la gestació com a factor de risc abans i després del càncer€¦ · centre de càncer de mama...
TRANSCRIPT
Centre de Càncer de Mama
La gestació com a factor de risc
abans i després del càncer
O. Córdoba Centre de Càncer de Mama Vall d’Hebron
Hospital Universitari Vall d’Hebron
Barcelona Breast Cancer Center
www.bbcc.es
Centre de Càncer de Mama
Centre de Càncer de Mama Context epidemiològic
• Mitja d’edat materna al moment del part:
26
27
28
29
30
31
32
19
75
19
76
19
77
19
78
19
79
19
80
19
81
19
82
19
83
19
84
19
85
19
86
19
87
19
88
19
89
19
90
19
91
19
92
19
93
19
94
19
95
19
96
19
97
19
98
19
99
20
00
20
01
20
02
20
03
20
04
20
05
20
06
20
07
20
08
20
09
20
10
20
11
INE Indicadores demográficos básicos www.ine.es
Centre de Càncer de Mama Context epidemiològic
• Càncer més frequent en dones de païssos
desenvolopats.
• Incidència mundial en augment.
• Incidència a Espanya:
Forounzafar Lancet 2011
Pollan J Natl Cancer Inst 2009
Centre de Càncer de Mama Context epidemiològic
• Disminució de la mortalitat:
Bossetti Breast 2012
Centre de Càncer de Mama
Lob-1
Lob-2
Lob-3
Lob-4
Periodo prepuberal
y postmenopausico
En número
variable durante
periodo fértil
En número variable
bajo influencia
hormonal y durante
embarazo
Durante la fase de
lactancia
Apoptosis
Apoptosis
Apoptosis
Elongación y
ramificación
Elongación y
ramificación
Elongación,
ramificación y
dferenciacion
E2 RE
RE
RE
Progesterona
Prolactina
Fisiología de la gestación en la
mama
Cambios estructurales
Centre de Càncer de Mama
Fisiología de la gestación en
la mama
Cambios en stem-cells
• Disminución de número de stem cells.
• Regulación negativa factores de
crecimiento.
• Aumento expresión factores de reparación
DNA.
Siwko Stem Cells 2008
Centre de Càncer de Mama
Estabilidad
Transcripción
y Traducción
Sobreexpresión
factores de
unión substrato
celular
Sobreexpresión
factores de
diferenciación
Inhibició
n IGF-1
Fisiología de la gestación en
la mama
Cambios perfil genómico
Centre de Càncer de Mama
Fisiología de la gestación en
la mama
Cambios perfil genómico
• Consolidación de la fiabilidad de la transcripción
• Inhibición síntesis RE
• Mayor estabilidad de la célula
• Menor susceptibilidad a los carcinógenos
• Menor capacidad de infiltrar los tejidos
Centre de Càncer de Mama
Fisiología de la gestación en
la mama
Cambios en el estroma
• Primeras fases de la gestación
– Angiogénesis
– Aumento de macrófagos y linfocitos
– Reorganización de los fibroblastos
– Pérdida de contenido de los lipocitos
• Perdura después de la gestación
Centre de Càncer de Mama
Fisiología de la gestación en
la mama
Microquimerismo
• Presencia de células inmunocompetentes
en sangre periférica.
• Las mujeres con microquimerismo
después de la gestación ven disminuido el
riesgo de cáncer de mama
Centre de Càncer de Mama
Càncer de mama
Embaràs
Abans
Durant
Deprés
Centre de Càncer de Mama
Canvis en risc de càncer de
mama
Centre de Càncer de Mama
Canvis en risc de càncer de
mama
Cada embaràs OR 0.9 (IC 95% 0.8-0.91) (Lambe Breast Cancer Res Treat 1996)
Reeves Br J Cancer 2009
Disminueix el risc
(especialmente si
embaràs a edats
precoces)
Centre de Càncer de Mama
L’embaràs
protegeix de ca
HR+
L’embaràs no
protegeix de ca
HR-
Canvis en risc de càncer de
mama
Yang J Natl Cancer Inst 2011
Centre de Càncer de Mama
Canvis en risc de càncer de
mama
Augment transitori durant 2 anys Liu Cancer Causes Control 2002
Centre de Càncer de Mama
Canvis en la supervivència
del càncer posterior
A major paritat menor mortalitat per càncer de mama Warren Andersen Breast Cancer Res Treat 2011
Centre de Càncer de Mama BRCA1 BRCA2
Milne Breast Cancer Res Treat 2010
Centre de Càncer de Mama BRCA1 BRCA2
Milne Breast Cancer Res Treat 2010
Centre de Càncer de Mama Lactància materna
Centre de Càncer de Mama
Canvis en risc de càncer de
mama
La lactància materna disminueix el risc de càncer de mama
CGHFBC Lancet 2002
Centre de Càncer de Mama
La lactància protegeix dels ca HR-
La lactància no protegeix dels ca HR+
Li Breast Cancer Res Treat 2013
Centre de Càncer de Mama
Kotsopoulos Breast Cancer Res 2012
La lactància protegeix BRCA1
La lactància no protegeix BRCA2
Centre de Càncer de Mama
Técniques de Reproducció
Assistida
No tenen impacte en el risc de càncer de mama
Zreik Breast Cancer Res Treat 2012
Clomifé Altres tractaments
Centre de Càncer de Mama
Técniques de Reproducció
Assistida
No tenen impacte en el risc de càncer de mama
Zreik Breast Cancer Res Treat 2012
Nombre de cicles de Clomifé Nombre de cicles d’altres tractaments
Centre de Càncer de Mama
Càncer de mama
Embaràs
Abans
Durant
Deprés
Centre de Càncer de Mama Context epidemiològic
Edat mitja
gestants
de supervivència
de incidència en
pacients joves
pacients amb antecedent de
càncer de mama sense desig
gestacional acomplert
Centre de Càncer de Mama
Autor Año Tipo de estudio Nº Embarazos Efecto sobre el pronóstico
Schoultz 1995 Caso-control 79 Mejora
Valentgas 1999 Caso-control 53 No empeora
Gelber 2001 Caso-control 108 Mejora
Mueller 2003 Poblacional 438 No empeora
Blakely 2003 Cohortes 47 Mejora
Ives 2006 Poblacional 62 Mejora
Kroman 2008 Poblacional 371 No empeora
Centre de Càncer de Mama
Azim Eur J Cancer 2011
Embaràs després del càncer
de mama
Centre de Càncer de Mama
Embaràs després del càncer
de mama
• Healthy mother bias.
• Ningún estudi considera RH.
• Sèries antiges amb tractaments sub-òptims.
• Poca informació sobre resultats perinatals
Centre de Càncer de Mama
•Estudio retrospectivo con cohorte histórica.
•1995-2005
•Mujeres con ≤35 años en el momento del diagnostico.
•Aprobación CEIC.
•Revisión de historias clínicas, HCC3, y entrevistas telefónicas.
Cordoba Breast 2012
Centre de Càncer de Mama Resultados
• Vía de finalización
– 10 partos vaginales
– 4 cesáreas
• Edad gestacional media 39 +3 SG (35-42)
• Media Apgar
– 1’ = 9 (5-9)
– 5’ =10 (8-10)
Centre de Càncer de Mama
n=115
Cordoba Breast 2012
Centre de Càncer de Mama Resultats
Cordoba Breast 2012
Centre de Càncer de Mama Resultados
Cordoba Breast 2012
Centre de Càncer de Mama Resultados
Cordoba Breast 2012
Centre de Càncer de Mama
•Estudio multicéntrico (5 hospitales + Danish Breast Cancer Collaborative Group)
•Diagnóstico antes de 2007
•Aprobación CEIC
•Comparación:
•Casos: Pacientes con embarazo posterior al cáncer de mama
•Controles: Pacientes sin embarazo, =RE y con un intérvalo libre de enfermedad superior
al intérvalo entre cáncer y embarazo de la paciente “caso” apareada.
•Se estudia evolución estableciendo tiempo “0” el momento del embarazo en la paciente
“caso”.
Azim J Clin Oncol 2013
Centre de Càncer de Mama
Azim J Clin Oncol 2013
Centre de Càncer de Mama
Azim J Clin Oncol 2013
Centre de Càncer de Mama
I amb técniques de
reproducció assistida?
Spontaneous pregnancy ART associated pregnancy N (%) N (%)
74 20 Median age at diagnosis (years)
31.6 34.6
Invasive ductal carcinoma histology
70 (94.6) 17 (85)
Histological Grade - 1 - 2 - 3
5 (6.7)
21 (28.3) 47 (63.5)
3 (15) 9(45) 5 (25)
Tumor size - T1-T2 - T3-T4
67 (90.5)
5 (6.7)
20 (100)
0 Positive Node status 31 (41.9) 6 (30) ER positive 41 (55.4) 15 (75) Relapse 13 (17.5) 2 (10) Death 6 (8) 1 (5) Disease Follow-up after conception (months)
60.5 43.4
Goldrat dades no publicades
Centre de Càncer de Mama
I amb técniques de
reproducció assistida?
Goldrat dades no publicades
Spontaneous pregnancy ART associated pregnancy N (%) N (%)
Age at conception 35.9 40.5 Median time to conception (months)
55.5 58.1
Pregnancies achieved 92 25 Miscarriage 11 (11.95) 6 (24) Induced Abortion 12 (13) 0 Live birth 69 (75) 19 (76) Single pregnancy 67 (70) 16 (64) Twin pregnancy 2 (2.17) 3 (12)
Centre de Càncer de Mama Conclusions 1/2
• La gestació disminueix el risc de patir
càncer de mama RH+
• La lactància materna disminueix el risc de
patir càncer de mama RH-
• No hi ha dades que les TRA modifiquin el
risc de càncer de mama
Centre de Càncer de Mama Conclusions 2/2
• La gestació posterior al càncer de mama
no empitjora el pronòstic (RH+ i RH-)
• No hi ha dades de que les TRA modifiquin
el pronòstic de càncer de mama (dades
molt limitades)
