la fed' : fédération des tutorats santé ( paces ) de l'université ......
TRANSCRIPT
![Page 1: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/1.jpg)
UE2 – Séance 3
![Page 2: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/2.jpg)
Généralités Polymères peu mobiles formés à partir de petites
molècules très mobiles dans la cellule
Un polymère est formé de plusieurs protofilaments (mise bout à bout de monomères)
Très résistants, très dynamiques (->adaptation de la cellule)
![Page 3: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/4.jpg)
Les Microtubules Formé de 13 protofilaments de 5 nm de diam
Structure cylindrique creuse
Diamètre = 25 nm
Tubuline = prot globulaire (55kDa)
7 types de globuline (α, β, γ +++)
Hétérodimère αβ = SU du MT, lié au GTP
Seul le GTP de la tubuline β s’hydrolyse en GDP (stabilité des dimères)
![Page 5: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/5.jpg)
MT labiles = cytosoliques, labiles à basse t° (4°C), sensibles aux alcaloïdes dépolym (colchicine…)
MT stables = résistants+++, structures pluritubulaires (centrioles, corpuscules basaux, cils, flagelles)
![Page 6: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/6.jpg)
Tubuline γ uniquement au niveau des sites de nucléation des MT, les γ TuRC
Ext - = tubuline α vers le centre de la cellule
Ext + = tubuline β vitesse de polym > { celle de l’ext - ; et > à celle de dépolym
Principe du tapis roulant
![Page 7: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/7.jpg)
Centrosome = MTOC ppal des cellules animales
Matériel péricentriolaire contient de nbx sites de nucléation pr les MT (γTuRC)
![Page 8: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/8.jpg)
Instabilité dynamique In vivo ext – bloquée par le COMT -> croissance par ext
+ avec coiffe de GTP ; alternance catastrophe/sauvetage
![Page 9: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/9.jpg)
Médicaments affectant leur croissance Colchicine, vinblastine, vincristine : se fixent sur les
SU et empechent la polym
Taxol : se fixe sur les MT et les stabilise
![Page 10: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/10.jpg)
Les MAP Prot stabilisatrices (MAP 2, Tau)
Prot déstabilisatrices (catastrophine, katanine)
Prot motrices (dynéine, kinésine)
MAP associées aux structures pluritubulaires
![Page 11: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/11.jpg)
MAP stabilisatrices Liaison des MT en fx et stabilisation le long des MT :
MAP 2 ds le corps cellulaire des neurones et dendrites ; Tau ds les axones
Stabilisation et augmentation de la vitesse de polym : XMAP215 associée { l’ext + des MT
![Page 12: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/12.jpg)
MAP déstabilisatrices Catastrophines : famille des kinésines, fixation sur ext
+, stimule l’hydrolyse du GTP des tubulines β
Katanine : interaction sur la longueur des MT, coupure du MT
![Page 13: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/13.jpg)
MAP motrices Dynéine : transport vers l’ext -, transport centripète,
endocytose
Kinésine : transport vers l’ext +, transport centrifuge, exocytose
![Page 14: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/14.jpg)
Fonctions Géométrie de la cellule ; positionnement du RE, Golgi,
noyau ; répartition des autres éléments du cytosquelette ; mise en place d’un référentiel spatial cellulaire
Transport intracellulaire (molécules, organites, ac. nucléiques liés à des prot, vésicules)
Fuseau mitotique
![Page 15: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/15.jpg)
Structures pluritubulaires Corpuscule basal = centre organisateur d’un cil/flagelle
(9 triplets de MT)
Axonème = cœur du cil/flagelle (9 paires de MT + 2 centraux)
Cil et flagelle : 9+2 (plusieurs cils/cellule)
9+0 (1cil/cellule)
+/- dynéine -> flexion des MT -> mvt du cil/flagelle
![Page 16: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/16.jpg)
Roles des structures pluritubulaires Déplacement de la cellule (protiste ciliés et flagellés,
spz…)
Déplacement du milieu (cellules épith bronchiques, évacuation du mucus)
Mécanoréception (cellules tubulaires rénales, flux urinaire)
![Page 17: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/18.jpg)
Actine G Monomère: protéine globulaire, Ø 5nm, 42kDa, très
mobile.
Activité nucléotidase ATPase
Il existe 6 isoformes dont α, β, γ.
Présent en grande quantité dans la cellule: Actine G = 50% de l’actine totale dans une cellule non
musculaire
![Page 19: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/19.jpg)
Actine F Microfilament d’actine G polymérisée
en double hélice d’un diamètre de 7nm
liaison non-covalente entre les monomères
![Page 20: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/20.jpg)
Polymérisation(dans les conditions usuelles)
Vpolym > VdépolVpolym < Vdépol
![Page 21: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/21.jpg)
Polymerisation In Vivo, la concentration en actine G est 1000fois
supérieure à la concentration critique En théorie, les microfilaments ne devraient jamais
dépolymériser.
Or, ce n’est pas le cas en réalité !
Donc la cellule régule la polymérisation/ dépolymerisation grâce à des protéines.
![Page 22: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/22.jpg)
Protéine de nucléation: Arp2/3 Arp2/3 peut se fixer:
Au niveau de la membrane plasmique
Sur la face latérale des Microfilaments
Arp2/3 fixe aussi: L’extremité « - » des Microfilaments
d’où une localisation et une orientation préférentielle des Microfilaments d’Actine !
![Page 23: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/24.jpg)
Toxines affectant la polymerisation Phalloïdine et phallotoxines (amanite phalloïde):
stabilise les MF polymérisation +++
Latrunculine: stabilise les monomères d’actine dépolymérisation +++
Cytochalasines: se fixent à l'extrémité « + » des MF et perturbe la polymérisation on l’utilise dès qu’on veux mettre en évidence l’intervention des MF d’actine dans une phénomène cellulaire
![Page 25: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/25.jpg)
Les AAP stabilisatrices Tropomyosine: protéine fibrillaire des Muscles
Striés Squelettiques, se fixant dans le sillon de la double hélice du MF (donc sur les faces latérales du MF) couvrant 7 actines.
Troponine: composé de 3 sous-unités (I, C et T). En entrant en interactions avec le MF d’actine, la tropomyosine et le Calcium intracellulaire, elle intervient dans la régulation de la contraction musculaire.
![Page 26: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/26.jpg)
Les AAP stabilisatrices CapZ: se fixe sur l’extrémité « + » du MF au niveau
du disque Z des sarcomères (c’est-à-dire aux extremités du sarcomère)
Tropomoduline: se fixe sur les extrémités « – » du MF des sarcomères (c’est-à-dire dans sa partie plus centrale)
![Page 27: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/27.jpg)
Les AAP destabilisatrices Cofiline: complexe protéique qui se lie à l'actine
liée { l’ADP (cela correspond préférentiellement aux « vieux » MF ) et entraine la dépolymérisation.
Gelsoline: activée par une augmentation du Ca++, elle autorise les transitions gelssol. Elle permet par exemple une modification de l’organisation du cytosquelette corticale et l’émission de pseudopodes.
Gel: cytoplasme visqueux par réseau d’actine F
Sol: cytoplasme fluide par solution d’actine G
![Page 28: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/28.jpg)
Les AAP déstabilisatrices:profiline et thymosine
Thymosine: séquestre l’actine G et obstrue le site nucléotidique: l’actine G est incapable d’échanger son ADP par un ATP
actineG inapte à la polymérisation
Profiline: en se fixant sur une actineG complexée à la thymosine, elle les libère l’une de l’autre. La polymérisation peut alors reprendre.
![Page 29: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/29.jpg)
Les protéines motrices: Myosines Se deplacent des extremités « - » vers « + »
Une structure en 2 domaines:
La tête: domaine moteur globulaire possedant une activité ATPasique
La queue: domaine linéaire court (myosine I, V,…) pour le transport de vésicules, molécules isolées ou bien long (myosine II) pour le transport de vésicules ou la contraction musculaire.
![Page 30: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/31.jpg)
Les protéines d’assemblageFaisceau serré ou « parallèle »
Faisceau lâche ou contractile
Faisceau type gel
Protéines: Fimbrine, Villine α-actinine Filamine
Caractéristique:
distance entre 2 MF < 15nm ne permet pas le passage de myosine II
distance entre 2 MF > 15nm permet le passage de myosine II
Protéine dimériquepermettant la réticulation des MF
Rôles: structural moteur Resistance mécanique
Exemples: Filopode, extension filaire de la MP, microvillosité
Fibre de stress Cortex cellulaire, Lamellipode, voile membranaire
Illustrations:
![Page 32: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/32.jpg)
Rôles des MF MSS: le sarcomère (unité de base contractile) est
composé de filaments fins (actine+ tropomyosine+troponine…) et de filaments épais (association tête-bêche de myosine II)
ML: l’appareil contractile est aussi constitué d’actine t de myosine, mais de maniere moins bien organisée.
Fibre de stress, Zonula occludens, Zonula adherens, faisceaux serrés et lâches, microvillosité, locomotion cellulaire, endocytose, exocytose, moyens de locomotion pour les bacteries et virus.
![Page 33: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/35.jpg)
Structure des SU des FI 6 classes de prot de FI (kératines acide, basique,
desmine, neurofilaments, lamines, nestine)
Séquence d’AA unique mais domaine analogue en batonnet, domaine de queue et tete variables
FI composés de dimères : Homodimères (classe VI) /Hétérodimères (I, II)
![Page 36: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/36.jpg)
Structure du polymère Diamètre de 10 nm en moyenne
Constitués de dimères antiparallèles à 4 chaines, non polaires
Apolaires donc pas de transport!
![Page 37: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/37.jpg)
Assemblage et dynamique des FI SU s’ajoutent { la fois aux extrémités et sur les cotés du
polymère (allongement+épaississement)
Vimentine et lamine se désassemblent au cours de la mitose (phospho par les kinases mitotiques, modulatrices de leur expression/constitution)
D’autres FI comme la Kératine très stable dans les cellules épith
![Page 38: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/38.jpg)
Modifications post traductionnelles Plusieurs sites de phospho/FI
Phospho des lamines/vimentine par kinase Cdk1/cyclineB->rupture de la lamina nucléaire lors de la mitose
Durant l’interphase, phospho de toutes les classes de FI par PKA, PKC et kinase Calmoduline Ca dépendante
SAUF les neurofilaments, plus stables quand phosphorylés
Ex de la kératine capillaire (ponts disulfures)
![Page 39: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/39.jpg)
Prot associées aux FI 3 prot intramembranaires :
liaison des lamines nucléaires à la mbenucléaire
Plectine et BPAG1e : liaison des FI aux hémi-desmosomes
Desmoplakine : liaison de la kératine aux desmosomes
Filagrine : agrégation des FI de kératine ds les couches sup de la peau
BPAGn : liaison { l’actine Plectine : liaison des FI à la
mp, aux MT et aux FI
![Page 40: La Fed' : Fédération des tutorats santé ( PACES ) de l'Université ... …lafed-um1.fr/statique/archives/2010-2011/UE2-annee... · 2019-04-12 · Striés Squelettiques, se fixant](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022040812/5e5693df5f32a149a7777f36/html5/thumbnails/40.jpg)
Distribution et fonctions des FI dans les cellules Ancrage aux desmosomes/hémi-desmosomes
Tendons intracellulaires
FI de kératine : stabilité mécanique de la peau
Neurofilaments : élargissement du diamètre -> améliore la vélocité des PA
Mutation de lamine A : dystrophie musculaire