l’ inflammasoma: la cpu (central processing unit) della ... · conclusioni l’ inflammasoma è...
TRANSCRIPT
![Page 1: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/1.jpg)
Ferrara, Maggio 2012
Dipartimento di Diagnostica per Immagini e Medicina di LaboratorioDepartment of Experimental and Diagnostic Medicine
Center of Excellence MIUR for theStudy of Inflammation (ICSI)Ferrara University Hospital
Ferrara, Italy
L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della risposta
infiammatoria
F. Di Virgilio
![Page 2: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/2.jpg)
Sommario
1. Che cos’ è l’ inflammasoma2. A che serve?3. Conclusioni
![Page 3: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/3.jpg)
From van de Veerdonk et al, 2011
Inflammasome subtypes
![Page 4: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/4.jpg)
Jurg Tschopp1951-2011
Dept. of Biochemistry
University of Lausanne
First reported about the “Inflammasome”
at a Conference in Maui in 2001
![Page 5: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/5.jpg)
From Schroeder and Tschopp, Cell 2010
How a danger signaltranslates into activationof inflammation
![Page 6: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/6.jpg)
Ludwig Institute for Cancer ResearchEpalinges, Lausanne
October 22, 1988
Seminars of the Department of Immunology
“The P2Z receptor of mouse macrophages”
Francesco Di Virgilio
Host: Giampietro Corradin
![Page 7: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/7.jpg)
From Schroeder and Tschopp, Cell 2010
How a danger signaltranslates into activationof inflammation
![Page 8: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/8.jpg)
Basics of Inflammation
Inducers Sensors Mediators Targets
![Page 9: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/9.jpg)
Inducers/Triggers
Viruses, bacteria, protozoa………Poisons, toxic, xenobiotics….Cancer…..Misfolded proteinsCell and Tissue stressors…(ischemia!!!)Metabolic dysfunctionTrauma………….
Septic inflammation
Sterile inflammation
![Page 10: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/10.jpg)
Figura 13.3 - I recettori dell'immunità innata e dell'infiammazione.
Dal volume: Pontieri “Patologia Generale” Piccin Nuova Libraria S.p.A.
Sensors
![Page 11: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/11.jpg)
Stranger versus Danger
Modified from From Heath and Carbone, Nature 425:460-461, 2003
PAMP PRR
DAMP
I - Sensing the pathogen
II - Sensing the damage
How is inflammation started?
![Page 12: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/12.jpg)
Modified from Davis et al, 2011
Inflammasome activators
![Page 13: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/13.jpg)
The Inflammasome:a IL-1β producing machinery
From Dinarello, 2005
![Page 14: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/14.jpg)
Dinarello 2011
![Page 15: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/15.jpg)
From Hill et al., 2003, Mol Interv 3:19-26
Caspases are well known for their involvement in apoptosis
Initiator caspases are activated by “recruitment platforms” such asthe Death-Inducing Signalling Complex (DISC) for caspase-8 or theapoptosome for caspase-9
The apoptosome
APAF-like proteins:
The NOD-Like Receptors (NLR)NOD1, NOD2, NLRPs, IPAF, NAIPs
Apoptotic proteases-activating factor: APAF
Why “inflammasome?
![Page 16: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/16.jpg)
From Schroeder and Tschopp, Cell 2010
The inflammasomes
“trigger”
![Page 17: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/17.jpg)
NLR: NOD-like receptors
NOD1NOD2NLRC3NLRC5NLRX1
NALPs (NLRPs)
IPAF (NLRC4)NAIP
CIITA
Associated withthe inflammasome
Nucleotide-oligomerization domain
![Page 18: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/18.jpg)
Modified from Davis et al, 2011
The inflammasome
![Page 19: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/19.jpg)
No evidence of direct ligand binding to theinflammasome
Might NLRP3 sense changes in the cellular milieu?
![Page 20: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/20.jpg)
Modified from Davis et al, 2011
Models of activation of the inflammasome
ROS? Source?NADPHox?Mitochondria?
ATP/P2X7?
Cathepsin?
![Page 21: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/21.jpg)
Mitochondria and inflammation
From Tschopp, 2011
![Page 22: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/22.jpg)
Di Virgilio, TIPS 2007
The P2X7-inflammasomeaxis
![Page 23: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/23.jpg)
Le inflammasomopatie
![Page 24: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/25.jpg)
Conclusioni
L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazionecitoplasmatica responsabile dell’ attivazione della caspasi-1,e della conseguente conversione della pro-IL-1β in IL-1β.
Il meccanismo di attivazione non è ancora ben conosciuto, però è chiaro che l’ inflammasoma risponde alla presenza diPAMPS e DAMPS nell’ ambiente extracellulare e nelcitoplasma.
Difetti nell’ attivazione/disattivazione dell’ inflammasomasono alla base di numerose malattie infiammatorie cronichecaratterizzate da ipersecrezione (locale o sistemica) di IL-1β.
![Page 26: L’ inflammasoma: la CPU (Central Processing Unit) della ... · Conclusioni L’ inflammasoma è un complesso proteico a localizzazione citoplasmatica responsabile dell’ attivazione](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022060508/5f24489fda2b5035a949034b/html5/thumbnails/26.jpg)
The Lab: geld, geschick und geduld
Marina
Alba
PaolaGiovanna
Juani
AnnaLisa
Elena
Francesca
Marta
Alessia
FDV
Simonetta
Davide
European Community
FP7-HEALTH-2007-A
ERA-NET 2012
PRIN
FIRB
Regione Emilia-Romagna
Programma di Ricerca Università-Salute
Affectis AG
ARPA
Emilia-Romagna
Programma Moniter
Carlotta