la maladie de gaucher

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  • La maladiel Quest-ce que la maladie de Gaucher ?

    La maladie de Gaucher (MG) est une maladie gntique due laccumulation anormale dune substance appele glucocrbroside (autre nom : glucosylcramide) dans certaines cellules du corps. Cette accumulation entrane une sensation de fatigue, une augmentation de vo-lume du ventre, des douleurs des os et des saignements du nez, des gencives ainsi que des bleus (hmatomes) qui apparaissent en labsence de traumatisme.

    Elle doit son nom au mdecin franais Philippe Gaucher qui a dcrit le premier cette ma-ladie en 1882.

    Les manifestations de la maladie de Gaucher sont trs variables, ce qui a conduit classer la maladie en trois types ayant des diffrences en terme dge dapparition et de gravit :

    Le type 1, le plus frquent (95 cas sur 100), est une maladie de longue dure (chronique). Plusieurs organes sont touchs, essentiellement le foie, la rate et les os. Le systme nerveux nest pas atteint. Lge de dbut de la maladie et la svrit des symptmes sont trs varia-bles : certaines personnes ont des manifestations trs tt dans lenfance alors que dautres nen auront aucune jusqu un ge avanc ou mme pendant toute leur vie.

    Le type 2, ou type aigu neurologique (touchant le systme nerveux), trs rare (moins de 1 cas sur 100), est le plus svre. La maladie dbute chez le nourrisson de 3 6 mois et peut mme apparatre avant la naissance (forme ftale).

    Le type 3, ou type subaigu neurologique , est rare (moins de 5 cas sur 100) et touche lenfant et ladolescent. Il existe une atteinte du foie, de la rate, des os et plus rarement du poumon, ainsi que des manifestations neurologiques.

    l Combien de personnes sont atteintes de cette maladie ? Est-elle prsente partout en France et dans le monde ?

    Le nombre de nouveaux cas de maladie de Gaucher (incidence) par an est estim 1 sur

    La maladie de Gaucher

    La maladie de GaucherEncyclopdie Orphanet Grand Public Maladies Rares Info Services 01 56 53 81 36 www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Gaucher-FRfrPub644.pdf | Juin 2010

    Madame, Monsieur,

    Cette fiche est destine vous informer sur la maladie

    de Gaucher. Elle ne se substitue pas une consulta-

    tion mdicale. Elle a pour but de favoriser le dialogue

    avec votre mdecin. Nhsitez pas lui faire prciser

    les points qui ne vous paratraient pas suffisamment

    clairs et demander des informations supplmentaires

    sur votre cas particulier. En effet, certaines informa-

    tions contenues dans cette fiche peuvent ne pas tre

    adaptes votre cas : il faut se rappeler que chaque

    patient est particulier. Seul le mdecin peut donner

    une information individualise et adapte.

    La maladie Le diagnostic Les aspects gntiques Le traitement, la prise en charge, la prvention Vivre avec En savoir plus

  • 60 000 personnes. La prvalence (nombre de personnes atteintes de la maladie dans une population donne un moment prcis) est denviron 1 sur 100 000. En France en 2009, environ 500 personnes prsentaient cette maladie des degrs divers (donnes du Registre National de la Maladie de Gaucher).

    l Qui peut en tre atteint ?

    La maladie touche indiffremment les filles et les garons de toutes les rgions du monde.

    La maladie de Gaucher de type 1 survient plus souvent chez les personnes dorigine juive ashknaze (jusqu 1/1 000 nouveaux cas par an), tandis que de nombreux cas de type 3 ont t dcrits dans la rgion de Norrbotten, en Sude.

    l A quoi est-elle due ?

    La maladie de Gaucher est dorigine gntique. Dans la trs grande majorit des cas, elle est due une anomalie (mutation) du gne GBA, localis sur le chromosome 1. Le gne contient le code qui donne les instructions pour fabriquer la protine glucocrbrosi-dase. Les protines ont des fonctions trs varies : elles contribuent au fonctionnement normal de chaque cellule et, plus globalement, de lorganisme. La glucocrbrosidase, qui est une enzyme, est responsable de la dgradation dun lipide, le glucocrbroside (ou glucosylcramide), dans un compartiment de la cellule appel lysosome (figure 1). Les lysosomes sont des petits sacs qui fonctionnent comme des usines de transformation qui liminent ou reclyclent des particules prsentes dans la cellule. Le glucocrbroside est lui-mme issu de la dgradation des glycosphingolipides qui sont des constituants des membranes des globules rouges (hmaties) et globules blancs (leucocytes). Dans un fonc-tionnement normal, ces cellules doivent en effet tre dtruites lorsquelles arrivent en fin de vie, et leurs constituants doivent donc aussi tre dgrads.

    Des mutations du gne GBA (plus de 300 mutations diffrentes ont t rpertories) pro-voquent un dficit en glucocrbrosidase (diminution de la qualit et/ou de la quantit de la protine) plus ou moins important et une accumulation de glucocrbroside dans le lysosome,. Cest pourquoi la maladie de Gaucher est une maladie de surcharge lysosomale. Cela signifie que certains composs (ici le glucocrbroside), normalement limins ou re-cycls par lorganisme, ne sont pas dgrads et saccumulent dans les cellules (do le terme surcharge ) (figure 1). Laccumulation de glucocrbroside dans les lysosomes devient toxique pour les cellules.

    Dans quelques cas trs exceptionnels (une dizaine de cas sont rapports dans le monde), lanomalie gntique se situe sur un autre gne que GBA, le gne PSAP, localis sur le

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    Figure 1 A gauche, une cellule malade dont les lysosomes sont chargs de glucocrbroside accumul. A droite, une cellule normale au sein de laquelle la dgradation et lvacuation du glucocrbroside se fait correctement.

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    chromosome 10. Il contient linformation pour fabriquer la protine saposine C qui stimule lactivit de la glucocrbrosidase. Dans ces cas particuliers, bien que la glucocrbrosidase fonctionne, elle nest pas active normalement par la saposine C et ne peut pas liminer correctement le glucocrbroside.

    l Est-elle contagieuse ?

    Comme toutes les maladies gntiques, la maladie de Gaucher nest pas contagieuse.

    l Quelles en sont les manifestations ?

    La maladie de Gaucher se manifeste de faon extrmement variable. Trois principaux types de maladie de Gaucher sont identifis.

    La maladie de Gaucher de type 1

    Cette forme de la maladie peut se manifester de 0 90 ans, mais la plupart des malades ont moins de 20 ans au moment du diagnostic. Dans cette forme, le systme nerveux nest gnralement pas touch. Le foie, la rate, et les os sont les organes les plus frquemments atteints. le cur et les poumons ne le sont que rarement, les reins, la peau, les yeux ou le systme digestif ne le sont quexceptionnellement.

    Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 sont souvent fatigues (asth-nie) et ont frquemment le ventre gonfl, du fait de laugmentation de volume du foie et de la rate. Elles saignent souvent du nez et des gencives. Des bleus (hmatomes, ecchymoses) apparaissent facilement, parfois au moindre contact et sans traumatisme important. Les sai-gnements plus importants sont rares. Les personnes peuvent avoir des douleurs osseuses qui sont parfois invalidantes. Cependant, tous les malades nont pas forcment toutes les ma-nifestations dcrites ci-dessous, et certaines nauront aucun symptme. Les manifestations peuvent diminuer ou disparatre si un traitement est donn assez tt (voir Le traitement, la prise en charge, la prvention ).

    Atteintes communes au foie et la rate

    La rate (figure 2) est un organe situ sur le cot gauche de labdomen, sous les ctes. Elle joue un rle de nettoyage du sang et elle est le lieu principal de destruction des globules rouges et des globules blancs en fin de vie. Elle a la forme dun gros haricot dune longueur de 12 cm en moyenne, son volume de lordre dun poing ferm. Dans la maladie de Gaucher, elle peut grossir jusqu 25 fois la normale.

    Le foie, situ pour sa plus grande partie du ct droit de labdomen, sous les ctes, aide lorga-nisme digrer les graisses en scrtant de la bile qui se dverse dans une partie de lintestin appele duodnum (figure 2). Le foie est essentiel car cest dans cet organe quont lieu la plupart des transformations chimiques de lorganisme. Son volume est souvent augment dans la maladie de Gaucher.

    Lorsque le volume du foie augmente (80 cas sur 100) on parle dhpatomgalie, lorsque cest celui de la rate (95 cas sur 100) qui augmente, on parle de splnomgalie. Si les volumes des deux organes augmentent, on parle alors dhpatosplnomgalie. Les deux phnomnes contribuent donner au ventre un aspect ballonn (figure 3).

    Le foie et la rate peuvent devenir trs douloureux en cas de mort (ncrose) dune partie des tissus qui les composent (infarctus hpatique ou splnique). Les personnes prouvent alors des douleurs intenses. Ces douleurs durent de 7 15 jours, et peuvent ncessiter une hospita-lisation et la prescription de morphine. Parfois ces douleurs peuvent tre confondues avec une situation ncessitant une intervention chirurgicale en urgence, alors que nest pas le cas.

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    Manifestations lies latteinte de la rate

    Plusieurs problmes concernant les cellules du sang peuvent survenir comme consquence de latteinte de la rate :

    une baisse de globules rouges et donc de lhmoglobine (substance lintrieur des globules rouges qui sert transporter loxygne), on parle alors danmie. Le rsultat de c

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