la carte didentité génétique. les principes complexes mais simples du vivant
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La Carte d’Identité Génétique
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Les Principes complexes mais simples du vivant
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Chaque fonction biologique dépend d’un réseau de molécules
• Protéines
• Autres substances ou métabolites
– Petites molécules : Glucides, acide gras, vitamines, acides aminés, ions ...
– Métaux et minéraux : Alu, Cu, Zn , Fe ,Mg, Ca, Na .......
• 100, 1000, 10 000 molécules par réseau
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GATA-3
PLCB1
GRM5
mTOR
ABCA1
PITPNC1
PITPNC1
SNCA
GRK5
GRK2
autotaxin
ENPP6
AGPAT5 sPLA2
PLA1
BIN1
PLD1
DGKB
DGKH
THEM2
PCTP
ACHE
CHAT
MAT2B
CUBN
PLD1/2
PLD2
EDG2
RhoA
ROCK
NFĸB1
GNAI
GNA12/13
IĸB
PKCD IL-8
PDGF-B
MGST2
EDG4
EDG7
PLA2
EDGs
autotaxin
SGPP2
ADCY2
PDEs
ADCY2
PAM
DRD2
D5
PPARγ
PDGF
PAP1
CYSLTR1/2
ATP10a
MTR
ANXA1
APPSW
PPARγ
GNA12/13
PSEN
Alzheimer PXT Path 5
DHFR
ANGPT2
HAS2
CD44
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Chaque réseau est robustement régulé
• Le réseau comporte des molécules – activatrices – inhibitrices
• La quantité, donc l’activité, de chaque molécule du réseau s’ajuste selon l’état de la fonction grâce à un système de régulation complexe
• Cette régulation permet de maintenir la fonction dans un état physiologique
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L’état de base du réseau• Un état = une proportion relative particulière des
molécules
• L’état de base varie d’un individu à l’autre
• Ce qui explique la variation phénotypique normale et pathologique
• Diversité dans la normalité : ex différence de taille, pression artérielle, aptitude ....
• Diversité dans la pathologie : ex différence symptomatique , de sévérité, âge de début.....
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La variation individuelle de l’état de base dépend fortement de
• De l’orthographe des gènes pour les protéines
• De l’environnement physico-chimique pour les métabolites
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X
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X
Variation Mono génique
5% de la variation normale et pathologique
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Variation Multifactorielle
(G1 et G2 et G3 ET E1) ou
(G4 et G5 et G6 et G7 et G8 ET E2 et E3) ou
( G9 et G10 ET E4)
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Variation Multifactorielle
(G1 et G2 et G3 ET E1) ou
(G4 et G5 et G6 et G7 et G8 ET E2 et E3) ou
( G9 et G10 ET E4)
95% de la variation normale et pathologique
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La plupart des maladies rares sont
Monogéniques
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100 patients atteints d’une maladie commune
• 3 ont une forme Monogénique
Ga ou Gb ou Gc
• 97 ont une forme Multifactorielle
– Rarement purement polygénique sans environnement (Gi et Gj et Gk)
– Le plus souvent polygénique avec environnement
(G1 et G2 et G3) ET (E1) OU
(G4 et G5 et G6 et G7 et G8) ET (E2 et E3)
OU (G9 et G10) ET (E4)
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résumé• Gènes : les Allèles « programment » l’activité par la quantité
• Hérédité : en pratique
– Les traits ou maladies monogéniques sont fortement héréditaires– Les traits ou maladies Multifactorielles (polygéniques) sont faiblement héréditaires
• Les Maladies Multifactorielles comportent plusieurs sous type moléculaires
– à cause du OU– Qui devraient bénéficier de traitements différents (ex diabète ou Cancers)
• La Pléiotropie : une complexité bien utile
• Conséquences médicales et thérapeutiques– L’analyse génétique globale permet d’identifier les réseaux perturbés chez les patients sans hypothèse a
priori– Robustesse des réseaux impose une approche multi cibles – La Pléiotropie permet de réutiliser les médicaments dans plusieurs maladies différentes – Hétérogénéité génétique et environnementale indique l’existence de sous types pathologiques de
pronostic et traitement différents– D’où l’ère de la Pléothérapie qui remplacera progressivement la monothérapie
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=SNP(Single Nucleotide Polymorphism)
... A C T T T G A ...
. A T T T T G A ...Genome sequence
SNP and genes
GENES
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1 1 1 11 1 1 1
2 1 2 12 1 2 1
1 2 2 11 2 2 1
2 1 1 22 1 1 2
1 1 2 11 1 2 1
Gene
AllelesProtein Activity
Polymorphism
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1 1 1 11 1 1 1
2 1 2 12 1 2 1
1 2 2 11 2 2 1
2 1 1 22 1 1 2
1 1 2 11 1 2 1
One Gene
Several Alleles Protein Activity
Polymorphism
![Page 23: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/23.jpg)
1 1 1 11 1 1 1
2 1 2 12 1 2 1
1 2 2 11 2 2 1
2 1 1 22 1 1 2
1 1 2 11 1 2 1
One Gene
Alleles Protein Activity
Polymorphism
27%
10%
28%
15%
20%
Frequency
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GENETIC COMPLEXTY
J K L … P Q R
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Population gene bar coding
J K L … P Q R
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résumé• Gènes : les Allèles « programment » l’activité par la quantité
• Hérédité : en pratique
– Les traits ou maladies monogéniques sont fortement héréditaires– Les traits ou maladies Multifactorielles (polygéniques) sont faiblement héréditaires
• Les Maladies Multifactorielles comportent plusieurs sous type moléculaires
– à cause du OU– Qui devraient bénéficier de traitements différents (ex diabète ou Cancers)
• La Pléiotropie : une complexité bien utile
• Conséquences médicales et thérapeutiques– L’analyse génétique globale permet d’identifier les réseaux perturbés chez les patients sans hypothèse a
priori– Robustesse des réseaux impose une approche multi cibles – La Pléiotropie permet de réutiliser les médicaments dans plusieurs maladies différentes – Hétérogénéité génétique et environnementale indique l’existence de sous types pathologiques de
pronostic et traitement différents– D’où l’ère de la Pléothérapie qui remplacera progressivement la monothérapie
![Page 27: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/27.jpg)
1/21/2
1/21/2
1/21/2
1/21/2
ONE GENE=
HEREDITARY
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1/21/2
1/21/2
1/21/2
1/21/2
ONE GENE=
HEREDITARY
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1/21/2
1/21/2
1/21/2
1/21/2
ONE GENE=
HEREDITARY
![Page 30: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/30.jpg)
1/21/2
1/21/2
1/21/2
1/21/2
ONE GENE=
HEREDITARY
![Page 31: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/31.jpg)
1/21/2
1/21/2
1/21/2
1/21/2
ONE GENE=
HEREDITARY
![Page 32: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/32.jpg)
1/21/2
1/21/2
1/21/2
1/21/2
ONE GENE=
HEREDITARY
![Page 33: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/33.jpg)
1/21/2
1/21/2
1/21/2
1/21/2
ONE GENE=
HEREDITARY
ONE GENE=
HEREDITARY
![Page 34: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/34.jpg)
1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 = 3%X X X X
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
![Page 35: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/35.jpg)
1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 = 3%X X X X
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
![Page 36: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/36.jpg)
1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 = 3%X X X X
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
![Page 37: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/37.jpg)
1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 = 3%X X X X
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
![Page 38: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/38.jpg)
1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 = 3%X X X X
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
![Page 39: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/39.jpg)
1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 = 3%X X X X
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
![Page 40: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/40.jpg)
1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 = 3%X X X X
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
![Page 41: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/41.jpg)
1/2 1/2 1/2 1/2 1/2 = 3%X X X X
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
Combination of several genes=
Not Hereditary although Genetic
![Page 42: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/42.jpg)
résumé• Gènes : les Allèles « programment » l’activité par la quantité
• Hérédité : en pratique
– Les traits ou maladies monogéniques sont fortement héréditaires– Les traits ou maladies Multifactorielles (polygéniques) sont faiblement héréditaires
• Les Maladies Multifactorielles comportent plusieurs sous type moléculaires
– à cause du OU– Qui devraient bénéficier de traitements différents (ex diabète ou Cancers)
• La Pléiotropie : une complexité bien utile
• Conséquences médicales et thérapeutiques– L’analyse génétique globale permet d’identifier les réseaux perturbés chez les patients sans hypothèse a
priori– Robustesse des réseaux impose une approche multi cibles – La Pléiotropie permet de réutiliser les médicaments dans plusieurs maladies différentes – Hétérogénéité génétique et environnementale indique l’existence de sous types pathologiques de
pronostic et traitement différents– D’où l’ère de la Pléothérapie qui remplacera progressivement la monothérapie
![Page 43: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/43.jpg)
100 patients atteints d’une maladie commune
• 3 ont une forme Monogénique
Ga ou Gb ou Gc
• 97 ont une forme Multifactorielle
– Rarement purement polygénique sans environnement (Gi et Gj et Gk)
– Le plus souvent polygénique avec environnement
(G1 et G2 et G3) ET (E1) OU
(G4 et G5 et G6 et G7 et G8) ET (E2 et E3)
OU (G9 et G10) ET (E4)
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résumé• Gènes : les Allèles « programment » l’activité par la quantité
• Hérédité : en pratique
– Les traits ou maladies monogéniques sont fortement héréditaires– Les traits ou maladies Multifactorielles (polygéniques) sont faiblement héréditaires
• Les Maladies Multifactorielles comportent plusieurs sous type moléculaires
– à cause du OU– Qui devraient bénéficier de traitements différents (ex diabète ou Cancers)
• La Pléiotropie : une complexité bien utile
• Conséquences médicales et thérapeutiques– L’analyse génétique globale permet d’identifier les réseaux perturbés chez les patients sans hypothèse a
priori– Robustesse des réseaux impose une approche multi cibles – La Pléiotropie permet de réutiliser les médicaments dans plusieurs maladies différentes – Hétérogénéité génétique et environnementale indique l’existence de sous types pathologiques de
pronostic et traitement différents– D’où l’ère de la Pléothérapie qui remplacera progressivement la monothérapie
![Page 45: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/45.jpg)
Fp
Protéines
Primary function
Fe
RNA
Protein
Gène
Elaborated function
![Page 46: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/46.jpg)
Fp
RNAs
ProteinS
Fe
Fp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp
Fe Fe FeFe Fe Fe
Gene
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Fp
ARN
Protéines
Fe
Fp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp
Fe Fe FeFe Fe Fe
![Page 48: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/48.jpg)
Fp
ARN
Protéines
Fe
Fp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp
Fe Fe FeFe Fe Fe
![Page 49: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/49.jpg)
Fp
ARN
Protéines
Fe
Fp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp
Fe Fe FeFe Fe Fe
![Page 50: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/50.jpg)
Fp
ARN
Protéines
Fe
Fp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp
Fe Fe FeFe Fe Fe
![Page 51: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/51.jpg)
Fp
ARN
Protéines
Fe
Fp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp
Fe Fe FeFe Fe Fe
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Fp
ARN
Protéines
Fe
Fp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp
Fe Fe FeFe Fe Fe
![Page 53: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/53.jpg)
Fp
ARN
Protéines
Fe
Fp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp Fp Fp Fp Fp FpFp Fp
Fe FeFe Fe
![Page 54: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/54.jpg)
résumé• Gènes : les Allèles « programment » l’activité par la quantité
• Hérédité : en pratique
– Les traits ou maladies monogéniques sont fortement héréditaires– Les traits ou maladies Multifactorielles (polygéniques) sont faiblement héréditaires
• Les Maladies Multifactorielles comportent plusieurs sous type moléculaires
– à cause du OU– Qui devraient bénéficier de traitements différents (ex diabète ou Cancers)
• La Pléiotropie : une complexité bien utile
• Conséquences médicales et thérapeutiques– L’analyse génétique globale permet d’identifier les réseaux perturbés chez les patients sans hypothèse a
priori– Robustesse des réseaux impose une approche multi cibles – La Pléiotropie permet de réutiliser les médicaments dans plusieurs maladies différentes – Hétérogénéité génétique et environnementale indique l’existence de sous types pathologiques de
pronostic et traitement différents– D’où l’ère de la Pléothérapie qui remplacera progressivement la monothérapie
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Population gene bar coding
J K L … P Q R
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J K L … P Q R
controls
cases
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J K L … P Q R
controls
cases
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J K L … P Q R
controls
cases
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J K L … P Q R
controls
cases
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J K L … P Q R
controls
cases
![Page 61: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/61.jpg)
J K L … P Q R
controls
cases
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J K L … P Q R
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J K L … P Q R
controls
cases
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J K L … P Q R
controls
cases
![Page 65: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/65.jpg)
J K L … P Q R
controls
cases
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Utilité de l’analyse génétique globale
• Identifier « TOUS » les gènes associés
• Déduire les réseaux perturbés sans connaitre les facteurs non génétiques
• Identifier les protéines cibles thérapeutiques
• 5% des protéines sont déjà ciblées par des médicaments déjà existants pour d’autres indications : un des principes fondamentaux de la Pléothérapie
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1000malades
1000contrôles
Analyse Génétique Globale
500 à 1000Gènes
Associés
réseaux perturbés
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GATA-3
PLCB1
GRM5
mTOR
ABCA1
PITPNC1
PITPNC1
SNCA
GRK5
GRK2
autotaxin
ENPP6
AGPAT5 sPLA2
PLA1
BIN1
PLD1
DGKB
DGKH
THEM2
PCTP
ACHE
CHAT
MAT2B
CUBN
PLD1/2
PLD2
EDG2
RhoA
ROCK
NFĸB1
GNAI
GNA12/13
IĸB
PKCD IL-8
PDGF-B
MGST2
EDG4
EDG7
PLA2
EDGs
autotaxin
SGPP2
ADCY2
PDEs
ADCY2
PAM
DRD2
D5
PPARγ
PDGF
PAP1
CYSLTR1/2
ATP10a
MTR
ANXA1
APPSW
PPARγ
GNA12/13
PSEN
Alzheimer PXT Path 5
DHFR
ANGPT2
HAS2
CD44
![Page 69: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/69.jpg)
réseaux perturbés
Cibles thérapeutiquespotentielles
Nouveaux médicamentsAnciens médicaments
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![Page 71: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/72.jpg)
Monothérapie peu efficace et toxique
![Page 73: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/73.jpg)
résumé• Gènes : les Allèles « programment » l’activité par la quantité
• Hérédité : en pratique
– Les traits ou maladies monogéniques sont fortement héréditaires– Les traits ou maladies Multifactorielles (polygéniques) sont faiblement héréditaires
• Les Maladies Multifactorielles comportent plusieurs sous type moléculaires
– à cause du OU– Qui devraient bénéficier de traitements différents (ex diabète ou Cancers)
• La Pléiotropie : une complexité bien utile
• Conséquences médicales et thérapeutiques– L’analyse génétique globale permet d’identifier les réseaux perturbés chez les patients sans hypothèse a
priori– Robustesse des réseaux impose une approche multi cibles – La Pléiotropie permet de réutiliser les médicaments dans plusieurs maladies différentes – Hétérogénéité génétique et environnementale indique l’existence de sous types pathologiques de
pronostic et traitement différents– D’où l’ère de la Pléothérapie qui remplacera progressivement la monothérapie
![Page 74: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/74.jpg)
La Pléothérapie
• Identifier les réseaux perturbés ( analyse génétique)
• Identifier des mélanges de médicaments existant ( pléiotropie)
– Plus efficaces car action multifactorielle– Moins toxiques car doses plus faibles de
médicaments déjà approuvés– Économiques car médicaments existants
![Page 75: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/75.jpg)
résumé• Gènes : les Allèles « programment » l’activité par la quantité
• Hérédité : en pratique
– Les traits ou maladies monogéniques sont fortement héréditaires– Les traits ou maladies Multifactorielles (polygéniques) sont faiblement héréditaires
• Les Maladies Multifactorielles comportent plusieurs sous type moléculaires
– à cause du OU– Qui devraient bénéficier de traitements différents (ex diabète ou Cancers)
• La Pléiotropie : une complexité bien utile
• Conséquences médicales et thérapeutiques– L’analyse génétique globale permet d’identifier les réseaux perturbés chez les patients sans hypothèse a
priori– Robustesse des réseaux impose une approche multi cibles – La Pléiotropie permet de réutiliser les médicaments dans plusieurs maladies différentes – Hétérogénéité génétique et environnementale indique l’existence de sous types pathologiques de
pronostic et traitement différents– D’où l’ère de la Pléothérapie qui remplacera progressivement la monothérapie
![Page 76: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/76.jpg)
Diseases 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Existing drugs
PLEOTHERAPIE
![Page 77: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/77.jpg)
Efficacité clinique des pléomolécules séparées chez le Rat après 16 semaines de traitement
![Page 78: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/78.jpg)
Efficacité clinique d’un mélange de 7 pléomolécules diluées 7 fois chez le Rat après
4 semaines de traitement
Performance in Bar-test after 4 weeks of treatment
0
2
4
6
8
10
12
m WT pla m TG pla m TG pxt7001
fall
num
ber
p < 0.035
Performance in Bar-test after 4 weeks of treatment
0
5
10
15
20
25
30
35
40
m WT pla m TG pla m TG pxt7001
laten
ce (s
ec)
p < 0.008
Pxt7001 is a mixture of 7 drugs all active individually. Each drug was added in the mix at a 1/7th of the individually active dose
1st results with a 7 drug combination in CMT1A Rat modelAfter 4 weeks of treatment
33CONFIDENTIAL
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résumé• Gènes : les Allèles « programment » l’activité par la quantité
• Hérédité : en pratique
– Les traits ou maladies monogéniques sont fortement héréditaires– Les traits ou maladies Multifactorielles (polygéniques) sont faiblement héréditaires
• Les Maladies Multifactorielles comportent plusieurs sous type moléculaires
– à cause du OU– Qui devraient bénéficier de traitements différents (ex diabète ou Cancers)
• La Pléiotropie : une complexité bien utile
• Conséquences médicales et thérapeutiques– L’analyse génétique globale permet d’identifier les réseaux perturbés chez les patients sans hypothèse a
priori– Robustesse des réseaux impose une approche multi cibles – La Pléiotropie permet de réutiliser les médicaments dans plusieurs maladies différentes – Hétérogénéité génétique et environnementale indique l’existence de sous types pathologiques de
pronostic et traitement différents– D’où l’ère de la Pléothérapie qui remplacera progressivement la monothérapie
![Page 80: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/80.jpg)
Sous type 1 A B C
Sous type 2 C D E F
Sous type 3 C F H I J
PLEOTHERAPIE
Sous type 1 D G
Sous type 2 D F G
Sous type 3 G J
![Page 81: La Carte dIdentité Génétique. Les Principes complexes mais simples du vivant](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022062417/551d9d84497959293b8bfc57/html5/thumbnails/81.jpg)
La carte d’identité génétique seulepas d’utilité pratique
– Diagnostic prédictif– Pronostic prédictif– Théranostique : prédictif de la réponse au traitement – Seulement une probabilité si test ADN à cause de de
l’environnement– Prédiction plus fiable si multiplexée
• Protéines des réseaux détectables dans les fluides périphériques
• Gènes pour les protéines non détectables dans les fluides• Autre facteurs dés qu’ ils sont connus