laEnfermedaddeCrohn:Entreelmisterioylaesperanza

Quéeslaenfermedaddecrohn?

• EnfermedadInflamatoriaCrónicadelinstestino quesecaracterizapor:• Dolorabdominal• Diarrea• Pérdidadepeso

• Puedeafectaracualquierporcióndeltubodigestivo• Localizaciónmásfrecuente:IDycolon

• Complicacioneshabituales• Obstrucciones• Perforacionesyfístulas

Localización

• Afectación:• ID+colon>55%• ID>30%• Colon>15%

• Discontinuaysegmentaria• Afectaciónrectal:menosfrecuentequeenCU

• Manifestacionesextraintestinales:• Artritisyartralgias• Eritemanodoso• Pioderma gangrenoso

• Diagnóstico:• Clínica• TC• Tránsitobaritado• Endoscopia• Serología:pANCA yASCA

Elmisterio desu identificación…

B.B.Crohn,L.Ginzburg,G.D.Oppenheimer.Regionalileitis;apathologic andclinical entity.Journal ofthe AmericanMedicalAssociation;Chicago,1932,99:1323-1329.

Elmisterio desu origen¿Aqué sedebe?

• Sedesconoce• Fue ”bien”descrita por primera vez en 1932• Sebuscan origenes infecciosos,genéticos,ambientales,…• Solosabemosquesedisparaunmecanismoautoinmune

Epidemiología:¿quiéneslapadecen?

• Distribuciónbimodal• Primeryprincipalpico:15-30años• Segundopico:>65años

• Fumadores:duplicanriesgo• Mortalidad:aumentadade2a3vecesrespectoalapoblacióngeneral(especialmentedebidoacáncer)

Epidemiología• 3a7casospor100.000habitantes/año

• MáximaincidenciaenNorteamérica

yelnortedeEuropa:• Poblaciónurbana• Igualentresexos

Susmisteriosaslesiones…

• Externas:• Engrosamiento delasasas:

• Duras• Gomosas• Incompresibles

• Alteracióndelcolor:rojogrisáceo/púrpura

• Engrosamientodelmeso• Exudadoespeso• Fibrosisserosa• Aumentodelenvoltorioadiposo

• Adenopatías

• Internas:• Ulceración delamucosa:

• Lineal• Puedenunirsevariasdejandoislotessanosentreellas:adoquinado

• Inflamacióntransmural

Complicaciones• Obstrucción• Perforaciónyperitonitis• Fístulas:ID,colon,vejiga,vagina,piel…• Megacolontóxico• Cáncer• Enfermedadperineal:absceso,estenosis,fístula,fisura…

Tratamientomédico

• Aminosalicilatos:• Sulfasalacina• Mesalamnia

• Corticoides:• Prednisona• Budesonida

• ATB:• Metronidazol• Ciprofloxacino

• Inmunodepresores:• Azatioprina• 6-mercaptopurina• Metotrexato• Ciclosporina• Tacrólimus

• Biológicos:• Infliximab• Adalidumab

Tratamientoquirúrgico

• Probabilidadacumulativadecirugía:78%enfermedad+20años• Funciónprincipalmentepaliativa:

• Nogarantizacuración• Reintervención:

• 45%necesitaráunasegundacirugía• 25%unatercera

Tratamientoquirúrgico

• Indicacionesquirúrgicas:• Fracasoointoleranciaaltratamientomédico(1C)• Complicaciones:

• Obstrucción• Enfermedadperineal Posibilidaddetratamientoconservador• Megacolontóxico• Absceso• Perforación• Hemorragiadigestiva• Cáncer• Retrasodelcrecimiento

Surelaciónconelcáncer

• Anteenfermedaddelargaevoluciónserecomiendanendoscopiasdeseguimiento(1B)ybiopsiar lesionessospechosas

• Resecarsegmentointestinalafectoconmárgenesadecuados,generalmenteproctocolectomía total,yganglioslinfáticosregionales

• 0.7%delospacientesconenfermedadperianal

ENFERMEDADDECROHNYLARACIONALIDAD

• Cadavezmásinfrecuentelacirugíamayorabdominal• En1938Penner yCrohnhablansobrelaenfermedadperianal• Incidenciademanifestaciónperianal

1. 20%precedealasintomatologíaintestinal2. 60%sediagnosticanaltiempoolaperianalposteriormente

Laenfermedadperianaltieneunaalteraciónenelcromosoma5.

MANIFESTACIONESDELAENFERMEDADPERIANAL

FISURA21-35%NO DOLOROSAS, MÚTIPLESNO HIPERTONÍA ESFINTERIANA

SKIN TAG-HEMORROIDES

OBSTRUCCIÓN LINFÁTICA0.04% HEMORROIDES

ÚLCERA2-5%SI EROSIONAN ESFÍNTER SON MUY DOLOROSAS

ABSCESOS Y FÍSTULAS

23-62% DE ABSCESOS, ASOCIADOS NORMALMENTE A FÍSTULAS40% SON ISQUIRRECTALES70% ASOCIADOS A FÍSTULA ISQUIORRECTALDOLOR E INCONTINENCIA

ESTENOSIS ANOASOCIADA CON PROCTITIS, DIARREA SANGUINOLENTA Y DOLOR PERIANAL GRAVE

CARCINOMA 0.7% DE PACIENTES CON E PERIANAL

Enf.deCrohnFístulas

• 17%a50%.• Nosueleresponderalostratamientosdisponibles• Recidivamuyfrecuente.CausaprincipalenladisminucióndelaCalidaddeVida

• ElfracasodelacicatrizaciónpuedeserdebidoalasmalascondicionesdelostejidosafectadosporlaenfermedaddeCrohn

• ¿Podríaelimplantecelularmejorarlascondicioneslocalesdelcampoquirúrgico?

• ¿Podríanlascélulasmejorarelprocesodecicatrizaciónpostquirúrgico?

LaEsperanza

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1 case1 center

8 cases1 center

ASC Clinical Development in fistula

50 cases3 centers

Preclinical

Proof ofConcept

Phase I

Phase II

Phase III207 cases

20 centersFATT1

210 cases

22 centersFATT2

24 cases

3 centersCX601

10 cases

1 centerRVGF

Autologous

Allogenic

278 cases

ADMIRE 30 centers

80 cases

5 centersFISPACX

10 casesRVF

1 center

10 casesULTRA1 center

1 case1 center

10 casesEntero-Cut

1 center

ADMIRE II

Whathappenifwerepeateddose?Whynotmoredoses?

• ExcellentSafetyprofile• Noincontinencerisk• It’snotapainfulprocedure

• Cost?• Regulatory:Cells=Medicines• WhynottogetherantiTNFs?

Mesenchymalstemcellsforfistulatreatmentisthefirstapplicationofcelltherapythatcompletedawholecourseofclinicaltrials…

First in Human; A successful Phase III Clinical Trial in the field of Cell Therapy

Masesperanzas!Lainvestigación científica!!!

2002-2016

Muchas gracias por su atención!