la malattia di gaucher

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La Malattia di Gaucher ANTONINO GIUFFRIDA

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La Malattia di Gaucher. ANTONINO GIUFFRIDA. La Malattia di Gaucher. La Malattia di Gaucher è una malattia metabolica congenita dovuta all’accumulo di un particolare glicosfingolipide, il glucosilceramide, all’interno dei lisosomi presenti nei macrofagi. - PowerPoint PPT Presentation

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Page 1: La Malattia di Gaucher

La Malattia di Gaucher

ANTONINO GIUFFRIDA

Page 2: La Malattia di Gaucher

La Malattia di Gaucher

La Malattia di Gaucher è una

malattia metabolica congenita

dovuta all’accumulo di un

particolare glicosfingolipide, il

glucosilceramide, all’interno dei

lisosomi presenti nei macrofagi

Page 3: La Malattia di Gaucher

La diagnosi molecolare si effettua tramite l'analisi del DNA e permette di conoscere il genotipo cioè

le mutazioni del gene glucocerebrosidasi che sono causa del difetto enzimatico.

Il gene glucocerebrosidasi si trova sul cromosoma 1 (locus 1q 21); è costituito da oltre 7000 paia di

basi (pb), in cui si riconoscono 11 esoni (regioni codificanti) intervallati da 10 introni (regioni non

codificanti). In seguito ad una serie di processamenti, tra cui la rimozione degli introni, "splicing",

avviene la trasformazione in mRNA (oltre 2000 pb) che codifica per la proteina enzimatica

glucocerebrosidasi, costituita da circa 500 aminoacidi.

Page 4: La Malattia di Gaucher

Malattia di Gaucher: una visione d’insieme

• Una delle più comuni malattie da accumolo lisosomiale • Ereditarietà autosomica recessiva (Cromosoma 1)• Carenza dell’enzima glucocerebrosidasi• Macrofagi infarciti (Cellule di Gaucher)• Progressiva, cronica, eterogenea, multisistemica, debilitante e a

volte potenzialemente letale

GlucocerebrosideCeramide

Glucocerebrosidasi

Glucosio+

Page 5: La Malattia di Gaucher

Lisosoma nella Malattia di GaucherLisosoma Normale

Accumulo di glucosilceramide dovuto a ridotta

catabolizzazione a glucosio + ceramide

Normale catabolismo di glucosilceramide a glucosio + ceramide

= glucosilceramide

= glucosio = ceramide

Il metabolismo della Glucosilceramide nei lisosomi dei macrofagi

Page 6: La Malattia di Gaucher
Page 7: La Malattia di Gaucher

Malattia di Gaucher: Patologia

Cellula di GaucherCellula normale

Page 8: La Malattia di Gaucher

LA MALATTIA DI GAUCHER

Clinica

Page 9: La Malattia di Gaucher

La malattia di Gaucher

L’infiltrazione delle cellule di Gaucher in tutti quei tessuti in cui sono normalmente presenti macrofagi.

Adulto asintomatico Giovane

con forma lieve

Bambino

Con forma grave

Page 10: La Malattia di Gaucher

La malattia di Gaucher

Nosograficamente veniva distinta in tre sottotipi clinici:

Gaucher tipo I

• a decorso cronico, senza coinvolgimento neurologico

• Insorgenza nel bambino e nell’adulto

Gaucher tipo II

• a decorso acuto, con grave coinvolgimento neurologico

• Insorgenza neonatale

Gaucher tipo III

• a decorso progressivo,con coinvolgimento neurologico

• Insorgenza infantile

Page 11: La Malattia di Gaucher

La malattia di Gaucher presenta un continuum fenotipico

Tipo 1Tipo 3

Tipo 2

Manifestazioni neurologiche

Idrocefalo, calcificazioni delle valvole cardiacheEpilessia mioclonica

Movimenti oculari rallentati

Manifestazioni parkinsoniane

2º coinvolgimento neurologico

Malattia viscerale

Asintomatico

Malattia scheletrica

Degenerazione neurologica progressiva

Ittiosi congenita

Idrope fetale

Page 12: La Malattia di Gaucher

Manifestazioni cliniche

Fegato

Aumenta fino a 10 volte rispetto al volume normale

Milza

Aumenta fino a 50 volte rispetto al volume normale

• Il coinvolgimento ematologico è maggiore nei pazienti più giovani.

• Anemia e trombocitopenia sono variabili e non sono linearmente correlate ai volumi

epatico e splenico.

Coinvolgimento ematologico

Page 13: La Malattia di Gaucher

Manifestazioni cliniche – manifestazioni ossee

Gli effetti sulla struttura ossea sono spesso debilitanti

– dolore osseo e crisi ossee

– osteoporosi

– osteopenia e osteolisi

– osteonecrosi

– osteosclerosi

– fratture

– deformità

– ritardo della crescita (nei bambini)

Page 14: La Malattia di Gaucher

LA MALATTIA DI GAUCHER

Diagnosi

Page 15: La Malattia di Gaucher

Diagnosi della malattia di Gaucher

• Sospetto clinico

– sulla base delle manifestazioni cliniche

• Conferma della diagnosi

• parametri di laboratorio

• Attivita’ glucocerebrosidasica nei leucociti o in coltura di fibroblasti da biopsia cutanea

– analisi genetica del DNA

Page 16: La Malattia di Gaucher

LA MALATTIA DI GAUCHER

La terapia

Page 17: La Malattia di Gaucher

Trattamento della malattia di Gaucher: obiettivi

• Ridurre il volume del fegato e della milza (organomegalia)

• Alleviare l’anemia– eliminare la necessità di trasfusioni– ridurre l’affaticamento

• Aumentare o normalizzare il conteggio delle piastrine– impedire emorragie spontanei

• Ridurre le manifestazioni ossee

• Migliorare la Qualità della vita

Page 18: La Malattia di Gaucher

• Per trattare i sintomi ematologici– Ferro e vitamine– trasfusioni – virtualmente mai usate oggi

• splenectomia (totale o parziale)

• Per trattare le manifestazioni scheletriche– Analgesici (FANS e oppiacei)– bifosfonati– integratori di calcio e vitamina D– Protesi chirurgiche

Trattamento della malattia di Gaucher:

trattamento non specifico