispetto al 70% nei controlli

• Prodotto sicuro dopo somministrazione per 8 settimane

• Possibile complemento alla dieta senza glutine ?

A che fase è giunto il larazotide ?

SIAMO QUI

La celiachia è una patologia complessa

+

CELIACHIA

HLA

PREDISPOSIZIONEGENETICA

GLUTINEALIMENTARE

La frequenza della celiachia è aumentata negli ultimi decenni

1960 1970 1980 1990 2000 20100.0

0.5

1.0

1.5

year

CD

pre

va

len

ce

(%

)

Catassi, Kryszak, Fasano, unpublished data

Olsson et al, Pediatrics 2009

Le componenti ambientali della celiachia

• Quantità di glutine ingerito

• Qualità del glutine ingerito

• Nutrizione durante il primo anno

• Infezione intestinale (Rotavirus)

Esiste una periodo-finestra nella tolleranza alimentare?

Prescott et al, Pediatr Allergy Immunol 2009

? Il primo glutine ?

• ESPGHAN suggerisce l’introduzione all’età di 6 mesi

• In Svezia è stato anticipato a 4 mesi (quando il bimbo è ancora allattato al seno) per favorire l’induzione della tolleranza

• L’introduzione tardiva potrebbe ridurre il rischio di sensibilizzazione (maturazione barriera intestinale)?

1Castellaneta S, 2Lionetti E, 3Dongarrà ML, 4Aniballi F, 1Francavilla R, 4-5Catassi C, and the Italian Working Group on “Weaning and

Celiac Disease Risk” 1University of Bari, 2University of Catania, 3Diagene, Palermo,

4Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5University of Maryland, Baltimore (USA)

Age at gluten introduction and risk Age at gluten introduction and risk of celiac disease (CD): a prospective, of celiac disease (CD): a prospective,

multicentre, dietary intervention multicentre, dietary intervention study on infants at family risk of study on infants at family risk of

diseasedisease

Diagramma dello studio

Multicentrica Italiana Celiachia e Divezzo. SIGENP Firenze - 2008

Neonato a rischio familiare di malattia celiaca

4°- 6° mese

12° mese

AGA e TTG a 24 e 36 mesi e 5 anni

HLA-DQ2/DQ8 + IgA totAGA e TTG a 15 mesi

Dieta con glutine

dai 12 mesi in poi

Dieta senza glutine (GFD)

da 0 a 4 – 6 mesi

Continua GFDfino a 12

mesi

Glutine introdottodai 4 – 6

mesi in poi

Gruppo A Gruppo B

Periodo di arruolamento: 2004-2007

1. 722 lattanti [369 M (51%)]

2. Assegnati al gruppo A (glutine a 6 mesi) 377 (52%);

3. Familiare affetto:a) Madre 34%

b) Sorella 34%

c) Fratello 21%

d) Padre 7%

e) Madre/sibling 2,4%

f) Padre/sibling 1,5%

g) Siblings 0.7%

Allattamento

Al seno Formula

81

136

100

93

76

37

22

7

*no significant difference between group A and B

* *

Assunzione di glutine a 15 mesi

2

35

23

39

Genotipo HLA

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

DQ2 DQB1*02 DQ8 DQA1*05 Other

%

Risk of CD development based on age at gluten introduction (Kaplan-Meyer)

months

Proportion ofdisease-freesubjects

Group B

Group A

E’ possibile la prevenzione primaria della celiachia ?

TOLLERANZA INTOLLERANZA

PREDISPOSIZIONEGENETICA

PRESSIONE AMBIENTALE

PRESSIONE AMBIENTALE